Claudin 18.2(CLDN18.2)靶向药单抗Zolbetuximab(佐贝妥昔单抗、IMAB362)在日本上市,用于治疗CLDN18.2阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌

　　显著延长晚期胃癌患者的生存期!全球首款CLDN18.2靶向疗法Zolbetuximab终于上市了!

　　2024年3月26日，日本厚生劳动省(MHLW)传来喜讯，批准了zolbetuximab(佐贝妥昔单抗，代号IMAB362)，一种CLDN18.2单克隆抗体，用于治疗CLDN18.2阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌患者。这款药物的大名为--VYLOY™。值得一提的是，VYLOY是第一个也是唯一一个获得世界监管机构批准的CLDN18.2靶向疗法。

　　胃癌是全球第五大常见癌症类型，其发病率在过去几十年中显著增加。更糟的是，发生在食道与胃连接处(称为胃食管交界处)的癌症患者通常在疾病早期阶段几乎没有症状，大部分患者确诊时已到了晚期，疾病出现进展或发生了转移，预后极差。根据美国国家癌症研究所的数据，晚期胃癌患者的5年生存率仅为6.6%!

　　VYLOY的批准标志着胃癌治疗开启了新纪元，提供了第一个也是唯一一个靶向治疗患有CLDN18.2阳性这种毁灭性疾病的新选择!

　　显著延长生存期!全球首款CLDN18.2靶向疗法佐贝妥昔单抗上市

　　近年来的研究惊喜发现，高达60%的患者测到Claudin 18.2的高度表达，成为近两年最具潜力的热门靶点，已有大量药物取得卓越的临床数据，为胃癌患者带来新曙光!

　　VYLOY™(Zolbetuximab)是一种嵌合IgG1单克隆抗体，通过静脉注射，与癌细胞表面的CLDN18.2结合，通过激活两种不同的免疫系统途径来诱导癌细胞死亡：抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和补体依赖性细胞毒性(CDC)。

　　此次批准基于针对局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管连接部(GEJ)腺癌且肿瘤为CLDN18.2阳性的患者进行一线治疗的3期SPOTLIGHT和GLOW临床试验的结果。

　　III期SPOTLIGHT研究

　　SPOTLIGHT是一项全球、多中心、双盲、随机III期研究，招募了全球215家医疗机构的565名患者，接受zolbetuximab加mFOLFOX6或安慰剂加mFOLFOX6。结果显示：与安慰剂相比，佐贝妥昔单抗治疗可显著降低疾病进展或死亡风险。佐贝妥昔单抗组的中位无进展生存期为10·61个月，而安慰剂组为8·67个月。

　　III期GLOW研究

　　GLOW(封闭招募)是一项全球、双盲、3期研究，与SPOTLIGHT同时进行，以确认在一线治疗环境中在化疗中添加佐尔贝妥昔单抗的疗效。这项研究结果发表在国际知名期刊《自然医学》上。

　　GLOW研究于2018年11月至2022年2月期间在18个国家的166个中心进行，共有507名先前未经治疗的HER2阴性局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界癌表达CLDN18.2的患者，随机1:1接受新型药物zolbetuximab+化疗或安慰剂+化疗。

　　结果显示：接受zolbetuximab联合CAPOX治疗的患者(n=254)的中位无进展生存期(PFS)为8.21个月，安慰剂加化疗仅为6.8个月。此外，实验组的中位总生存期(OS)为14.39个月，而对照组为12.16个月。

　　此外，其他研究数据显示，12个月和24个月的无进展生存率分别为35%VS19%和14%VS7%，这意味着，zolbetuximab治疗组使2年内疾病未进展的增加了一倍!

　　消化道肿瘤患者一定要检测的新兴靶点--Claudin 18.2

　　相信这款药物一定让胃癌患者感到鼓舞人心，需要病友们一定要知道的是，Claudin 18.2是一个泛肿瘤的靶点，在多种上皮肿瘤当中都有表达，尤其在消化系统肿瘤中(如胃癌、胃食管结合部癌、食管癌和胰腺癌)异常过表达，比如，在胃癌或胃食管结合部癌中，在高达70%-80%的胃癌或胃食管结合部癌患者，以及60%的胰腺癌患者可检测到Claudin 18.2的高度表达，成为近两年最具潜力的热门靶点。因此确诊胃癌、食管癌、胰腺癌等消化道肿瘤后，除了检测HER2,PD-L1,MET等靶点，一定要检测下Claudin 18.2。

　　注：做了检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在Claudin 18.2突变，可以马上联系医学部看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。

　　除了上面介绍的zolbetuximab，国内外众多针对Claudin 18.2的新疗法正在招募胃癌，胰腺癌等实体肿瘤患者。

　　CT-041

　　试验药组：CT041

　　对照药组：无

　　药物介绍：CAR-T疗法适合患者无法手术切除的二线治疗失败胃癌，需要CLDN18.2表达阳性。HER-2阴性的胃和胃食管结合部腺。

　　MIL93

　　试验药组：MIL93注射液

　　对照药组：无

　　药物介绍：Claudin 18.2单克隆抗体

　　适合患者：无法手术切除的初治胃癌，需要CLDN18.2表达检测。HER-2阴性的胃和胃食管结合部腺癌

　　SZ9287

　　试验药组：SZ9287注射液

　　对照药组：无

　　药物介绍：CAR-T

　　适合患者：经病理确诊的实体瘤(包括但不限于晚期胃癌、胃食管结合部癌以及胰腺癌等实体瘤)受试者，经标准治疗失败或拒绝接受或不能耐受其他治疗方案。

　　相信上面这些在研药物给了晚期胃癌患者新的希望，同时也能看出，随着新型临床研究的推进，对检测提出了更高要求，需要全面了解患者的基因图谱，已经做了检测的病友可提交病历至医学部初步评估获得用药方案及临床试验推荐。相信胃癌患者的明天会越来越好。

　　参考资料：

　　https://news.weill.cornell.edu/news/2023/08/a-new-targeted-treatment-shows-promise-for-select-patients-with-stomach-cancer