注射用德曲妥珠单抗(Trastuzumab deruxtecan、Enhertu、优赫得、DS-8201、T-DXd)获批用于HER2突变的非小细胞肺癌

　　在癌症治疗的征程中，每一次新的药物获批和适应症拓展都为患者带来新的希望。就在昨天(2024年10月14日)，全癌种可用的神奇抗癌药——德曲妥珠单抗在中国获批新适应症，用于治疗HER2突变的非小细胞肺癌(NSCLC)!

　　它是首个针对HER2突变转移性非小细胞肺癌患者的HER2靶向疗法，至此拉开我国肺癌ADC治疗新时代，填补了这一领域的治疗空白，具有里程碑式的意义!

　　▲截图源自“NMPA”

　　HER2突变非小细胞肺癌,终于迎来首款HER2靶向ADC药物

　　据统计全球每年约有250万人被诊断出患有肺癌，肺癌中最常见的类型非小细胞肺癌(NSCLC)，约占肺癌的80%~85%。其中约有2%~4%的NSCLC患者携带HER2突变(HER2是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，在多种肿瘤类型中表达)。虽然HER2突变在NSCLC中虽然占比相对较小，但这类患者往往面临着疾病进展快、预后不良的困境，脑转移的发生率较高，在德曲妥珠单抗获批之前，以传统化疗、抗血管生成治疗、免疫治疗等为代表的传统治疗手段效果有限。

　　德曲妥珠单抗(Trastuzumab deruxtecan、T-DXd、Enhertu®、优赫得®、DS-8201)是一种新型的抗体偶联药物(ADC)。它巧妙地将靶向HER2的抗体与高效的细胞毒性药物连接在一起，可同时杀伤目标肿瘤细胞和邻近的肿瘤细胞。其作用机制就像一枚精准制导的“智能武器”，能够特异性地识别并结合HER2阳性的肿瘤细胞，然后将细胞毒性药物精准输送到肿瘤细胞内部，发挥强大的杀伤作用。这种靶向治疗的方式不仅能够更有效地杀死肿瘤细胞，还能减少对正常细胞的损伤，从而降低治疗的副作用。

　　非小细胞肺癌II期临床研究,德曲妥珠单抗疾病控制率高达91.7%

　　德曲妥珠单抗本次在中国的获批，主要基于II期DESTINY-Lung05临床研究(NCT05246514)的惊艳数据。本次研究共入组72例HER2突变的经治非小细胞肺癌患者，具体研究数据在2024年4月10日举办的第115届美国癌症研究协会(AACR)年会上首次公布。结果显示如下：

　　1、客观缓解率(ORR)：经独立中央审查(ICR)评估，客观缓解率(ORR)达到58.3%(范围：46.1~69.8)。

　　2、疾病控制率(DCR)：DCR高达91.7%(95% CI：82.7,96.9)，详见下图。

　　▲图源“AACR”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　3、PFS率：12个月的无进展生存(PFS)率达到55.1%(95% CI:41.4,66.8)，详见下图。

　　▲图源“AACR”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　德曲妥珠单抗-全癌种可用的神奇抗癌药,剑指多款实体瘤

　　德曲妥珠单抗作为一款“全癌种”可用的神奇ADC药物，除了治疗HER2阳性非小细胞肺癌外，还被批准用于治疗以下癌种：

　　1、转移性或不可切除的HER2-low(IHC2+/ISH-或IHC1+)乳腺癌，既往接受过化疗、在化疗期间或化疗6个月内，病情复发并完成辅助化疗。

　　2、不可切除或转移性HER2阳性(IHC3+或ISH阳性)乳腺癌，既往接受过抗HER2治疗方案。

　　3、转移或无法切除的HER2阳性(IHC3+)实体瘤，既往接受过全身治疗，且无有效的替代治疗方案。

　　4、局部晚期或转移性HER2阳性(IHC2+/ISH阳性或IHC3+)胃或胃食管交界腺癌，既往接受过曲妥珠单抗治疗。

　　5、作为单一疗法，用于成人经过至少二线治疗后，局部晚期或转移性HER2阳性的胃/胃食管连接部癌(GC/GEJA)的治疗。

　　小编寄语

　　随着德曲妥珠单抗在中国获批新适应症，不仅开启了中国肺癌抗HER2治疗时代，而且对HER2突变转移性非小细胞肺癌患者的治疗具有指导意义，为更多肺癌患者带来了新的希望!

　　而且德曲妥珠单抗作为一款“全癌种”可用的神奇抗癌药，除了非小细胞肺癌外，还被批准用于治疗胃癌、乳腺癌等多款实体瘤。好消息是，目前这款神器的抗癌药终于启动临床招募啦，这也意味着中国患者也有机会免费获得德曲妥珠单抗的帮助。符合上述突变及癌种的患者，可将治疗经历、近期病理检查及影像学检查报告等资料，提交至医学部，初步评估是否有机会参加临床试验，或申请方舟计划获得免费用药的机会。

　　参考资料

　　[1]Shen L,et al.172P Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in Chinese patients (pts) with previously treated HER2-positive locally advanced/metastatic gastric cancer (GC) or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJA): Primary efficacy and safety from the phase II single-arm DESTINY-Gastric06 (DG06) trial[J]. Annals of Oncology, 2023, 34: S1542-S1543.

　　https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20272/presentation/11569

　　[2]https://www.pharmaceutical-technology.com/news/enhertu-conditional-approval-china-nsclc/?cf-view&cf-closed

　　[3]https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/enhertu-approved-in-china-as-first-her2-directe-therapy-for-patients-with-her2-mutant-metastatic-non-small-cell-lung-cancer.html

　　[4]https://www.prnasia.com/story/442861-1.shtml