2024年5月16日FDA加速批准了CD3和DLL3双靶点抑制剂塔拉妥单抗(AMG757、Tarlatamab-dlle、Imdelltra)用于治疗广泛期小细胞肺癌

　　2024年5月16日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准塔拉妥单抗(AMG757、Tarlatamab-dlle、Imdelltra)用于治疗在铂类化疗后疾病进展的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)，这是首个也是唯一一个针对ES-SCLC的T细胞接合剂疗法。此次批准基于DeLLphi-301第2阶段的研究结果，该研究证明了塔拉妥单抗在治疗ES-SCLC患者中的疗效与安全性。

　　一、塔拉妥单抗的作用机制与靶点

　　塔拉妥单抗是一种前沿的δ样配体3(DLL3)靶向双特异性T细胞接合剂(BiTE®)疗法，它通过结合T细胞上的CD3和SCLC细胞上的DLL3，促使患者的T细胞与SCLC细胞紧密接触，形成溶细胞突触并溶解癌细胞，DLL3在约85-96%的SCLC患者的肿瘤细胞表面表达，而在正常细胞中表达量极低，使其成为一个理想的治疗靶点。

　　二、临床研究:疗效与安全性

　　塔拉妥单抗的获批基于II期临床DeLLphi-301研究的结果，该研究评估了塔拉妥单抗在每两周静脉注射一次(剂量为10 mg/100 mg)对既往接受过治疗的SCLC患者的抗肿瘤活性和安全性。

　　研究结果显示：

　　1.接受10mg剂量塔拉妥单抗治疗的患者展现出40%的客观缓解率(ORR)，中位无进展生存期(mPFS)为4.9个月，中位总生存期(mOS)为14.3个月;

　　2.反应持续时间尚未达到中位数，58%的患者反应持续至少六个月，55%的反应在数据截止时仍在持续;

　　3.在安全性方面，未发现新的安全信号，最常见的治疗中出现的不良事件(TEAE)包括细胞因子释放综合征(CRS;49%)、发热(38%)、食欲下降(25%)和味觉障碍(24%);

　　4.大多数CRS事件为1级或2级，并通过支持性护理治疗得到控制。

　　三、适应症与正确使用方法

　　根据美国食品药品管理局(FDA)的批准，塔拉妥单抗(Imdelltra)适用于治疗在接受铂类化疗期间或之后病情出现进展的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成年患者。这种治疗方式是通过静脉输注进行的，按照推荐的递增剂量计划使用，以降低细胞因子释放综合征(CRS)的发生率和严重程度，并定期监测重要指标。

　　在开始塔拉妥单抗治疗前，医生需要评估患者的全血细胞计数、肝酶和胆红素水平。治疗过程中，患者需要确保在使用塔拉妥单抗之前补充充足的水分。此外，由于塔拉妥单抗可能会引起严重的副作用，包括细胞因子释放综合征(CRS)和神经系统问题，患者在开始治疗前应告知医生自己的健康状况，包括是否有感染、是否已怀孕或计划怀孕等信息。

　　塔拉妥单抗的使用方法是每两周静脉注射一次，初始剂量为10mg，根据患者的耐受情况，可能需要调整剂量。在治疗过程中，医生会密切监测患者的反应，并根据需要调整治疗方案。

　　五、价格与治疗费用

　　关于定价，安进公司将Imdelltra的第一个疗程定为31,500美元，后续疗程为30,000美元，治疗周期为28天，平均治疗持续时间为5.5个周期，因此每位患者的平均治疗费用预计为166,500美元，折合人民币110万(价格仅供参考)。

　　六、总结

　　塔拉妥单抗作为一种创新的靶向疗法，为广泛期小细胞肺癌患者带来了新的希望，其独特的作用机制和针对CD3和DLL3靶点的精准治疗，为肺癌患者提供了更多的治疗选择，然而，患者在选择使用塔拉妥单抗治疗时，应充分了解其疗效、安全性及治疗费用，并在医生的指导下进行治疗，随着医疗科技的发展，相信未来会有更多创新疗法问世，为肺癌患者带来更长的生存期和更高的生活质量。