三种新一代国产NTRK靶向药物ICP-723、HG030、VC004横扫多样实体瘤,势头强劲

　　迄今为止，现代医学都尚未攻克“众病之王”——癌症，人类在对癌细胞发起前三波(外科手术、放疗、化疗)进攻后，意识到杀死癌细胞的同时也杀伤了正常的细胞，开始不断找寻新的治疗方法。那么，如何才能精准打击癌细胞，把对正常细胞的伤害降到最低呢?

　　人类的第四波进攻“靶向治疗”便应运而生。靶向治疗的药物是根据靶点来设计的，像钥匙和锁一样，一把钥匙开一把锁，这就是靶向治疗。不同于放化疗，靶向治疗属于精准治疗，有靶点就可用相应的靶向药物，疗效比较可靠，有效率高，起效较快，通常一两周就能看到效果。

　　随着首个广谱抗癌药物——Vitrakvi ®(拉罗替尼，larotrectinib)获批上市，让“钻石”靶点基因——NTRK迅速火遍癌友圈，开启了泛癌种治疗的新纪元，这也让“一把钥匙开几把锁甚至多把锁”得以实现。

　　目前已发现NTRK融合存在于超过25类癌症中，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等，成人和儿童患者都可以使用。

　　近年来，各大国内外药企纷纷针对这一钻石靶点基因进行研发，我国自主研发的新一代NTRK抑制剂ICP-723就其临床前数据进行了公布，可谓是大放异彩。

　　国产新一代"不限癌种"靶向药ICP-723势头强劲

　　2022年4月11日，诺诚健华公布了ICP-723的临床前数据。研究结果显示， ICP-723可有效抑制TRKA、TRKB和TRKC的激酶活性(IC50值小于1 nM) 。ICP-723不仅在TRK驱动的肿瘤中显示出强大的体外疗效，还克服了第一代TRK抑制剂治疗后经常出现的抗性突变，如TRKA G595R和TRKC G623R/E。

　　体内药效研究进一步证明了ICP-723在动物模型中的强大抗肿瘤作用。在1 mg/kg剂量下，ICP-723对KM12肿瘤模型的抑瘤率(TGI)为89.5%。ICP-723具有较高的口服生物利用度，药代动力学参数总体良好。

　　ICP-723是我国自主研发的新一代NTRK抑制剂，可以治疗携带NTRK融合基因的晚期或转移性实体瘤，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等，以及对第一代NTRK抑制剂拉罗替尼和恩曲替尼耐药的患者。

　　2021年8月31日InnoCare Pharma公司宣布其第二代泛 TRK 抑制剂 ICP-723 获得美国食品药品监督管理局(FDA)的研究性新药批准在美国开始 I 期临床试验。

　　在2022年诺诚健华发布的主要财务业绩报告中也对ICP-723的疗效进行了公布。

　　截至 2022 年 2 月 11 日，在 I 期剂量递增试验中，共有 17 例患者接受了 ICP-723 的治疗，剂量为 1~8 mg，每天一次。安全性良好，没有观察到 剂量限制毒性(DLT)。17例患者中，5例患者确认为NTRK基因融合阳性，客观缓解率(ORR)为80%，其中部分缓解4例，疾病控制率(DCR)为100%。在4毫克及以上剂量组中，客观缓解率为100%。

　　作为一种新型小分子第二代泛TRK抑制剂，ICP-723具有强活性和高选择性，有望克服对第一代TRK抑制剂的耐药性，更好地造福患者。

　　(注：目前这项临床试验仍在招募中，做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在NTRK1/2/3融合，可以马上联系医学部申请是否有机会接受新药治疗，看不懂的病友也可以致电医学部解读报告。)

　　如何尝试NTRK抑制剂及其他抗癌新药>>

　　目前正在展开的关于NTRK抑制剂的临床研究还有很多，例如VC004、HG030、ICP723、TL118、TL139等药物等。

　　想要参加的患者可提交病理报告、治疗经历、出院小结等资料至医学部初步评估病情。

　　三款NTRK靶向药物横扫多样实体瘤

　　1、国产新一代"不限癌种"靶向药ICP-723势头强劲

　　2022年4月11日，诺诚健华公布了ICP-723的临床前数据。研究结果显示， ICP-723可有效抑制TRKA、TRKB和TRKC的激酶活性(IC50值小于1 nM) 。ICP-723不仅在TRK驱动的肿瘤中显示出强大的体外疗效，还克服了第一代TRK抑制剂治疗后经常出现的抗性突变，如TRKA G595R和TRKC G623R/E。

　　体内药效研究进一步证明了ICP-723在动物模型中的强大抗肿瘤作用。在1 mg/kg剂量下，ICP-723对KM12肿瘤模型的抑瘤率(TGI)为89.5%。ICP-723具有较高的口服生物利用度，药代动力学参数总体良好。

　　ICP-723是我国自主研发的新一代NTRK抑制剂，可以治疗携带NTRK融合基因的晚期或转移性实体瘤，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等，以及对第一代NTRK抑制剂拉罗替尼和恩曲替尼耐药的患者。

　　2021年8月31日InnoCare Pharma公司宣布其第二代泛 TRK 抑制剂 ICP-723 获得美国食品药品监督管理局(FDA)的研究性新药批准在美国开始 I 期临床试验。

　　在2022年诺诚健华发布的主要财务业绩报告中也对ICP-723的疗效进行了公布。

　　截至 2022 年 2 月 11 日，在 I 期剂量递增试验中，共有 17 例患者接受了 ICP-723 的治疗，剂量为 1~8 mg，每天一次。安全性良好，没有观察到 剂量限制毒性(DLT)。17例患者中，5例患者确认为NTRK基因融合阳性，客观缓解率(ORR)为80%，其中部分缓解4例，疾病控制率(DCR)为100%。在4毫克及以上剂量组中，客观缓解率为100%。

　　作为一种新型小分子第二代泛TRK抑制剂，ICP-723具有强活性和高选择性，有望克服对第一代TRK抑制剂的耐药性，更好地造福患者。

　　(注：目前这项临床试验仍在招募中，做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在NTRK1/2/3融合，可以马上联系医学部申请是否有机会接受新药治疗，看不懂的病友也可以致电无癌家园医学部解读报告。)

　　2、国产新一代创新药HG030获FDA批准开展临床试验

　　2022年1月24日，国内自主研发的创新药物HG030传来喜讯，该药物的临床试验申请(IND)已于近日获得FDA批准进入临床实验阶段。

　　HG030是一种结构新颖、高活性、高选择性的二代Trk口服小分子抑制剂，并同时对ROS1也有抑制活性。临床前研究数据显示HG030具有良好的成药属性，在多种携带Trk突变及ROS1的肿瘤模型中展示出优异的抗肿瘤活性2020年3月30日，根据中国国家药监局药品审评中心公示，小分子酪氨酸激酶抑制剂HG030已获得临床实验许可。此次获得美国FDA 批准开展临床试验，标志着HG030项目的第二个里程碑。

　　作为一种新型小分子第二代泛 TRK抑制剂，HG030在临床前实验中具有强活性和高选择性，有望克服对第一代TRK抑制剂的耐药性，更好地造福患者。

　　3、客观缓解率超80%!新一代NTRK抑制剂VC004疗效惊艳

　　近日，我国自主研发的新一代抗耐药TRK抑制剂VC004新药临床试验申请(IND)正式获得FDA受理，这将为该药的全球商业化战略部署奠定基础。

　　该药能有效抑制肿瘤模型中的野生型 TRK A/B/C 和突变体，临床用于治疗NTRK基因融合阳性肿瘤患者，具有“不限癌种”的特点。此前在2024年6月的ASCO大会上，其对于初治患者的有效性数据已展现出优于一代同靶点药物的趋势，同时在耐药患者中疗效显著，所有患者整体安全性良好。

　　在采用VC004治疗的51例局部晚期/转移性实体瘤患者中，在50 mg BID(2次/d)时，根据RECIST v1.1，TKI初治患者(n=26)的选定RP2D(推荐剂量)，已确认和包括未确认的客观缓解率(ORR)分别为65.4%和80.8%。有1例患者靶病灶消失。3例经TRK TKI治疗但出现进展的患者中，有2例肿瘤缩小，其中1例部分缓解(39.6%)。

　　在基线时有脑转移的8例患者中，2例患者的颅内病变分别缩小了48.4% 和 25%，2例患者的非靶病变在治疗4个月后消失。中位反应持续时间 (DoR) 或无进展生存期尚未达到，但 23.8% 的 TRK TKI 初治患者维持反应时间≥12 个月(DoR最长27.6个月)。

　　小编有话说

　　除了上述提到的抗癌药物外，目前多款针对NTRK的药物临床证实效果显著，并且都是广谱抗癌药物，对很多不同肿瘤都有效，因此需要提醒大家的是，即使是标准治疗方案失败，也可以尝试进行基因检测，一旦存在ALK、ROS1，NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，就可以尝试这些特效的广谱抗癌药。

　　目前已经上市的多款广谱抗癌药：拉罗替尼、恩曲替尼、LOXO-292等仍在国内的招募仍在进行，由国内肿瘤领域权威的几家医院率先开展。以前这些美国研发上市的抗癌新药对于国内的患者来说遥不可及，近两年随着国家的重视，加快了各类抗癌药物研发上市的审批速度，让更多国外的新药好药，也能造福国内的癌症患者。希望这类广谱抗癌药物能尽快在国内完成临床试验，顺利上市，造福患者。

　　参考文献

　　https://www.businesswire.com/news/home/20220410005072/en/InnoCare-Presents-Pre-Clinical-Data-of-ICP-723-at-AACR-Annual-Meeting-2022