首款靶向HER2阳性的广谱抗体偶联(ADC)药物Enhertu(DS8201、德曲妥珠单抗)获FDA加速批准

　　化疗抗癌，常常是“杀敌一千，自损八百”。抗体药物，能够精准找到肿瘤靶点，但有时候战斗力不足。

　　要是能给抗体药物上安上化疗药物“弹头”，是不是就能更精准地打击癌细胞了?

　　基于此，一种被称为“生物导弹”的ADC(抗体药物偶联物)横空出世。从疗效数据来看，ADC药物给后线患者带了更多的治疗选择和延长生存期的希望，有多款药物的客观缓解率或中位无进展生存期相比化疗提高了一倍。

　　近年来ADC药物发展迅猛，作为最早获批应用ADC药物的实体瘤，ADC药物在乳腺癌治疗上迅猛发展并占据乳腺癌治疗的半壁江山。

　　要说起一款重磅抗体药物偶联物(ADC)的话，Enhertu(DS8201)当之无愧，其综合临床研究成果可谓是“实力抢镜”，就在近日又带来了令人惊讶的重磅消息!2024年4月5日，美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准了由第一三共与阿斯利康联合研发的抗体偶联药物(ADC)Enhertu(德曲妥珠单抗，DS-8201)用于治疗具有“不限癌种”适应证的HER2阳性实体瘤患者，成为继PD-1抑制剂(针对MSI-H患者)及部分靶向药(针对RET、NTRK等基因阳性)后，首款具有不限癌种适应症的ADC药物。简单来说，只要是具备了HER2阳性的实体瘤患者均可使用，对于罹患了HER2阳性罕见癌症的患者来说尤为重要，这已实现了跨癌种治疗的可能。

　　截图源自Astrazeneca官网

　　HER2阳性全癌种都能用!ADC新药Enhertu横扫多种实体瘤!

　　对192例既往接受过不可切除或转移性 HER2 阳性 (IHC 3+) 实体瘤成年患者的疗效进行了评估，这些患者参加了三项多中心试验之一：DESTINY-PanTumor02 (NCT04482309)、DESTINY-Lung01 (NCT03505710) 和 DESTINY- CRC02 (NCT04744831)。

　　三项试验的主要疗效结果指标是确认客观缓解率，另一个疗效指标是缓解持续时间。所有结果均由独立中央审评(ICR)基于RECIST v1.1标准进行评估。

　　1.在DESTINY-PanTumor02中，患者的客观缓解率为51.4%，中位缓解持续时间为19.4个月。

　　2.在DESTINY-Lung01中，客观缓解率为52.9%，中位缓解持续时间为6.9个月。

　　3.在DESTINY-CRC02中，客观缓解率为46.9%，中位缓解持续时间为5.5个月。

　　此次上市申请是基于正在进行的DESTINY-PanTumor02 II期试验的数据，其中Enhertu被证实了具有临床意义和持久的反应，可为既往治疗的表达 HER2 的转移性实体瘤患者带来临床意义的生存获益，包括胆管癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌和其他肿瘤。

　　根据2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)披露的数据，267例患者覆盖子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌、胆管癌等多个瘤种，客观缓解率为37.1%，中位缓解持续时间为11.3个月。

　　根据此次说明书公开的最新数据，DESTINY-PanTumor02的客观缓解率为51.4%，中位持续缓解时间为19.4个月。

　　对各不同瘤种的客观缓解率和缓解持续时间范围如图所示。

　　总之，基于此次获批，将有大批患者受益于Enhertu这款神奇的药物，肿瘤患者也将迎来革命性的疗效突破，有望迈入“治愈”的大门。再加上此前已经获批的HER2低表达乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌等适应症，Enhertu连续表现出佳绩，未来更加值得期待。

　　目前无癌家园正在展开的关于HER2阳性靶点的临床研究还有很多，例如GQ1001、C406、KN026、M108等药物等。

　　想要评估病情是否能够接受上述新药新疗法临床试验可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至医学部进行初步评估!

　　"靶向+化疗"强强联手,缔造抗癌新药Enhertu

　　Enhertu(DS8201，一种HER2抗体+伊立替康类化疗药物的偶联药物)属于ADC型药物类型(抗体偶联药物)。它有两部分组成：第一部分是针对HER2靶点的抗体，可以精准的识别并且结合HER2高表达甚至低表达的肿瘤细胞;第二部分是剧毒的化疗药伊立替康。这种设计会使抗体带着化疗药去找肿瘤细胞，然后精准地给肿瘤细胞下毒，毒死它们。

　　图为DS-8201的设计结构，图中橙色小圆球为化疗药(来源dsi.com)这种药物设计结合了靶向药的精准和化疗药的高效，既避免了全身使用化疗药的毒副作用，也比单独使用靶向药具有更强的杀伤能力，一举两得。

　　目前，Enhertu在美国FDA已经拿下五种适应症，其中最新适应症为HER2阳性(IHC 3+)的泛实体肿瘤。

　　SUMMARY/获批适应症

　　2019年12月21日，美FDA批准Enhertu上市，治疗接受过2种或以上抗HER2疗法的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。

　　2021年1月15日，美FDA批准Enhertu用于既往接受过曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界(GEJ)腺癌患者。这是首个被批准治疗HER2阳性胃癌的ADC药物。

　　2022年4月27日，Enhertu再次获得FDA突破性疗法认证，用于治疗不可切除或转移性HER2低表达(IHC 1+或IHC 2+/ISH阴性)乳腺癌成年患者。

　　2022年8月12日，Enhertu获得FDA加速批准用于治疗携带HER2基因突变的不可切除或转移性非小细胞肺癌成人患者

　　如何检测HER2是精准治疗癌症的前提!

　　最后，小编在这里需要提醒大家的是，如何检测HER2是关键!

　　长期以来，IHC和FISH是检测HER2的金标准，临床上一项大型、非干预性、国际性流行病学研究(HER-EAGLE)，共纳入4949例胃腺癌或胃食管结合部癌患者，旨在评估不同国家真实世界中的HER2阳性率 ：结果显示，我国胃癌患者的HER2阳性率低于国外水平。传统的FISH/IHC遗漏将近50%的HER2/ERBB2改变!

　　因此，各位癌友们一定要慎重选择检测机构，如做过检测的病友可以联系医学部进行解读，评估可用的治疗方案。

　　参考文献

　　1.https://www.astrazeneca-us.com/media/press-releases/2024/enhertu-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-granted-priority-review-in-the-us-for-patients-with-metastatic-her2-positive-solid-tumors-01292024.html

　　2.https://www.ajmc.com/view/trastuzumab-deruxtecan-receives-fda-approval-for-her2-positive-solid-tumors