2023年12月26日国家药监局批准帕妥珠曲妥珠单抗注射液(Subcutaneous Injection、Phesgo、赫双妥/赫捷康)用于治疗HER2阳性早期和转移性乳腺癌

　　2023年12月26日，中国国家药品监督管理局批准帕妥珠曲妥珠单抗注射液(Subcutaneous Injection、Phesgo、赫双妥/赫捷康)(皮下注射)用于治疗成人HER2阳性早期和转移性乳腺癌患者。这款固定剂量组合的皮下制剂在优化HER2阳性乳腺癌慢病化管理、提升患者生命质量的需求下应运而生，为全球首个乳腺癌抗HER2双靶皮下复方制剂。

　　获批依据

　　帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)的此次获批主要基于两项关键研究：FeDeriCa研究和FDChina中国桥接研究，这两项研究详细验证了帕妥珠曲妥珠单抗皮下制剂的疗效、安全性和便捷性。

　　FeDeriCa研究:全球性多中心临床研究

　　FeDeriCa研究是一项全球性的三期随机、开放标签、多中心非劣效性临床试验，旨在评估帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)与曲帕双靶静脉注射方案在HER2阳性乳腺癌患者中的疗效和安全性。

　　研究设计：该研究共招募了820名HER2阳性乳腺癌患者，1:1随机分为皮下注射组和静脉注射组，接受4个周期的帕妥珠曲妥珠单抗和曲妥珠单抗联合治疗。

　　研究终点：主要终点为病理完全缓解率(pCR)，次要终点包括无侵袭性疾病生存期(IDFS)、总生存期(OS)、安全性等。

　　研究结果：

　　　　●疗效方面：皮下注射组和静脉注射组的pCR率分别为59.7%和59.5%，两组之间无统计学差异，证实了皮下制剂与静脉制剂具有等效的疗效。

　　　　●安全性方面：两组的不良事件发生率相似，3级及以上不良事件发生率分别为53.6%和59.1%，两组之间无统计学差异，证实了皮下制剂与静脉制剂具有相似的安全性。

　　　　●PK方面：两组的药物暴露量相似，证实了皮下制剂与静脉制剂具有相似的药代动力学特征。

　　　　●患者偏好：85%的患者更倾向于选择皮下注射制剂，主要原因是皮下注射制剂的治疗时间更短，操作更便捷。

　　FDChina研究:中国桥接研究

　　FDChina研究是FeDeriCa研究的中国桥接研究，旨在进一步验证帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)在中国人群中的有效性和安全性。

　　研究设计：该研究共招募了200名中国HER2阳性乳腺癌患者，1:1随机分为皮下注射组和静脉注射组，接受4个周期的帕妥珠曲妥珠单抗和曲妥珠单抗联合治疗。

　　研究终点：主要终点为pCR，次要终点包括安全性、PK等。

　　研究结果：

　　　　●疗效方面：皮下注射组和静脉注射组的pCR率分别为55.6%和56.4%，两组之间无统计学差异，证实了皮下制剂与静脉制剂在中国人群中具有等效的疗效。

　　　　●安全性方面：两组的不良事件发生率相似，3级及以上不良事件发生率分别为72%和69%，两组之间无统计学差异，证实了皮下制剂与静脉制剂在中国人群中具有相似的安全性。

　　　　●PK方面：两组的药物暴露量相似，证实了皮下制剂与静脉制剂在中国人群中具有相似的药代动力学特征。

　　PHranceSCa研究:交叉治疗研究

　　PHranceSCa研究旨在评估帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)与曲帕双靶静脉注射方案交叉治疗的安全性和疗效。

　　研究设计：该研究共招募了160名接受曲帕双靶治疗的HER2阳性乳腺癌患者，分别接受3个周期的皮下注射治疗和3个周期的静脉注射治疗。

　　研究终点：主要终点为安全性，次要终点包括IDFS、OS、患者偏好等。

　　研究结果：

　　　　●安全性方面：两组的不良事件发生率相似，没有新的安全信号，证实了曲帕双靶静脉注射方案可安全地转换为皮下注射方案。

　　　　●疗效方面：两组的IDFS和OS率相似，证实了皮下注射方案与静脉注射方案具有相似的疗效。

　　　　●患者偏好：85%的患者更倾向于选择皮下注射方案，主要原因是皮下注射方案的治疗时间更短，操作更便捷。

　　BO30185研究:药代动力学研究

　　BO30185研究旨在评估帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)的药代动力学特征。

　　研究设计：该研究共招募了50名HER2阳性乳腺癌患者，接受帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)的治疗。

　　研究结果：

　　　　●帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)的药代动力学特征与静脉注射方案相似。

　　　　●帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)的维持剂量为600mg，负荷剂量为1200mg。

　　这些严谨的临床研究，充分证实了帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)的安全性和有效性，为其获批上市提供了强有力的证据支持。