不限癌种的抗癌药,国产泛TRK抑制剂ICP-723(Zurletrectinib)实现100%的疾病控制

　　100%肿瘤患者接受“泛癌种”新药治疗后肿瘤不同程度缩小或控制稳定，超过60%患者肿瘤显著缩小30%以上，国研新一代“不限癌种”靶向药ICP-723成为NTRK阳性肿瘤患者抗癌新希望!

　　肿瘤靶向药物的成功研发正在不断创造更多的生存奇迹，研究人员发现首个不区分癌种的可用药基因--NTRK，一种导致多种成人和儿童恶性癌症发生的致癌基因，成为全球最火的抗癌靶点之一。针对这一靶点已上市的两款靶向药物拉罗替尼和恩曲替尼因临床数据卓越，每年可以帮助成千上万的人，很多NTRK融合癌症患者接受治疗后重新回到了正常生活，这两款药物也在国内病友们的期待中在中国获批上市。

　　然而耐药问题是所有正在接受靶向治疗的患者无法避免的生存挑战，好消息是新一代靶向药物的出现已经让众多面临绝境的耐药患者成功续命!

　　疾病控制率高达100%!国研新一代"泛癌种"新药ICP-723让多名肿瘤患者奇迹缓解

　　Zurletrectinib(ICP-723)是我国自主研发的新一代“超级”泛TRK抑制剂，与美国研发的两款第二代NTRK抑制剂相比，ICP-723不仅能够有效抑制TRKA、TRKB、TRKC，而且能够有效抑制TRKA的耐药性突变G595R和G667C等，可以克服第一代TRK抑制剂的获得性耐药。

　　ICP-723可以治疗携带NTRK融合基因的晚期或转移性实体瘤，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等，以及对第一代NTRK抑制剂拉罗替尼和恩曲替尼耐药的患者。

　　2021年8月31日InnoCare Pharma公司宣布其第二代泛TRK抑制剂ICP-723获得美国食品药品监督管理局(FDA)的研究性新药批准在美国开始I期临床试验。

　　在2022年的ASCO大会上，我们首次看到了这款国研药物的初步临床数据，非常振奋人心!多名接受治疗的患者不仅病情得到了稳定，甚至出现了肿瘤明显缩小的喜人情况。

　　在这项I期剂量递增研究中，截止到2022年2月11日，共有17名患者接受ICP-723治疗，剂量为1mg QD至8mg QD，其中6名为NTRK融合阳性的患者。

　　结果显示：6例NTRK融合患者中，总客观缓解率(ORR，靶病灶缩小30%以上)为66.7%(4例)，疾病控制率(DCR)高达100%，这意味着6例NTRK融合阳性的患者在接受ICP-723治疗后，病情都得到了有效控制，病灶稳定或显著缩小。

　　值得一提的是，1名脑转移的患者也达到了部分缓解，脑部靶病灶从10毫米缩小到3毫米。

　　所有获得部分缓解的患者在4周治疗后的第一次肿瘤评估时均对ICP-723做出反应，并且所有达到部分缓解的患者在数据截止时仍持续响应。

　　根据上述初步研究数据表明，ICP-723在晚期实体瘤患者中安全且耐受性良好。各种癌症类型的NTRK基因融合的患者出现了得到了令人鼓舞的临床疗效，包括入脑活性。

　　目前，无论年龄大小(2-75周岁)，无论肿瘤部位，无论什么类型的恶性癌症，只要存在特定的NTRK融合基因，就有机会参加ICP-723在国内开展的临床，接受新药治疗。国内已有多名患者入组成功接收治疗并得到奇迹缓解!以下病历来自中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科公众号分享：

　　01、涎腺癌缩小50%以上

　　12岁的花季少年因为左耳垂下肿胀1年去医院进行检查，结果确诊为涎腺源性肿瘤，并且因为肿瘤巨大(52*41*62mm)，差不多和橙子一样，累及左侧下颌骨，无法手术，于是在2022-10-24入组新一代NTRK抑制剂ICP-723在实体肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学的多中心、非随机、开放性Ⅰ/Ⅱ期临床试验。2022-10-25开始接受ICP-723治疗后，奇迹出现，仅3天，肿瘤显著缩小，15天后的照片对比能看到肿瘤持续消退。截至2023年7月，肿瘤已经缩小一半以上(20*14*25mm)，并且仍在持续治疗中。

　　02、恶性梭形细胞瘤11周缩小51.9%

　　15岁的恶性梭形细胞肿瘤患者在接受了左侧腹股沟肿物切除后复发，化疗后病情进展。幸运的是基因检测发现TPM3-NTRK1融合阳性，在接受8mgICP-723治疗后一个周期，经影像学评估，首次肿瘤疗效评估即达到部分缓解(PR)，靶病灶缩小37%，接受第11周期的治疗时靶病灶已缩小51.9%,疗效进一步维持。

　　03、1代NTRK抑制剂耐药,ICP-723治疗后肿瘤显著缩小

　　一位软组织恶性梭形细胞肿瘤伴肺部转移的患者，基因检测显示ETV6-NTRK3融合，接受化疗和9个周期的第一代TRK抑制剂后出现疾病进展。在国内接受5个周期ICP-723的治疗后，肺部非靶病灶明显缩小、右大腿靶病灶达到手术条件，右大腿病灶手术切除后病理提示已未见肿瘤组织。

　　04、宫颈癌肺及多发骨转移花季少年病灶缩小

　　一位确诊为宫颈透明细胞癌伴肺部及多发骨转移的花季女孩，接受了子宫及双附件切除手术和放化疗后出现进展，接受ICP-723治疗仅1周期部转移灶较基线缩小近20%。

　　喜讯!ICP-723临床研究启动,国内多家癌症中心招募成人及儿童患者

　　值得振奋的是，目前在中国，ICP-723的临床试验目前正在招募患者，已经有大量NTRK阳性的患者通过医学部成功入组。

　　招募信息

　　药品名称：ICP-723(Zurletrectinib)

　　作用靶点：NTRK

　　研发公司：InnoCarePharma公司

　　适应症：NTRK融合阳性实体瘤(成人及儿童)

　　招募信息(部分)：

　　1.经组织病理学证实手术不可切除的局部晚期或者转移性实体瘤或原发性中枢神经系统肿瘤，已知的治疗方式无效或复发的;标准治疗下仍发生进展、不耐受标准治疗或不存在标准治疗的患者;

　　2.经指定的中心实验室检测到携带NTRK基因融合;

　　3.既往未接受过其他TRK抑制剂规范治疗。

　　注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在NTRK融合，可以马上联系医学部看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电医学部解读报告。

　　总之，Zurletrectinib作为一款新型、高效的抗癌药物，为NTRK融合阳性肿瘤患者带来了新的治疗选择。在某些罕见的肿瘤类型(例如先天性婴儿纤维肉瘤等)中，NTRK基因融合发生率高达90%。NTRK基因融合与至少19种成人和儿童的肿瘤类型相关，包括肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌和胃癌等。

　　Zurletrectinib的出现，不仅为这些患者带来了希望之光，也让我们看到了人类在抗癌道路上的不断进步和突破。Zurletrectinib正在中国推进注册临床试验，预计今年年底提交新药上市申请。8毫克及以上剂量组，不同实体瘤NTRK基因融合阳性患者中，总缓解率(ORR)高达80-90%。让我们共同期待ICP-723在未来能够带来更多的惊喜和突破，为更多肿瘤患者带来治愈的可能。