2024年5月11日中国药监局批准瑞普替尼(Repotrectinib/瑞波替尼、奥凯乐/Augtyro、TPX-0005)用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌

　　2024年5月11日，中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准瑞普替尼(Repotrectinib/瑞波替尼、奥凯乐/Augtyro、TPX-0005)用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。这一消息无疑为众多ROS1阳性肺癌患者带来了新的治疗希望。

　　获批依据

　　此次瑞普替尼的获批主要基于TRIDENT-1研究的结果，TRIDENT-1是一项精心设计的全球多中心、单臂、开放标签的临床试验，旨在全面评估瑞普替尼在ROS1阳性和NTRK基因融合阳性实体瘤患者中的疗效和安全性。

　　TRIDENT-1研究

　　该研究共纳入了88位ROS1基因融合阳性的NSCLC患者，分为两组：

　　●TKI初治组(n=40)：这部分患者既往未接受过ROS1 TKI治疗，最多接受过一种铂类化疗和/或免疫治疗;

　　●TKI经治组(n=48)：这部分患者既往接受过一次ROS1 TKI治疗，但未接受过化疗或免疫治疗。

　　初治患者的显著疗效

　　对于未接受过TRK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的初治患者群体(共40人)，TRIDENT-1研究显示了瑞普替尼的非凡疗效。具体而言：

　　●高客观缓解率：58%的患者实现了治疗响应，其中包括43%的部分缓解(PR)和令人瞩目的15%完全缓解(CR)。这表明瑞普替尼在新诊断患者中的有效性极高，能够快速且显著地控制肿瘤生长;

　　●持久的治疗反应：研究还指出，一年后持续应答率高达83%，这意味着瑞普替尼不仅能够快速起效，还能保持长期稳定的疗效，为患者带来持久的生存获益;

　　●颅内响应显著：在初治且伴有脑转移的患者中，颅内客观缓解率达到了惊人的88%，进一步证明了瑞普替尼在应对脑转移方面的卓越能力。

　　经治患者的治疗活性

　　对于已经接受过TKI治疗的经治患者群体(共48人)，瑞普替尼同样展现了显著的治疗活性：

　　●可观的缓解率：尽管这些患者此前治疗失败，但瑞普替尼仍能使50%的患者实现客观缓解，其中50%为部分缓解。这表明瑞普替尼对于耐药患者仍具有显著的治疗价值;

　　●疾病控制稳定：疾病控制率达到了42%，表明在多数经治患者中，瑞普替尼能够有效控制疾病进展，延长患者的生存期;

　　●脑转移治疗的希望：在伴有脑转移的经治患者中，瑞普替尼的颅内客观缓解率为38%，为这部分难治性患者提供了宝贵的治疗机会。

　　安全性与耐受性

　　除了显著的疗效外，瑞普替尼在安全性与耐受性方面也表现出色，TRIDENT-1研究中报告的不良反应多为轻至中度，且多数患者能够耐受并继续治疗，常见的不良反应包括眩晕、口腔异味和感觉异常等，这些副作用通常可以通过调整药物剂量或给予对症支持治疗得到有效控制。

　　TRIDENT-1研究结论

　　TRIDENT-1研究证实，瑞普替尼在ROS1阳性NSCLC患者中展现出显著的疗效和良好的安全性，无论是对于TKI初治患者还是TKI经治患者，都能够有效控制肿瘤生长，延长患者生存期，并改善患者的生存质量。

　　药物特点与优势

　　瑞普替尼之所以能够成为抗癌领域的明星药物，离不开其独特的优势与特点：

　　广谱抗癌新星：作为一款多靶点、多路径的广谱抗癌药，瑞普替尼对ROS1、TRKA-C、ALK等关键致癌因子均表现出极高的选择性与效力，这意味着它能够对多种类型的肿瘤产生抑制作用，从而实现对多种癌症的广泛覆盖。

　　抗癌能力更强：临床数据显示，瑞普替尼在抑制ROS1及TRK方面的能力远超同类药物，其对ROS1的抑制效能是克唑替尼与恩曲替尼的90倍以上，TRK抑制能力更是拉罗替尼的百倍之强。

　　克服耐药性问题：耐药性是靶向治疗中的一大难题，瑞普替尼以其独特的大环结构有效应对了多种耐药突变，如ALK G1202R、ROS1 G2032R、D2033N以及NTRK融合后的TRKA G595R和TRKC G623R变异等，这一特性使得瑞普替尼成为耐药患者的新希望。

　　卓越的脑穿透力：中枢神经系统受累是许多肿瘤患者的难题。瑞普替尼凭借其卓越的入脑能力，为治疗脑转移瘤提供了有力支持，在TRIDENT-1研究中，伴有脑转移的患者在接受瑞普替尼治疗后取得了显著的颅内缓解效果。

　　安全高效,长期治疗无忧：安全性方面，瑞普替尼表现出色，患者不良反应轻微且耐受性良好，为长期治疗奠定了坚实基础。这使得更多患者能够持续受益于该药物的治疗。

　　瑞普替尼的获批经历

　　1.美国FDA批准

　　2023年11月15日，瑞普替尼获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者;此次批准基于TRIDENT-1研究的积极结果，显示出瑞普替尼在初治和经治患者中的显著疗效。

　　2.中国NMPA批准

　　2024年5月11日，瑞普替尼再次获得中国国家药品监督管理局(NMPA)的批准，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者;此次批准进一步验证了瑞普替尼在全球范围内的有效性和安全性。

　　3.FDA加速批准用于NTRK基因融合实体瘤

　　2024年6月13日，美国FDA加速批准瑞普替尼用于治疗患有神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合的实体瘤的成人和12岁及以上的儿童患者;这一批准进一步扩大了瑞普替尼的适应症范围，为更多患者带来了新的治疗选择。

　　结语

　　瑞普替尼在中国的获批上市，为ROS1阳性肺癌患者带来了新的治疗希望，作为一款广谱抗癌药物，瑞普替尼不仅具有强大的抗癌能力和卓越的脑穿透力，还能有效克服耐药性问题，展现出显著的安全性和耐受性。

　　未来，随着临床研究的深入和数据的积累，瑞普替尼有望在更多适应症中展现出卓越的疗效，为更多患者带来生存希望，同时，我们也期待更多创新药物的涌现，为人类的健康事业贡献更大的力量。