2024年6月18日国家药监局批准特瑞普利单抗注射液(拓益、Toripalimab、Loqtorz)联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)用于PD-L1阳性(CPS≥1)的初治转移或复发转移性三阴性乳腺癌

　　2024年6月18日，中国国家药品监督管理局(NMPA)批准特瑞普利单抗注射液(拓益、Toripalimab、Loqtorz)联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)用于PD-L1阳性(CPS≥1)的初治转移或复发转移性三阴性乳腺癌(TNBC)的治疗。这一消息无疑为众多TNBC患者带来了新的希望和生机。

　　获批依据

　　特瑞普利单抗的此次获批主要依据是一项名为TORCHLIGHT的随机、双盲、III 期临床试验，该研究由中国人民解放军总医院江泽飞教授团队牵头，旨在评估特瑞普利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇(nab-Paclitaxel简写做nab-P)治疗三阴性乳腺癌患者的疗效和安全性。

　　临床研究背景

　　疾病现状：三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的一种特殊亚型，占所有乳腺癌的15-20%，其预后相对较差，治疗选择有限，特别是对于转移性或复发性患者。

　　现有治疗方案：在免疫治疗出现之前，全身化疗(包括紫杉烷类、蒽环类和/或铂类)是TNBC的一线治疗选择，但效果有限，中位总生存期(mOS)仅为9-12个月，5年生存率约为12%。

　　入组标准：

　　研究入组的TNBC患者需满足一系列严格的标准，包括：

　　●组织学确诊为TNBC。

　　●既往未经治疗或既往接受过不超过一种全身化疗方案。

　　●IV期或无法手术的局部晚期TNBC，且无病生存期≥12个月。

　　●至少有一个可测量病灶。

　　●ECOG PS评分为0或1分，即患者的体能状况良好，能够进行日常活动。

　　●器官功能正常，能够耐受治疗。

　　排除标准：

　　为确保研究结果的真实性和可靠性，研究排除了部分患者，包括：

　　●既往接受过抗PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4治疗。

　　●存在活动性或未经治疗的脑转移。

　　●有活动性自身免疫性疾病。

　　分组：

　　●入组患者按2:1的比例随机分配至特瑞普利单抗组(试验组)或安慰剂组(对照组)，确保两组患者基线特征均衡，减少偏倚。

　　治疗方案：

　　试验组：特瑞普利单抗240mg D1+nab-P 125mg/㎡，D1、D8，每21天为1周期。

　　对照组：安慰剂D1+nab-P 125 mg/㎡，D1、D8，每21天为1周期。

　　主要研究结果

　　无进展生存期(PFS)：

　　●在PD-L1阳性人群中，特瑞普利单抗组的中位PFS显著延长2.8个月(8.4个月 vs 5.6个月)，疾病进展或死亡风险降低35%(HR = 0.65，95%CI 0.470-0.906，P = 0.0102)。

　　●在ITT人群中，特瑞普利单抗组的中位PFS也有所改善(8.4个月 vs 6.9个月，HR = 0.77，95%CI 0.602-0.994，P = 0.0445)，但未达预设疗效界值。

　　总生存期(OS)：

　　●在PD-L1阳性人群中，特瑞普利单抗组的中位OS为32.8个月，对照组为19.5个月，降低死亡风险38%(HR = 0.62，95%CI 0.414-0.914，nominal P = 0.0148)。

　　●在ITT人群中，特瑞普利单抗组的中位OS为33.1个月，对照组为23.5个月(HR = 0.69，95%CI 0.513-0.932，nominal P = 0.0145)。

　　缓解持续时间(DoR)：

　　●在PD-L1阳性人群中，特瑞普利单抗组的中位DoR为10.8个月，显著高于对照组的5.6个月。

　　●在ITT人群中，特瑞普利单抗组的中位DoR为8.5个月，对照组为6.9个月。

　　安全性：

　　●试验组和对照组的≥3级治疗突发不良事件(TEAE)和致命性不良事件(AE)发生率相似。

　　●特瑞普利单抗组的严重AEs、导致停药的TEAEs、免疫相关AEs(irAEs)及≥3级irAEs的发生率较高，但无新的安全信号出现。

　　研究结论与获批依据

　　疗效显著：TORCHLIGHT研究表明，特瑞普利单抗联合nab-P在PD-L1阳性(CPS≥1)的转移性或复发性TNBC患者中显著延长了PFS，且OS也呈现出改善趋势。

　　安全性良好：尽管特瑞普利单抗组的某些不良事件发生率较高，但整体安全性可控，未发现新的安全信号。

　　临床价值：该研究进一步验证了将PD-1检查点阻断加入化疗中以治疗晚期TNBC的临床价值，为这类患者提供了新的治疗选择。

　　综上所述，基于TORCHLIGHT研究的显著疗效和良好的安全性，特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)被中国国家药监局(NMPA)批准用于PD-L1阳性(CPS≥1)的初治转移或复发转移性三阴性乳腺癌的治疗，这一批准将为更多TNBC患者提供新的治疗选择，有望改善患者的预后和生活质量。