2024年5月20日中国药监局批准甲磺酸瑞齐替尼胶囊(Rezivertinib、瑞必达、BPI-7711)用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌

　　2024年5月20日，中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上海倍而达药业有限公司申报的1类创新药甲磺酸瑞齐替尼胶囊(Rezivertinib、瑞必达、BPI-7711)用于治疗既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。

　　获批依据

　　瑞齐替尼的此次获批基于一系列严谨的临床研究，其中包括备受瞩目的IIb期临床试验(NCT03812809)，该试验结果显示，瑞齐替尼在EGFRT790M突变阳性的NSCLC患者中展现出显著的疗效和良好的安全性。

　　研究方案

　　研究设计：该研究是一项多中心、单臂、开放标签的IIb期临床试验，纳入了226例既往经EGFR-TKI治疗失败且存在EGFRT790M突变的局部晚期或转移性NSCLC患者;

　　患者特征：研究纳入的患者年龄范围为18-85岁，其中女性患者占比较高，ECOG评分以1分为主，EGFR突变类型以19号外显子缺失和L858R突变为主，且40.3%的患者存在脑转移;

　　治疗方案：所有患者均接受瑞齐替尼180mg口服治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或患者撤回知情同意;

　　疗效评估：主要终点为盲态独立中心审评委员会(BICR)评估的客观缓解率(ORR)，次要终点包括疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。

　　研究结果

　　高缓解率：研究结果显示，瑞齐替尼的ORR高达64.6%，DCR更是达到89.8%。这意味着大多数患者都能从瑞齐替尼治疗中获益，肿瘤得到有效控制;

　　持久疗效：瑞齐替尼的DoR为12.5个月，PFS为12.2个月，OS更是长达23.9个月。这表明瑞齐替尼能够为患者带来持久的生存获益;

　　脑转移疗效突出：对于脑转移患者，瑞齐替尼同样表现出色。脑转移患者的中位PFS为16.6个月，颅内ORR和DCR分别达到69.0%和100%。这为脑转移患者提供了新的治疗选择;

　　安全性良好：瑞齐替尼的安全性良好且可控，常见不良反应多为1~2级，患者耐受性良好。在长达24个月的观察期内，未观察到间质性肺炎的发生。

　　研究亮点

　　亚组分析：研究对组织样本和血浆样本的EGFRT790M突变状态进行了亚组分析，结果显示，无论是组织样本还是血浆样本T790M阳性亚组，瑞齐替尼均展现出良好的疗效;

　　不同EGFR突变亚型：研究对不同EGFR突变亚型进行了分析，结果显示，瑞齐替尼对19号外显子缺失突变和L858R突变患者均有效，为不同EGFR突变类型的患者提供了治疗选择;

　　脑转移患者获益：研究结果显示，瑞齐替尼能够有效控制脑转移患者的病情，延长PFS，为脑转移患者带来了新的希望。

　　瑞齐替尼的临床应用价值

　　瑞齐替尼的获批上市，为中国EGFRT790M突变阳性的NSCLC患者提供了新的治疗选择。它具有以下临床应用价值：

　　克服耐药性：瑞齐替尼能够有效克服EGFR-TKI耐药性，为耐药患者提供新的治疗机会;

　　延长生存期：瑞齐替尼能够显著延长患者的生存期，提高患者的生存质量;

　　安全性良好：瑞齐替尼的安全性良好，患者耐受性良好，为患者提供了更加安心的治疗选择。

　　全面了解瑞齐替尼

　　1.作用机制

　　瑞齐替尼是一种不可逆、高选择性的第三代EGFR-TKI，能够精准识别并作用于EGFR突变体，包括EGFRT790M和L858R等;它通过与EGFR在活性结合位点形成不可逆的共价结合，有效阻断肿瘤细胞的生长信号，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

　　2.研发历程

　　瑞齐替尼的研发之路并非一帆风顺，研发团队克服了新冠疫情带来的重重挑战，如病人招募和随访的困难，以及资金短缺等问题，最终取得了这一里程碑式的成果，瑞齐替尼的成功上市，不仅是对研发团队辛勤工作的最好回报，更为广大非小细胞肺癌患者带来了新的希望。

　　3.适用人群

　　瑞齐替尼适用于既往经EGFR-TKI治疗失败且存在EGFRT790M突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，这类患者通常对传统的EGFR-TKI产生耐药性，而瑞齐替尼能够有效克服这种耐药性，为患者提供新的治疗选择。

　　4.使用注意事项

　　严格的患者筛选：在使用瑞齐替尼之前，患者应经过严格的检测和评估，确保存在EGFRT790M突变阳性;

　　剂量与给药：具体的剂量和给药方案应根据患者的具体情况和医生的建议进行;

　　药物相互作用：避免与其他可能产生相互作用的药物同时使用，如有需要，应咨询医生;

　　定期监测：在使用瑞齐替尼期间，患者应定期进行相关的检查和评估，以监测疾病的进展和药物的治疗效果;

　　遵循医嘱：患者应严格遵循医生的用药指导和建议，不可自行更改剂量或停药。

　　结语

　　瑞齐替尼的获批上市，标志着中国肿瘤治疗领域的新突破，这款新型第三代EGFR-TKI为EGFRT790M突变阳性的NSCLC患者带来了新的治疗选择，有望帮助他们战胜疾病，延长生存期，提高生活质量，我们期待瑞齐替尼在未来发挥更大的作用，为更多患者带来生命的希望!