一文掌握,2024年全球已经上市的抗体偶联(ADC)药物有哪些

　　抗体偶联药物(Antibody Drug Conjugates，ADC)是一类新型强效抗肿瘤药物，由抗肿瘤mAb与细胞毒药物偶联而成，广泛用于血液系统恶性肿瘤和实体瘤的治疗。它可在不损害健康组织的情况下，选择性地针对癌细胞!截至2024年，国际和国内ADC抗癌新药呈现井喷式的发展趋势，目前国内和国际共有15款ADC抗癌药获批上市，其中我国获批的ADC类药物有7款，覆盖了常见的实体瘤及血液肿瘤等多个癌种。

　　全球肿瘤医生网为大家整理、更新了现阶段国内外所有获批的ADC药物，为广大癌友带来战胜病魔的信心，早日走出癌症阴霾!(以下信息仅供参考，具体用药方案需遵医嘱，也可致电医学部。

　　全球已获批上市的15款ADC药物

　　吉妥珠单抗

　　1、药品信息

　　药物名称：吉妥珠单抗(gemtuzumab ozogamicin,Mylotarg®)

　　研发公司：辉瑞公司

　　治疗靶点：CD33

　　2、药物介绍

　　吉妥珠单抗是一款靶向CD33的第一代ADC药物，2000年获美国FDA加速批准，用于治疗60岁以上、不适合化疗的CD33阳性急性髓系白血病(AML)患者，它是首个获得全球批准的ADC药物。但由于上市后的有效性和安全性问题，该药曾于2010年撤市，辉瑞后补充更新的临床证据显示，3年无事件生存(EFS)率较标准化疗组显著提高，且患者由于不良反应所致的死亡风险并未增加。遂于2017年再次获批上市，并于2018年获得欧洲EMA批准，用于治疗成人新确诊的CD33急性髓系白血病(AML)、成人和儿童(≥2岁)复发或难治性CD33阳性AML。

　　恩美曲妥珠单抗

　　1、药品信息

　　药物名称：恩美曲妥珠单抗(ado-trastuzumab emtansine，T-DM1，Kadcyla®，赫赛莱®)

　　研发公司：罗氏、ImmunoGen

　　治疗靶点：HER2

　　2、药物介绍

　　恩美曲妥珠单抗是一款靶向HER2的第二代ADC药物。2013年2月22日，获美国食品药品监督管理局(FDA)批准，用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。2020年1月21日，获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准，用于紫杉烷类联合曲妥珠单抗新辅助治疗后，仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌的辅助治疗。恩美曲妥珠单抗是全球首款获批用于治疗实体瘤及HER2+乳腺癌的ADC药物，同时也是我国首款获批上市的ADC药物。

　　Ⅲ期KATHERINE临床研究(NCT01772472)显示，该药3年无侵袭性疾病生存期(IDFS)率高达88.3%，同时可将残留浸润性乳腺癌患者的疾病复发或死亡风险降低50%。

　　维布伦妥昔单抗

　　1、药品信息

　　药物名称：维布伦妥昔单抗(brentuximab vedotin，维布妥西单抗，布伦妥昔单抗维多汀，BV，Adcetris®，安适利®)

　　研发公司：Seagen、武田制药

　　治疗靶点：CD30

　　2、药物介绍

　　维布伦妥昔单抗是靶向CD30的第二代ADC药物。2011年获得美国FDA批准，2012年获得欧洲药品管理局(EMA)批准，作为单一疗法治疗系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)。2020年5月12日，获得我国国家药品监督管理局(NMPA)批准，用于治疗CD30阳性淋巴瘤成人患者。它是全球首个用于肿瘤一线治疗的ADC药物，同时也是我国第二款获批上市的ADC药物。

　　SG035-0004临床研究数据显示，维布伦妥昔单抗治疗淋巴瘤的中位总生存(OS)率高达90.1%，中位无进展生存(PFS)率达到77.2%。

　　戈沙妥珠单抗

　　1、药品信息

　　药物名称：戈沙妥珠单抗(sacituzumab govitecan，Trodelvy®，拓达维®)

　　研发公司：吉利德

　　治疗靶点：TROP2

　　2、药物介绍

　　戈沙妥珠单抗是一款针对TROP2的ADC药物，先后于2020年4月获得美国FDA批准、2021年获得欧洲EMA批准，用于成年转移性三阴性乳腺癌的治疗。2022年6月7日，该药在我国获批上市，主要用于治疗既往接受过≥2种系统治疗的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌。它是全球首款获批的TROP-2 ADC药物。

　　Ⅲ期ASCENT临床研究显示，治疗三阴性乳腺癌的总生存期提高近一倍!中位OS分别为11.8个月(戈沙妥珠单抗组)vs 6.9个月(单药化疗组)。

　　德曲妥珠单抗

　　1、药品信息

　　药物名称：德曲妥珠单抗(Trastuzumab Deruxtecan，T-DXd，Enhertu®，优赫得®)

　　研发公司：阿斯利康

　　治疗靶点：HER2

　　2、药物介绍

　　德曲妥珠单抗是一种靶向HER2的第三代ADC药物，可同时杀伤目标和邻近的肿瘤细胞。2019年首次获得FDA批准，并于2021年获得欧洲EMA批准，用于治疗不可切除或转移性HER2+乳腺癌，而且该药也已在我国获得批准。

　　截至目前，德曲妥珠单抗已在全球范围内获批至少5种适应证，包括HER2阳性乳腺癌、HER2低表达乳腺癌、HER2阳性胃或胃食管交界腺癌、HER2(ERBB2)非小细胞肺癌、HER2阳性(IHC3+)实体瘤等。它是首个不限癌种适应证的ADC药物!

　　德曲妥珠单抗的Ⅲ期临床试验数据显示，可将HER2低表达转移性乳腺癌的疾病进展风险降低50%!

　　奥加伊妥珠单抗

　　1、药品信息

　　药物名称：奥加伊妥珠单抗(Inotuzumab Ozogamicin，Besponsa®，贝博萨®，INO)

　　研发公司：辉瑞

　　治疗靶点：CD22

　　2、药物介绍

　　奥加伊妥珠单抗是一款靶向CD22的ADC药物，先后获得欧洲EMA(2017年6月28日)、美国FDA(2017年8月17日)、中国NMPA(2021年12月12日)批准上市，用于治疗成人急性淋巴细胞白血病(ALL)。它是首款获得FDA批准的靶向CD22的ADC药物，同时也是我国第四款获批上市的ADC药物。

　　奥加伊妥珠单抗Ⅲ期临床数据显示，“完全缓解”或“完全缓解但计数不完全恢复”(CR/CRi)率高达80.7%，显著高于常规化疗，改变了成人复发或难治性ALL患者的治疗现状。

　　维泊妥珠单抗

　　1、药品信息

　　药物名称：维泊妥珠单抗(Polatuzumab Vedotin，优罗华®，Polivy®)

　　研发公司：罗氏公司

　　治疗靶点：CD79b

　　2、药物介绍

　　维泊妥珠单抗是一款靶向CD79b的ADC药物，2019年，首次获得FDA批准，用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。2023年1月，获中国NMPA批准，与R-CHP方案(利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星等)联用治疗DLBCL，或与苯达莫司汀+利妥昔单抗联合，治疗不适合接受造血干细胞移植的复发或难治性DLBCL。它是我国20年来唯一获批用于弥漫性大B细胞淋巴瘤一线治疗的靶向药物。

　　维泊妥珠单抗的3期临床试验研究结果显示，维泊妥珠单抗联合R-CHP，可将弥漫性大B细胞淋巴瘤患者2年无进展存活率提高6.5个百分点!2年无进展生存(PFS)率为76.7%(维泊妥珠单抗联合治疗组) vs 70.2%(R-CHOP组)。

　　维迪西妥单抗

　　1、药品信息

　　药物名称：维迪西妥单抗(Disitamab Vedotin，爱地希®)

　　研发公司：荣昌制药

　　治疗靶点：HER2

　　2、药物介绍

　　维迪西妥单抗是我国自主研发的一款靶向HER2的ADC药物。2021年6月9日，获中国国家药监局(NMPA)批准，用于治疗局部晚期或转移性HER2阳性尿路上皮癌、HER2阳性局部晚期或转移性胃癌。它是我国首个治疗尿路上皮癌且靶向HER2的ADC药物。

　　维迪西妥单抗Ⅱ期临床研究数据显示，至少接受过一线全身化疗后病情出现进展的HER2阳性局部晚期或转移性尿路上皮患者，总体缓解率(ORR)高达50.5%，中位无进展生存期(PFS)达到5.9个月，中位总生存期(OS)长达14.2个月。

　　帕西妥莫单抗

　　1、药品信息

　　药物名称：帕西妥莫单抗(Moxetumomab pasudotox，Lumoxiti®)

　　研发公司：阿斯利康

　　治疗靶点：CD22

　　2、药物介绍

　　帕西妥莫单抗是一款靶向CD22的ADC药物，于2018年获得FDA批准，用于治疗未接受过至少两次全身治疗的难治性/复发性毛细胞白血病(HCL)患者，该药还于2021年在欧盟获得上市许可。

　　帕西妥莫单抗在FDA获批主要是基于一项Study 1053的III 期临床研究数据，该研究共入组80例毛细胞白血病(HCL)患者，结果显示，帕西妥莫单抗单药治疗的客观缓解率(ORR)达到75%，完全缓解率(CR)达到41%。

　　恩诺单抗

　　1、药品信息

　　药物名称：恩诺单抗(Enfortumab Vedotin，Padcev®)

　　研发公司：安斯泰来

　　治疗靶点：Nectin-4

　　2、药物介绍

　　恩诺单抗是一款靶向Nectin-4的ADC药物，2019年12月，或美国FDA加上批准，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌，并于2022年获得欧盟范围内的营销批准。它是首个获批治疗尿路上皮癌的ADC药物，同时也是首个获批以Nectin-4为靶点的药物。

　　恩诺单抗1期EV-101临床研究数据显示，客观缓解率(ORR)达到43%，中位总生存期(OS)长达12.3个月，1年OS率达到51.8%。

　　玛贝妥单抗

　　1、药品信息

　　药物名称：玛贝妥单抗(Belantamab Mafodotin，Blenrep®)

　　研发公司：GSK

　　治疗靶点：BCMA

　　2、药物介绍

　　玛贝妥单抗是一款靶向BCMA(治疗多发性骨髓瘤的重要靶点之一)的ADC药物，2020年分别获得美国FDA和欧洲EMA批准，用于难治性/复发性多发性骨髓瘤(MM)的治疗。它是全球首款获批的BCMA靶向疗法，也是目前唯一获得FDA批准用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的ADC药物。但该药后续因不符合FDA标准，已于2022年从美国市场撤出。

　　朗妥昔单抗

　　1、药品信息

　　药物名称：朗妥昔单抗(Loncastuximab tesirine，Zynlonta®)

　　研发公司：ADC Therapeutics

　　治疗靶点：CD19

　　2、药物介绍

　　朗妥昔单抗是一款靶向CD19的ADC药物，先后于2021年4月23日获得美国FDA加速批准，2022 年获得欧洲EMA 的加速批准，用于既往经≥2种全身治疗的复发/难治性 B 细胞淋巴瘤的治疗。它是款靶向CD19的ADC药物，同时也是目前唯一获批用于单药治疗复发/难治性DLBCL的抗CD19 ADC药物。

　　替索单抗

　　1、药品信息

　　药物名称：替索单抗(tisotumab vedotin-tftv，Tivdak®)

　　研发公司：Genmab

　　治疗靶点：组织因子(TF-011)

　　2、药物介绍

　　替索单抗是一种首创的靶向组织因子(TF，它在宫颈癌组织中大量表达)的ADC药物，2021年获得美国FDA批准，用于化疗期间或化疗后病情进展的复发/难治性转移性宫颈癌的治疗。

　　沙西妥昔单抗

　　1、药品信息

　　药物名称：沙西妥昔单抗(Cetuximab Sarotalocan Sodium，Akalux®)

　　研发公司：乐天医疗

　　治疗靶点：EGFR

　　2、药物介绍

　　沙西妥昔单抗是一款由IRDye700DX+西妥昔单抗组成的靶向EGFR的ADC药物。2020年获得日本药品和医疗器械管理局(PMDA)批准，用于无法切除的局部晚期或复发性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的治疗。

　　索米妥昔单抗

　　1、药品信息

　　药物名称：索米妥昔单抗(mirvetuximab soravtansine-gynx，Elahere®)

　　研发公司：华东医药、ImmunoGen

　　治疗靶点：FRα(叶酸受体α分子)

　　2、药物介绍

　　索米妥昔单抗是一款靶向FRα(在间皮瘤、非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、卵巢癌中高表达)的ADC药物。2022年11月，获得美国FDA加速批准，可作为作为单药疗法，用于FRα阳性、铂类耐药的上皮性卵巢癌成年患者的治疗。

　　小编寄语

　　ADC经历了三代技术变革，可在杀伤癌细胞的同时，又避免损伤周围的正常细胞。上述新药仅为众多ADC研发热点中的一小部分，还有百余款抗肿瘤ADC药物正在研发(I、II和III期)中。

　　值得欣慰的是，中国ADC药物约占亚太地区大型市场ADC研发管线的82%，而且有很多抗癌新药已陆续开展临床试验，这也意味着国内患者有免费接受最新抗癌药物治疗的机会。此外，“方舟援助计划”也可为患者提供上市新药和未上市新药免费治疗的机会。小编也希望随着越来越多ADC药物的问世并纳入医保范畴，能帮助越来越多的癌症患者实现长期带瘤生存!对现有治疗不满意或想参加方舟计划获得免费用药机会的患者，可将近期病理检查报告、影像学资料及治疗经历等，提交至医学部，进行初步评估。

　　参考资料

　　[1]Denkert C,et al.Biomarker Data from the Phase III KATHERINE Study of Adjuvant T-DM1 versus Trastuzumab for Residual Invasive Disease after Neoadjuvant Therapy for HER2-Positive Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2023 Apr 14;29(8):1569-1581.

　　https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10102844/

　　[2]Riccardi ,et al.A comprehensive overview on antibody-drug conjugates: from the conceptualization to cancer therapy. Front Pharmacol. 2023 Sep 18;14:1274088.

　　https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10544916/