2024年6月25日国家药监局批准替雷利珠单抗(Tislelizumab-jsgr、百泽安/Tevimbra)注射液联合依托泊苷和铂类化疗用于一线治疗广泛期小细胞肺癌

　　2024年6月28日，中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准了百济神州自主研发的PD-1抑制剂——替雷利珠单抗(Tislelizumab-jsgr、百泽安/Tevimbra)注射液联合依托泊苷和铂类化疗用于一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者。这一批准不仅标志着替雷利珠单抗在治疗小细胞肺癌领域的又一重要突破，也为广大ES-SCLC患者带来了新的治疗希望。

　　获批依据

　　替雷利珠单抗此次获批的新适应症，是基于一项名为RATIONALE 312的随机、双盲、安慰剂对照、多中心3期临床试验的出色结果，该试验旨在评估替雷利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗作为一线治疗初治的广泛期小细胞肺癌患者的疗效和安全性。

　　研究设计：

　　受试者：共纳入457名未经治疗的中国ES-SCLC患者，按1:1的比例随机分配至替雷利珠单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组。

　　治疗方案：患者每3周接受一次静脉注射替雷利珠单抗200 mg或安慰剂，联合依托泊苷加卡铂或顺铂，随后继续接受替雷利珠单抗或安慰剂作为维持治疗，直至疾病进展、临床效益丧失、不可耐受的毒性或撤回同意。

　　主要终点：总生存期(OS)，次要终点包括无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)和安全性。

　　研究结果：

　　总生存期(OS)：替雷利珠单抗联合化疗组的中位OS为15.5个月，显著高于安慰剂组的13.5个月;1年、2年和3年的OS率分别为62.7%、33.2%和25.0%，而安慰剂组分别为58.4%、22.4%和9.3%。

　　无进展生存期(PFS)：替雷利珠单抗组的中位PFS为4.8个月，相比安慰剂组的4.3个月有显著提升，疾病进展风险降低了37%。

　　客观缓解率(ORR)：替雷利珠单抗组的ORR为68.3%，显著高于安慰剂组的61.7%。

　　缓解持续时间(DoR)：替雷利珠单抗组的中位DoR为4.3个月，长于安慰剂组的3.7个月。

　　安全性：

　　●两组≥3级治疗相关不良反应(TRAEs)的发生率相近，分别为85.5%和86.0%，最常见的不良反应为血液学毒性和胃肠道毒性。

　　●免疫介导的不良事件(imAEs)在替雷利珠单抗组的发生率为38.3%，高于安慰剂组的17.9%，但大多数可通过全身类固醇或激素治疗进行控制。

　　●这些数据充分证明了替雷利珠单抗联合化疗在广泛期小细胞肺癌一线治疗中的显著疗效和可接受的安全性，为NMPA的批准提供了坚实的科学依据。

　　替雷利珠单抗简介

　　药物特点：

　　替雷利珠单抗是一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，其独特的设计旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合，从而增强抗肿瘤活性，这一特性使得替雷利珠单抗在多种肿瘤类型中均表现出色。

　　已获批适应症：

　　截至2024年6月，替雷利珠单抗已在中国获批13项适应症，涵盖非小细胞肺癌、经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、肝细胞癌、食管鳞状细胞癌、鼻咽癌、胃或胃食管结合部腺癌等多种肿瘤类型;在全球范围内，该药物也在欧盟、英国、美国、韩国、瑞士等地获得批准，并正在接受美国FDA对新增适应症的审评。

　　临床研究：

　　除了RATIONALE 312研究外，替雷利珠单抗还参与了多项大型临床研究，包括RATIONALE-307、RATIONALE-304和RATIONALE-303等，这些研究覆盖了晚期非小细胞肺癌的不同病理类型和治疗阶段，均取得了积极的结果。

　　患者获益：

　　替雷利珠单抗的获批不仅为广泛期小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择，还显著改善了患者的生存预后;特别是其联合化疗方案在OS、PFS和ORR等方面的显著优势，为患者带来了更长的生存期和更高的生活质量。

　　结语

　　替雷利珠单抗治疗广泛期小细胞肺癌的获批上市，是肿瘤免疫治疗领域的一大里程碑，这一成就不仅体现了中国医药创新实力的提升，也为全球肿瘤患者带来了更多的治疗希望和福音。