2024年下半年有望上市十种抗癌抗肿瘤新药

　　转眼间2024年已悄悄过半，截至2024年9月，已有22款抗癌新药获国家药品监督管理局(NMPA)批准，预计在今年下半年还将有10款抗肿瘤新药，有望通过药监局优先审评通道而加速获批上市。

　　医学部结合中国NMPA官网药品获批信息，为大家整理、更新这10款重磅抗癌药物，为广大癌友带来战胜癌症的信心，只要不放弃希望，办法总比困难多!(注：以下信息仅供参考，具体用药方案需遵医嘱，也可致电医学部，进行初步评估)。

　　2024下半年上市在望的十大重磅抗癌药

　　01、佐利替尼:肺癌全身和颅内无进展生存期显著改善

　　药品信息

　　药物名称：佐利替尼(Zorifertinib，AZD3759)

　　研发公司：阿斯利康研发，晨泰医药引进

　　治疗靶点：EGFR

　　适应证：伴脑转移的非小细胞肺癌

　　药物介绍

　　佐利替尼(Zorifertinib)是一款新型表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TKI)抑制剂，它具有出色的血脑屏障穿透能力。多数 EGFR-TKI 药物难以穿透血脑屏障，而佐利替尼则具有穿透血脑屏障的能力，这对于伴中枢神经系统转移的晚期非小细胞肺癌患者具有重要的意义!2023年1月，国家药品监督管理局药品审评中心(NMPA)，正式受理了佐利替尼的新药上市申请(NDA)，如果能顺利获批，将为伴脑转移的EGFR 突变非小细胞肺癌患者带来新的希望与选择!

　　佐利替尼的3 期 EVEREST 试验(NCT03653546)，共入组439例EGFR突变型非小细胞肺癌患者，将其随机分为两组，即佐利替尼组(n=220)、对照组(n=219，吉非替尼/厄洛替尼)，结果显示：

　　1、中位无进展生存期(PFS)：与对照组相比，佐利替尼组患者的中位PFS显著延长，分别为9.6 个月(佐利替尼组)vs 6.9 个月(对照组)，详见下图。

　　▲图源“ScienceDirect”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　2、颅内PFS：与对照组相比，佐利替尼组患者的颅内中位 PFS 明显更长，分别为5.2 个月(佐利替尼组)vs 8.3 个月(对照组)，详见下图。

　　▲图源“ScienceDirect”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　02、芦康沙妥珠单抗

　　药品信息

　　药物名称：芦康沙妥珠单抗(SKB264，佳泰莱®)

　　研发公司：科伦博泰生物生物

　　治疗靶点：TROP2

　　适应证：乳腺癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌

　　药物介绍

　　芦康沙妥珠单抗是我国自主研发的一款靶向TROP2的创新ADC药物(即抗体偶联药物)。2023年12月该药的首个上市申请获得中国NMPA的受理，并将其纳入优先审评(CXSS2300093)，用于治疗成年不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(既往接受过≥2种系统治疗)。若顺利获批，将为三阴性乳腺癌患者带来新的治疗曙光。

　　在2024年AACR大会上，公布了芦康沙妥珠单抗的最新研究数据，本次共入组43例经过多线治疗(包括EGFR-TKI耐药)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　结果显示：全部入组患者的总客观缓解率(ORR)达到43.6%;而EGFR突变亚组中，接受芦康沙妥珠单抗单药治疗的患者ORR率更是高达60%。这意味着，芦康沙妥珠单抗单药治疗，对 EGFR 突变的NSCLC患者获益更为显著。

　　03、佐贝妥昔单抗

　　药品信息

　　药物名称：佐贝妥昔单抗(Zolbetuximab，代号IMAB362)

　　研发公司：安斯泰来制药

　　治疗靶点：Claudin18.2

　　适应证：胃或胃食管连接部(GEJ)腺癌

　　药物介绍

　　佐贝妥昔单抗是一款嵌合IgG1单克隆抗体，适用于局部晚期不可切除或转移性HER2阴性的胃或胃食管连接部(GEJ)腺癌。2023年8月向中国药品监管机构提交了上市申请，一旦获得批准，将为HER2阴性、CLDN18.2阳性的胃癌患者提供新的治疗方案。此前该药已在日本和欧洲已成功上市，它是第一个也是目前唯一获得世界监管机构批准的CLDN18.2靶向疗法。

　　佐贝妥昔单抗的3期GLOW临床试验(NCT03653507)共入组了507例未经治疗的CLDN18.2阳性局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界癌患者。

　　结果显示：佐贝妥昔单抗治疗组(CAPOX联合佐贝妥昔单抗)患者的PFS(中位无进展生存期)高达8.21个月，而对照组(安慰剂+化疗)仅为6.8个月。2个月和24个月的无进展生存(PFS)率分别为35% vs 19%(佐贝妥昔单抗组)、14% vs 7%(对照组)。显然，佐贝妥昔单抗治疗组2年内疾病未进展风险降低了一倍!

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　　04、索米妥昔单抗

　　药品信息

　　药物名称：索米妥昔单抗注射液(HDM2002，ELAHERE®)

　　研发公司：华东医药

　　治疗靶点：ADC类药物

　　适应证：上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌、输卵管癌

　　药物介绍

　　索米妥昔单抗是全球首创的一款针对叶酸受体α(FRα)阳性卵巢癌的ADC药物，2023年7月其上市申请(JXSS2300079)，被中国NMPA纳入优先审评，用于成年FRα阳性的上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌、输卵管癌的治疗。此前(2022年11月)，该药已获得美国食品药品监督管理局(FDA)加速审批上市，它也是首个且目前唯一获得美国FDA批准的用于治疗FRα阳性卵巢癌的ADC药物。

　　索米妥昔单抗的3期MIRASOL临床试验结果显示，索米妥昔单抗组的客观缓解率(ORR)为42.3%[包括12例完全缓解 (CR)]，而IC化疗组ORR仅为15.9%(无完全缓解)。此外，索米妥昔单抗组的中位总生存期(OS)16.46 个月(95% CI：14.46, 24.57)，而IC化疗组仅为12.75 个月(95% CI：10.91, 14.36)。这也意味着，与IC化疗组相比，索米妥昔单抗组的死亡风险降低了33%!

　　05、他雷替尼

　　药品信息

　　药物名称：他雷替尼(Talectrectinib，DS-6051b，AB-106)

　　研发公司：葆元医药、信达生物

　　治疗靶点：ROS1、NTRK

　　适应证：局部晚期或转移性非小细胞肺癌

　　药物介绍

　　他雷替尼是一款新型ROS1和NTRK双靶点小分子抑制剂，具有优越的穿过血脑屏障的能力。他雷替尼的新药申请(NDA)先后两次，获中国NMPA受理，并被纳入优先审评，用于经ROS1-TKI治疗失败/未经ROS1-TKI治疗的成年ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

　　他雷替尼的2期TRUST-I临床试验(NCT04395677)结果显示，客观缓解率(ORR)高达92.5%，疾病控制率(DCR)更是高达95.5%!这也意味着，92.5%的患者在他雷替尼治疗后，病灶显著缩小甚至消失!

　　还有研究显示，一位对克唑替尼耐药，且伴脑转移的晚期ROS1阳性非小细胞肺癌患者，在经过他雷替尼治疗第12周，即达到部分患者(PR)，治疗24周时肿瘤大幅消退(详见下图)。

　　06、匹妥布替尼

　　药品信息

　　药物名称：匹妥布替尼(Pirtobrutinib，LOXO-305)

　　研发公司：礼来

　　适应证：复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)

　　药物介绍

　　匹妥布替尼是一款非共价BTK抑制剂，针对复发或难治性套细胞淋巴瘤展现出了显著疗效，能克服C481突变的耐药问题。该药于2023年12月，向中国NMPA提交了上市申请并获得了优先审评资格，拟用于治疗既往经其他BTK抑制剂治疗无效的套细胞淋巴瘤(MCL)。其实早在2023年1月27日，该药就已获得美国FDA批准，用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤(既往接受过包括BTK抑制剂在内的至少2线全身治疗)，它是FDA批准的首款可逆BTK抑制剂，同时也是首款用于既往接受过共价BTK抑制剂治疗的套细胞淋巴瘤患者的BTK抑制剂。

　　获批数据显示：在既往接受过共价BTK抑制剂治疗的复发/难治性套细胞淋巴瘤患者中，匹妥布替尼的整体缓解率高达50%，其中还有13%的患者幸运地达到了临床完全缓解(CR)。

　　07、格舒瑞昔

　　药品信息

　　药物名称：格舒瑞昔(Garsorasib，D-1553，InventisBio)

　　研发公司：益方生物科技

　　治疗靶点：KRAS G12C

　　适应证：局部晚期或转移性非小细胞肺癌

　　药物介绍

　　格舒瑞昔是我国自主研发的一款新型且高效的口服KRAS G12C抑制剂。2023年12月，格舒瑞昔的上市申请(NDA)被中国NMPA受理并纳入优先审评资格(CXHS2300122)，用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗。该药在经治的、KRAS G12C突变的NSCLC患者中，Garsorasib具有较高的缓解率、较长的缓解持续时间、且安全性可控，为此类患者提供了新的希望与选择!

　　《柳叶刀》公布的Ⅱ期临床研究数据显示，在既往接受过治疗且携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，格舒瑞昔的客观缓解率(ORR)达到50%，疾病控制率(DCR)更是高达89%，中位无进展生存期(mPFS)为7.6个月，中位缓解持续时间(mDOR)为12.8个月。据悉，这是国产KRAS G12C抑制剂首次登上《柳叶刀》旗下期刊，具有里程碑式的重要意义。更为惊喜的是，格舒瑞昔现已正式在中国启动临床研究，主要针对KRAS G12c突变的各类实体瘤，包括胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肠癌、胆管癌等。

　　08、泰朗妥昔单抗

　　药品信息

　　药物名称：泰朗妥昔单抗(Loncastuximab tesirine，ZYNLONTA®)

　　研发公司：瓴路药业

　　治疗靶点：CD19

　　适应证：复发或难治性大B细胞淋巴瘤

　　药物介绍

　　泰朗妥昔单抗是一款针对CD19的抗体药物偶联物(ADC)药物。2023年6月，该药的新药IND申请被中国NMPA纳入优先审评，拟用于治疗二线或多线系统治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的成年患者。早在2021年4月23日，该药曾获美国FDA加速批准，用于单药治疗接受过两线或两线以上全身治疗的复发/难治性DLBCL成人患者。该药是全球首个也是目前唯一一个针对CD19的ADC药物，同时也是首个在我国申报上市的 CD19 ADC药物。

　　泰朗妥昔单抗的关键性2期临床研究(OL-ADCT-402-001，NCT03589469)，共入组145例复发/难治性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)患者，结果显示，48.3%获得总体缓解，24.8%的患者奇迹般获得完全缓解(CR)。在所有接受治疗的人群中，中位总生存期为9.5个月;中位无进展生存期为4.9个月。在获得完全缓解(CR)的患者中，24个月总生存率和无进展生存率分别为68.2%、72.5%(详见下图)。

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　　09、芦比替定

　　药品信息

　　药物名称：芦比替定(Lurbinectedin)

　　研发公司：爵士制药

　　适应证：小细胞肺癌

　　药物介绍

　　芦比替定是一款选择性的致癌基因转录抑制剂。2023年3月该药的上市申请获中国NMPA受理，并被纳入优先审评(JXHS2300049)，用于成年铂类化疗中或化疗后病情进展的小细胞肺癌(SCLC)的治疗。该药此前(2020年)已获美国FDA批准，并已在中国香港及澳门相继获批。

　　芦比替定在中国的关键桥接研究(NCT04638491)，共入组22例小细胞肺癌(SCLC)患者，经过 8.1 个月的中位随访，结果显示：客观缓解率(ORR)达到45.5%(95% CI 26.9–65.3)，中位总生存期(OS)长达11.0 个月，中位无进展生存期(PFS)达到5.6 个月。

　　10、双利司他

　　药品信息

　　药物名称：双利司他(BEBT-908)

　　研发公司：必贝特医药

　　治疗靶点：PI3K、HDAC

　　适应证：弥漫性大B细胞淋巴瘤

　　药物介绍

　　双利司他是一款同时靶向PI3K和HDAC的双靶点抗肿瘤新药。2023年7月，其新药NDA申请被中国NMPA纳入优先审评(CXHS2300092)，用于成人既往接受过≥2种系统治疗的复发或难治弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的治疗。该药是全球首个申报新药上市申请(NDA)的PI3K/HDAC双靶点抑制剂。

　　由于血脑屏障(BBB)和化疗无效，原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)的系统治疗效果有限。而双重PI3K/HDAC抑制剂双利司他，在各种癌症中表现出良好的体内分布和活性。该药的IIb期关键临床试验(CTR20200035)，共纳入93例复发或难治弥漫性大B细胞淋巴瘤(r/rDLBCL)患者，结果显示可显著延长患者的总生存期。

　　小编寄语

　　上述新药仅为众多研发热点中的一小部分，还有多款抗癌新药正在研发中，但鉴于篇幅限制，本文无法一一展开详细介绍。好消息是，目前有多款在研药物已相继开展临床试验，这也意味着中国患者将有免费获得最新抗癌药物治疗的机会。同时，“方舟援助计划”也可为患者提供上市新药和未上市新药免费治疗的机会。对现有治疗方案不满意的病友，可将治疗经历、近期影像及病理检查报告等，汇总后提交至医学部，了解详细的入排标准或进行初步评估。

　　参考资料

　　[1]Zhou Q,et al.First-line zorifertinib for EGFR-mutant non-small cell lung cancer with central nervous system metastases: The phase 3 EVEREST trial[J]. Med, 2024.

　　https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666634024003441

　　[2]Shah M A,et al.Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18. 2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial[J]. Nature medicine, 2023, 29(8): 2133-2141.

　　https://www.nature.com/articles/s41591-023-02465-7

　　[3]Caimi P F,et al.Loncastuximab tesirine in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma: long-term efficacy and safety from the phase II LOTIS-2 study[J]. Haematologica, 2024, 109(4): 1184.

　　https://haematologica.org/article/view/haematol.2023.283459

　　[4]Cheng Y,et al.A pivotal bridging study of lurbinectedin as second-line therapy in Chinese patients with small cell lung cancer[J]. Scientific Reports, 2024, 14(1): 3598.

　　https://www.nature.com/articles/s41598-024-54223-5