2024年4月24日国家药监局批准恩替司他片(恩替诺特/Entinostat、景助达)联合芳香化酶抑制剂用于治疗经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌

　　2024年4月24日，中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准恩替司他片(恩替诺特/Entinostat、景助达)亿腾景昂开发的1类创新药恩替司他片(恩替诺特/Entinostat、景助达)联合芳香化酶抑制剂用于治疗激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体-2(HER-2)阴性，经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。

　　获批依据

　　恩替司他的获批主要基于一项在中国进行的随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验(CTR20171558，NCT03538171)，该研究由中国多家知名肿瘤中心共同参与，入组了354例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，旨在评估恩替司他联合依西美坦的疗效和安全性，为临床实践提供强有力的循证医学证据。

　　研究设计严谨,数据可靠：

　　●随机、双盲、安慰剂对照：确保研究结果的客观性和可靠性;

　　●多中心研究：数据更具代表性，适用于更广泛的患者群体;

　　●严格的入组标准：确保研究结果的科学性和严谨性。

　　主要研究终点明确,疗效显著：

　　●无进展生存期(PFS)：恩替司他组的中位PFS为6.32个月，安慰剂组为3.72个月，疾病进展或死亡风险降低24%，差异具有统计学显著性(P=0.046);

　　●总生存期(OS)：恩替司他组死亡风险降低16.3%，呈现获益趋势，为患者带来更长的生存期;

　　●客观缓解率(ORR)和临床获益率(CBR)：恩替司他组ORR为15.7%，CBR为37.4%，均高于安慰剂组，表明恩替司他能够有效控制肿瘤生长，改善患者生活质量。

　　安全性数据良好,患者获益更多：

　　●血液学毒性：恩替司他组中性粒细胞减少发生率(43.8%)低于同类药物，且可通过升白治疗有效控制;

　　●非血液学毒性：主要为肝功能异常，可通过监测和调整用药剂量进行管理;

　　●患者依从性良好：恩替司他片剂，口服给药，方便患者使用，提高依从性。

　　亚组分析结果一致,普适性强：

　　基于ECOG评分、内脏转移状态、晚期疾病治疗线、原发性内分泌耐药、先前化疗、先前CDK4/6抑制剂治疗、先前氟维司群治疗等因素的亚组分析结果与总体人群结果一致，表明恩替司他适用于不同特征的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。

　　研究结论：

　　●恩替司他联合依西美坦能够显著延长HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的无进展生存期和总生存期;

　　●恩替司他安全性良好，患者获益更多;

　　●恩替司他为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择，具有重要的临床意义。

　　恩替司他的作用机制与优势

　　恩替司他是一种新型、口服的HDAC抑制剂，通过选择性抑制I类HDAC(特别是HDAC1、2、3亚型)，调节组蛋白的超乙酰化并促进特定基因的转录活化，从而抑制细胞增殖、加快终末分化和/或诱导凋亡，这一独特的作用机制使得恩替司他在乳腺癌治疗中展现出了良好的疗效和安全性。

　　结论

　　恩替司他片的获批上市，为HR阳性、HER-2阴性晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择，其基于严谨的临床研究和显著疗效的获批依据，充分证明了恩替司他在该患者群体中的有效性和安全性;未来，随着更多临床数据的积累，恩替司他有望在乳腺癌治疗中发挥更加重要的作用，为更多患者带来生命的希望。