2024年6月17日中国药监局批准枸橼酸依奉阿克胶囊(Envonalkib、安洛晴、TQ-B3139)用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌

　　2024年6月17日，中国国家药品监督管理局(NMPA)批准正大天晴药业集团研发的枸橼酸依奉阿克胶囊(Envonalkib、安洛晴、TQ-B3139)用于治疗未经过间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂治疗的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　依奉阿克在中国获批上市

　　获批依据

　　依奉阿克胶囊的此次的获批上市，其详细获批依据主要基于一项多中心、随机、开放标签、活性对照的III期临床试验(NCT04009317)，即TQ-B3139-III-01研究。以下是详细的获批依据：

　　研究设计

　　研究共招募了264名受试者，以1:1的比例随机分配接受依奉阿克或克唑替尼治疗。受试者的基线特征包括中位年龄53岁，65岁以下受试者占比85.2%;肺腺癌占比93.9%;从未吸烟受试者占比65.9%。这些特征与ALK阳性NSCLC患者的流行病学特点高度一致。

　　TQ-B3139-III-01研究设计

　　治疗方案

　　依奉阿克组接受依奉阿克胶囊口服治疗，克唑替尼组接受克唑替尼胶囊口服治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

　　研究终点

　　主要终点：根据RECIST 1.1标准，由独立审查委员会(IRC)评估的无进展生存期(PFS);

　　次要终点：包括研究者评估的PFS、IRC评估的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、中枢神经系统客观缓解率(CNS-ORR)等。

　　研究结果

　　无进展生存期(PFS)：

　　●IRC评估的中位PFS：依奉阿克组为24.87个月(95% CI: 15.64&ndash;30.36)，克唑替尼组为11.60个月(95% CI: 8.28&ndash;13.73);依奉阿克组相比克唑替尼组，PFS显著延长(HR=0.47，P<0.0001);

　　IRC评估的中位PFS

　　●研究者评估的中位PFS：依奉阿克组为28.7个月，克唑替尼组为12.0个月(HR=0.42，P<0.0001)，结果与IRC评估一致。

　　IRC评估的中位PFS

　　客观缓解率(ORR)：

　　●IRC评估的ORR：依奉阿克组为81.68%，克唑替尼组为70.68%(p=0.056);

　　●研究者评估的ORR：依奉阿克组为81.0%，克唑替尼组为73.7%。

　　客观缓解率

　　缓解持续时间(DOR)：

　　●依奉阿克组的中位DOR为25.79个月(95% CI: 16.53&ndash;29.47)，克唑替尼组为11.14个月(95% CI: 9.23&ndash;16.59)(p=0.0003)。

　　缓解持续时间

　　中枢神经系统客观缓解率(CNS-ORR)：

　　●在基线脑靶病灶受试者中，依奉阿克组的CNS-ORR为78.95%，克唑替尼组为23.81%;依奉阿克组在脑转移患者中的疗效显著优于克唑替尼组(p=0.0030)。

　　总生存期(OS)：

　　●OS数据尚不成熟，两组中位OS均未达到;依奉阿克组和克唑替尼组的24个月OS率分别为78.4%和75.0%。

　　安全性评估

　　●依奉阿克组和克唑替尼组分别有55.73%和42.86%的参与者出现&ge;3级治疗相关不良事件(TRAEs);

　　●依奉阿克组因TRAE导致的停药率较低(4.6% vs 3.0%)，且大多为1-2级AEs，血液相关毒性较低。

　　依奉阿克III期研究不良反应

　　研究意义

　　依奉阿克作为国产新一代ALK抑制剂，其III期临床试验结果显示，在疗效和安全性方面均表现出显著优势，特别是针对脑转移患者的疗效尤为突出;这一研究结果为依奉阿克胶囊的获批上市提供了强有力的临床依据，也为ALK阳性晚期NSCLC患者提供了新的治疗选择。

　　结语

　　依奉阿克胶囊的获批上市，为ALK阳性非小细胞肺癌患者带来了新的治疗选择，其显著优于克唑替尼的疗效和良好的安全性，使其有望成为ALK阳性NSCLC患者的一线治疗新选择，正大天晴药业集团在创新药物研发领域的持续投入和卓越成果，不仅为患者提供了更多的治疗选择，也为推动国内医药行业的发展做出了重要贡献。