靶病灶消失!全球首款适配全类型肝癌的TILs疗法,1期临床初战告捷,162天无进展,多癌种迎转机

　　据“Biosyngen官微”消息，近日，百吉生物研发的全球首款针对肝癌的TIL产品——BST02注射液，在Ⅰ期临床试验中取得重大进展。试验中有一位患者在接受BST02注射液治疗18周后，靶病灶完全消退。

　　这一成果不仅为该受试者带来了生存转机，同时也为肝细胞癌患者提供了新的希望与治疗选择，坚定了癌友们对抗癌症的信心!

　　全球首个!可用于治疗所有类型肝癌的TIL疗法进入临床阶段

　　BST02是一种基于患者自身肿瘤浸润淋巴细胞扩增的T细胞疗法，属于过继免疫细胞治疗技术。它由Biosyngen基于MSE-TIL平台开发，有望治疗包括肝细胞癌和胆管癌在内的所有类型肝癌。

　　▼利用MSE-TIL技术平台开发的CAR-TIL对多种肿瘤的抗肿瘤效果

　　▲图源“Biosyngen”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　与传统TIL药物不同，BST02克服了诸多应用限制。传统TIL药物生产需在临床中心附近进行，且临床使用需大剂量白细胞介素-2(IL-2)，存在安全风险。而BST02通过低温保存解决了距离难题，同时无需高浓度白细胞介素-2(IL-2)。探索性临床试验初步结果已证实其安全性和有效性。在低剂量组中，已成功完成入组与输注，展现出良好的安全性和有效性，超48天内患者部分缓解(PR)率达60%。

　　早在2023年10月，BST02就已获得美国FDA的I/II期临床试验批准，2024年1月获中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)批准。至此，它也成为了全球首个进入临床阶段的肝癌TIL细胞治疗药物，同时也是全球首款针对所有类型肝癌的TIL疗法!

　　BST02注射液Ⅰ期临床试验中报道的这个案例，是一位晚期肝癌患者，确诊时就采用了“介入+靶向+免疫”的强力组合治疗，但肿瘤仍迅速进展。之后改用二线系统治疗后，肿瘤依旧难以控制，病情却持续恶化，且治疗副作用也让患者困不堪言，遂入组接受了低剂量BST02TIL回输治疗。

　　结果显示：BST02回输6周后，病灶缩小了57.1%;回输18周，靶病灶奇迹般达到完全消除(CR)，且癌栓显著缩小。目前，该位受试者无疾病进展生存时间(PFS)达到162天(约24周)。且在治疗期间，未出现2级及以上细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性(ICANS)，无严重不良反应。

　　这一振奋人心的成果，如同给肝癌治疗领域注入了一剂强心针。预计今年上半年，BST02 注射液的Ⅰ期临床试验将圆满完成，让我们拭目以待!全球肿瘤医生网也会持续追踪相关进展，第一时间发布后续报道，为晚期肝癌患者探寻更多治疗方案，带来新的转机!

　　TIL联合纳武单抗重拳出击转移性黑色素瘤,中位无进展生存高达615天

　　一项应用“自体TIL细胞+纳武单抗(nivolumab)治疗转移性黑色素瘤”的I/II期研究，共入组7例未接受过治疗的晚期黑色素瘤患者(包括1例IIIC期、1例IVM1a、4例IVM1c、1例IVM1d)，平均年龄为71岁，其中，患者2、7和8仅接受了纳武单抗治疗;患者4、5、9和10接受了TIL细胞+纳武单抗联合治疗。

　　结果显示：在接受自体TIL细胞+纳武单抗(nivolumab)联合治疗的4例患者中，3例(75%)产生了客观反应，其中2例在研究结束时达到部分缓解(PR)，1例达到完全缓解(CR)，还有1例在研究结束前就已获得完全缓解(CR)。在这3例有客观反应的患者里，一名在接受nivolumab疗程后、尚未给予任何TIL时就达到了PR，另外两名病情稳定(SD)，这进一步凸显了TIL注射对肿瘤反应的关键作用。而且，这些反应具有持久性，持续时间在9个月~3.4年之间不等。

　　具体来说：患者4在研究结束访视时出现部分缓解(PR)，并在最后一次访视时显示持续完全缓解(CR)(即研究结束访视后1,240天)。患者9在研究结束8个月后出现初始部分缓解(PR)和完全缓解(CR)，并且在研究结束后(即560天)仍然持续。患者10在研究结束访视时处于完全缓解(CR)，此后一直保持完全缓解(CR)，下降趋势持续了274天。

　　此外，平均无进展生存期(PFS)为615天，个体PFS率分别为77天(患者2)、1630天(患者4)、280天(患者5)、86天(患者7)、1284天(患者8)、271天(患者9)、677天(患者10)。

　　▼无进展生存期的Kaplan-Meier曲线

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　　TIL细胞横扫宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌等妇科肿瘤,疾病控制率高达71%,完全缓解超18个月

　　宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌分别是全球女性中第四、第六和第八大常见恶性肿瘤。尽管手术和化疗作为初始治疗手段通常能带来较高的缓解率，但不少患者仍会复发。肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)在实体肿瘤治疗中展现出巨大潜力。为拓展TIL治疗的应用范围，我们探索了一种改良方案，该方案采用低剂量IL-2及多种细胞因子进行体外扩增，并在输注阶段采用不含IL-2的适度淋巴细胞清除方案。相关临床试验的显著数据已在《BMC Medicine》上公布。

　　该研究纳入了14例可评估疗效的晚期妇科癌症患者，具体包括6例卵巢癌、5例宫颈癌、2例子宫内膜癌、1例腹膜癌。患者中位年龄51.5岁(年龄范围为33-65岁)，平均有3.4个病灶，且大多为巨大病灶，靶病灶直径平均总和达43.6mm。且患者平均接受过3.4线全身治疗，其中6名患者在TIL治疗前接受过抗PD-1或CTLA4抗体治疗。对于这14名可评估患者，TIL均成功扩增并完成输注，中位剂量为209亿淋巴细胞(范围在12.5-50.5之间)。

　　结果表明：在这14名可评估患者中，研究者评估的客观缓解率(ORR)为36%(5/14，95%CI：16.3–61.2)，疾病控制率(DCR)高达71%(10/14，95%CI：45.4–88.3)。其中，3名(21%)患者达到完全缓解(CR)，2名(14%)患者达到部分缓解(PR)，5名(36%)患者达到病情稳定(SD)。三例完全缓解(CR)持续的时间分别为19.5个月、15.4个月和5.2个月(详见下图)。

　　▼治疗持续时间的Swimmer图

　　▲图源“BMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　注：每条柱的长度代表每位患者的治疗持续时间。

　　此外，在14名可评估患者中，TIL治疗后有应答者的中位总生存期尚未达到，这表明相较于无应答者，晚期妇科癌症患者中产生应答者的生存时间得到了显著改善(详见下图)。

　　▼有反应者和无反应者总生存期的Kaplan-Meier曲线图

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　　特别值得一提的是，有三位患者(患者01、07、04)获得了持续临床反应。

　　其中，患者01是一位复发性宫颈癌患者，并伴有膀胱转移，在TIL治疗后达到了完全缓解(CR)，且CR状态持续超过1.5年(详见下图)。

　　▲图源“BMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　患者04患有晚期宫颈癌，且伴膀胱进行性转移。在接受TIL细胞治疗后，达到部分缓解(PR)，一处病变保持完全缓解(CR)达17个月，而另一处小的非靶病变在TIL输注后1个月出现进展，输注后7个月通过手术切除，至今仍保持临床缓解(详见下图)。

　　▲图源“BMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　患者07是一位复发性子宫内膜癌，并伴直肠转移的患者，在接受TIL治疗后，她的完全缓解已持续1.5年(详见下图)。

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　　BST02注射液临床试验申请先后获得中美批准,国内启动临床招募

　　BST02注射液已于2023年10月26日获得FDA批准的I/Ⅱ期临床试验申请，并于2024年1月23日获得中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)批准的临床试验默示许可，成为全球首款进入临床阶段针对肝癌的TIL细胞治疗药品。如今，这款抗癌黑科技终于正式启动临床了!国内患者现可通过医学部，了解详细的入排标准，或初步评估是否符合参加资格。

　　新药简介

　　①药品名称：BST02注射液。

　　②靶点：无靶点要求。

　　③适应症：组织学或细胞学确诊的晚期肝癌患者(包括肝细胞癌和肝内胆管癌)。

　　招募信息(部分)

　　1)组织学或细胞学确诊的晚期肝癌患者(包括肝细胞癌和肝内胆管癌)，肝细胞癌按照巴塞罗那肝癌分级标准(Barcelona Clinic Liver Cancer，BCLC)分期为C期或不适于接受局部治疗/局部治疗进展的B期;肝内胆管癌根据AJCC 2017年第8版TNM分期诊断为不可切除、复发或转移性IV期。

　　2)至少有一个28天内未接受过放射治疗或其他局部治疗的手术可切除肿瘤病灶，用于制备BST02细胞。

　　3)TIL取样后至少有一个符合mRECIST标准定义的可测量病灶，如靶病灶为肝内病灶要求动脉期强化显影，此类患者如因任何原因无法执行增强影像检查将不可纳入筛选。

　　申请流程

　　想寻求TILs及其他国内外抗癌新技术帮助的患者，可先将病历、近期病理报告、基因检测报告等资料，提交至医学部，初步评估是否有机会参加相关临床试验。一旦审核通过，有机会获得”天价“疗法免费治疗的机会。我们的专家将为您全面分析解读检测报告，预计一个工作日内电话联系推荐用药方案，并匹配适合患者入组的临床试验项目。

　　小编寄语

　　肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法自1988年首次应用于临床以来，已走过30余载的发展历程。相较于其他免疫细胞疗法，TIL疗法独具将患者自身肿瘤组织“变废为宝”的神奇功效，堪称实体瘤治疗领域当之无愧的抗癌黑科技。它既适用于早期癌症患者，可有效预防肿瘤的复发与转移;又能作为晚期患者的挽救性治疗手段，为癌症患者带来一线生机。

　　然而，令人遗憾的是，以往许多患者在手术切除肿瘤组织后，通常仅会提取一小部分用于制作病理蜡块以进行病理诊断，而其余大部分肿瘤组织则会被当作医疗垃圾丢弃，这无疑致使患者体内潜藏的抗癌能力极强的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)被白白浪费。此外，值得关注的是，TILs 细胞数量会随着肿瘤的进展而逐渐减少，并且在术后接受辅助性治疗(如放疗、化疗)时，不仅癌细胞会受到杀伤，体内的免疫细胞也可能受到影响。因此，建议患者务必珍惜这或许仅有一次的宝贵抗癌机会。在术前应积极与主治医师进行沟通，尽可能地保留新鲜的肿瘤标本组织，并联系专业机构对 TIL 细胞进行分离和冻存，做到未雨绸缪。

　　想寻求TILs疗法帮助或了解TILs细胞制备或冻存更多信息的患者，可将治疗经历、近期影像学检查及病理报告等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估获了解详细的入排标准。

　　参考资料

　　[1]L'Orphelin JM,et al.NIVO-TIL: combination anti-PD-1 therapy and adoptive T-cell transfer in untreated linkstatic melanoma: an exploratory open-label phase I trial. Acta Oncol. 2024 Nov 7;63:867-877.

　　https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11565916/

　　[2]Guo, J,et al.IL-2-free tumor-infiltrating lymphocyte therapy with PD-1 blockade demonstrates potent efficacy in advanced gynecologic cancer.BMC Med 22, 207 (2024).

　　https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-024-03420-0