2020年ASCO大会肺癌、乳腺癌、肝癌、胃肠肿瘤药物,抗癌药物,抗肿瘤药物层出不穷

　　2020年全球最大的肿瘤会议ASCO年会圆满落下帷幕，各国专家带来的重磅研究结果为癌症患者的生存增添了一线希望，新药、新方案的重大突破层出不穷、数不胜数。

　　靶向、免疫治疗一直都是医学界及广大癌友们关注的热门话题，那么，全球肿瘤医生网医学部针对此次盛会上的亮眼新药、新疗法进行盘点，说不定哪款药物或方案能够给癌友们的临床治疗提供新的选择!

　　肺癌篇

　　黑马亮相：雷莫芦单抗

　　专家解读

　　Cyramza雷莫芦单抗是一种血管生成抑制剂，它是一种血管内皮生长因子(VEGF)受体2拮抗剂，通过特异性结合该位点，阻止VEGF受体的配体VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D结合，从而阻止VEGF受体2的激活。

　　这款药物适用于癌症不能手术切除(不可切除)，以及用于经含氟嘧啶或铂类药物治疗后肿瘤已扩散(转移)的患者。

　　1、19.4个月!Cyramza联合erlotinib一线治疗EGFR突变肺癌

　　正逢2020年ASCO会议的召开，在5月29日，礼来宣布，FDA已批准Cyramza(ramucirumab，雷莫芦单抗)联合erlotinib(厄洛替尼)，一线治疗表皮生长因子受体(EGFR)第19号外显子缺失(19del)或第21号外显子L858R突变的转移性NSCLC患者。截至目前，Cyramza已获批4种类型癌症(肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌)的6个治疗适应症。

　　此次获批是基于RELAY研究，采用雷莫卢单抗联合厄洛替尼一线治疗晚期EGFR突变的非小细胞肺癌患者。结果显示，加上雷莫卢单抗，无进展生存期(PFS)延长了7个月，从12.4个月延长到19.4个月，疾病进展或死亡风险降低了41%。

　　最重要的是，在美国，Cyramza+erlotinib是第一个也是唯一一个获FDA批准用于治疗转移性EGFR突变NSCLC的VEGFR/EGFR TKI组合疗法。在欧盟，Cyramza+erlotinib组合已于今年1月获得批准，一线治疗携带激活EGFR突变的转移性NSCLC成人患者。

　　2、雷莫芦单抗联合吉非替尼一线治疗东亚EGFR突变

　　此次ASCO大会公布的是RELAY+的延伸研究，采用雷莫芦单抗联合吉非替尼一线治疗东亚EGFR突变患者的临床疗效。共纳入82例患者(日本68例，中国台湾8例，韩国6例)，中位随访13.8个月，1年无进展生存期(PFS)率为65.0%。Ex19del和Ex21.L858R分别占67.2%、63.4%。

　　患者客观缓解率(ORR)为70.7%，疾病控制率(DCR)为98.8%，缓解持续时间(DOR)未达到。9例进展的患者中，有7例检测出T790M突变，占78%。

　　这项研究纳入的患者为东亚EGFR突变人群，对中国EGFR患者来说很具参考意义。

　　最强EGFR靶向药：奥希替尼

　　专家解读

　　奥希替尼是一种表皮生长因子受体(EGFR)的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，用于治疗转移性EGFR T790M突变阳性的非小细胞肺癌患者。

　　EGFR基因能够表达参与癌细胞生长和扩散的蛋白质。EGFR-TKIs是非小细胞肺癌的靶向治疗方法，但随着时间的推移往往会产生耐药性，T790M突变是EGFR抑制剂耐药的主要原因之一，奥希替尼专门对抗T790M突变。

　　1、奥希替尼辅助治疗成绩斐然，降低83%疾病复发或死亡风险!

　　ADAURA研究是III期双盲全球性临床试验，纳入了经完全手术切除的IB/II/IIIA期EGFR突变(19del/L858R)NSCLC患者，无论既往有无接受过术后辅助化疗均可入组。患者入组后随机接受第三代EGFR-TKI(酪氨酸酶抑制剂)奥希替尼(80mg/天)或安慰剂治疗，直到疾病复发或满3年(或其他停药标准)。

　　结果显示，在II~IIIA期患者中，与安慰剂相比，奥希替尼组显著延长了中位无病生存期(DFS)(未达到 vs 20.4个月)，降低了83%的疾病复发或死亡风险(HR=0.17)，达到了主要研究终点。

　　奥希替尼组的1年和2年DFS率都显著高于安慰剂组(97% vs 61%，90% vs 44%)，3年DFS率更是提高了超过50%(80% vs 28%)，创下了EGFR突变辅助治疗的历史新高度!

　　在总人群中，奥希替尼组的中位DFS同样显著优于安慰剂组(未达到 vs 28.1个月，HR=0.21)。两组的1、2和3年DFS率分别为97% vs 69%、89% vs 53%和79%vs 41%，奥希替尼辅助治疗的获益明显。

　　在各个亚组分析中，奥希替尼的辅助治疗均能够获益。奥希替尼较为安全，大部分的AEs(不良事件)均为轻度的1~2级，3级及以上AE发生率低。

　　2、奥希替尼+吉非替尼成为一线治疗双EGFR-TKI组合

　　一线使用第一代EGFR-TKI吉非替尼单药治疗，耐药后60%会出现T790M突变继而需要使用奥希替尼，而奥希替尼耐药后部分患者会出现C797S，对吉非替尼敏感。因此，临床前研究显示，将两个TKI合并使用可以做到抑制EGFR通路继发性突变，从而有望延缓耐药，增加PFS时间。

　　因此，在ASCO大会上公布的这项I/II期研究(NCT03122717)的数据，共纳入27例未经治的EGFR突变晚期NSCLC患者，一线使用奥希替尼联合吉非替尼治疗。

　　结果显示，客观缓解率为88.9%，疾病控制率为100%。

　　在17例可测量基线血浆EGFR AF(等位基因片段)的患者中，治疗2周后的AF值明显降低，EGFR突变几乎达到了完全清除。中位PFS未达到，预估值为22.5个月，要优于奥希替尼既往单药的数据(18.9个月)。此外，对于疾病进展的患者，未发现EGFR靶点的二次突变，也未发现有组织学转化。

　　新免疫药物Tiragolumab

　　专家解读

　　Tiragolumab是一种新型免疫检查点抑制剂，为抗TIGIT单克隆抗体。Tiragolumab单抗与Tecentriq联用，能更大程度上解除免疫细胞的抑制状态，让免疫系统发挥更强的杀伤作用。

　　1、新药Tiragolumab横空出世!联合T药跻身一线治疗

　　在CITYSCAPEII期试验中，纳入135例EGFR/ALK阴性PDL1阳性(肿瘤比例评分TPS≥1%)的晚期NSCLC患者作为研究对象，并分别一线使用Tiragolumab+阿替利珠单抗(T药)和单独使用T药治疗。

　　截止到2019年12月，联合治疗组的ORR明显高于单药组(37.3% vs 20.6%)，中位PFS也获得明显延长，为5.6个月 vs 3.9个月。下图为2019年的6月初期分析的各项结果数据。

　　对PD-L1高表达(TPS≥50%)：联合治疗的有效率翻了近3倍!(66% vs 24%)，并将疾病恶化或死亡风险显著降低67%。

　　王炸组合：O药+Y药

　　专家解读

　　Opdivo于2014年7月在日本率先获得批准，是世界上首个获批的PD-1免疫检查点抑制剂，这种药物能够独特地利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。

　　Yervoy是一种单克隆抗体，能够阻滞一种叫做CTLA-4的分子，它通过影响人体的免疫系统，削弱其杀死癌细胞的能力，也被称为“Y药”。

　　1、O药+Y药：无论PD-L1表达如何,显著改善生存期

　　2020年5月15日，美国食品和药物管理局(FDA)已经批准PD-L1免疫检查点抑制剂Opdivo(欧狄沃，nivolumab，纳武利尤单抗)联合CTLA-4抑制剂Yervoy(伊匹木单抗，ipilimumab，易普利姆玛)及有限疗程的含铂双药化疗用于一线治疗无EGFR基因突变和ALK融合的转移性或复发性非小细胞肺癌(NSCLC)。

　　【CheckMate 227】

　　既往数据显示，无论是PD-L1表达如何，O药3mg/kg(q2w)+Y药1mg/kg(q6w)的总生存期OS均显著长于传统化疗。此次ASCO更新了3年数据。截止到2020年2月28日，中位随访时间为43.1个月。

　　【CheckMate9LA】

　　此项研究为O药+Y药在肺癌一线中的重磅试验。此III期试验中纳入EGFR/ALK阴性晚期NSCLC患者，使用O药+Y药+化疗或单纯采用化疗治疗。

　　结果显示，与单纯化疗组(10.9个月)相比，O药+Y药+化疗组的OS为15.6个月，明显更长(HR=0.66)，两组的1年生存率为63%、47%。联合治疗组的客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)均得到获益。无论PD-L1表达情况如何还是病理分型，联合组的获益均可见。

　　国药之光：沃利替尼

　　专家解读肺癌靶向药Savolitinib(沃利替尼，Volitinib)是中国自主原创的高度选择性口服MET抑制剂，目前正开展着多项临床试验。

　　1、疾病控制率达95.1%，沃利替尼惊艳ASCO国际舞台

　　上海交通大学附属胸科医院陆舜教授团队在ASCO会议上报告了一项关于沃利替尼治疗MET 14外显子跳跃突变肺肉瘤样癌(PSC)或其他非小细胞肺癌(NSCLC)亚型的Ⅱ期临床研究最新结果。

　　截至2019年10月31日，共筛选593例中国患者，87例患者确定存在MET 14外显子跳跃突变，其中有70例入组接受沃利替尼治疗。截至2020年3月31日，20例患者仍在继续治疗中。

　　最终61例患者组成疗效评价集(n=61)，独立委员会(IRC)评估的客观缓解率ORR达到49.2%，疗效评价集的疾病控制率(DCR)高达93.4%，缓解持续时间(DoR)达到9.6个月(成熟度40.0%)。

　　在全组分析集(n=70)中，IRC评估的ORR达到42.9%。PFS和OS均未成熟(数据越晚成熟，即表示PFS和OS有望达到更长时间)。目前的中位PFS为6.9个月(成熟度50.0%)，中位OS为14.0个月(成熟度45.7%)。

　　根据病理亚型的亚组分析结果显示，疗效评价集中其他NSCLC亚型患者的ORR为48.8%，DCR为95.1%，DoR达到9.6个月，中位PFS达到9.7个月。

　　值得注意的是，其他NSCLC亚型患者中，经治患者的比例较高，占2/3(30/45)，脑转移比例达31%(14/45)，这表明沃利替尼对于其他NSCLC亚型患者也能够表现出不俗的疗效。

　　RET靶点新药：普雷西替尼

　　专家解读

　　BLU-667(pralsetinib，普雷西替尼)是由Blueprint Medicines Corporation公司开发的一种高效且选择性的口服抑制剂，其靶向致癌RET-融合，抗性突变。FDA预计将于2020年11月23日前做出审批决定。

　　1、疾病控制率100%!RET靶点即将迎来上市新药

　　在ASCO大会上最新公布的 I / II ARROW(NCT03037385)期临床试验的更新数据中，显示了普雷西替尼有可能成为治疗RET改变的甲状腺癌患者的最佳疗法，在一线和复发性治疗中均具有持久的疗效。”

　　截至2019年11月18日数据发表时，普雷西替尼在NSCLC患者中的总体缓解率(ORR)为61%，95%的患者观察到肿瘤缩小，其中14%的患者达到完全缓解!

　　对于RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)患者，以前接受过卡博替尼或凡德他尼治疗的患者，客观缓解率(ORR)为60%，约98%的患者肿瘤缩小。

　　而未接受过治疗的MTC患者客观缓解率ORR为74%，并且100%的患者达到了肿瘤缩小。

　　抗血管多靶点药物：安罗替尼

　　1、ORR达到78%，安罗替尼+化疗给SCLC带来新选择

　　正大天晴研发的安罗替尼是一种口服抗血管多靶点药物，国内已经获批用于SCLC后线治疗。

　　这项研究纳入了国内27例SCLC患者，安罗替尼+化疗一线治疗的客观缓解率ORR竟然能够达到77.78%，中位无进展生存期PFS为9.6个月，疾病控制率DCR为96.3%。

　　从数据来看，该组合的疗效已经超过了现有的SCLC一线治疗效果，是个全新的靶向+化疗组合，值得期待。

　　肝癌篇

　　T+A王炸组合出道，颠覆10年肝癌治疗格局

　　5月29日，罗氏旗下基因泰克公司宣布，美国FDA批准其重磅PD-L1抑制剂阿替利珠单抗(Atezolizumab，Tecentriq)联合抗血管生成药贝伐珠单抗(Bevacizumab，Avastin)，用于一线治疗无法切除或转移性肝细胞癌(HCC)患者。

　　这是目前唯一获得FDA批准一线治疗无法切除或转移性肝细胞癌的癌症免疫治疗方案。也是十几年以来，与标准治疗药物索拉非尼(Sorafenib)相比，首个改善患者总生存期和无进展生存期的治疗方案。它有望改变肝癌患者的一线治疗范式。

　　Mbrave150是一项在501例既往未接受过系统性治疗的不可切除的HCC患者。患者分为T+A免疫联合治疗组和索拉非尼单药治疗组。根据目前公布的结果显示，T+A免疫联合疗法在总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)上都达到了显著的改善。

　　胃肠肿瘤篇

　　KRAS突变新药Onvansertib已获FDA快速通道认证

　　Onvansertib是一种新型的，具有高度选择性的PLK1(丝氨酸/苏氨酸激酶)抑制剂，当与伊立替康联合使用时，效果更好。

　　onvansertib + FOLFIRI +贝伐单抗的组合可能成为结直肠癌的二线治疗选择。

　　这项研究纳入9例患者，结果显示，疾病控制率高达(DCR)89%(8/9)，客观缓解率(ORR)：44.4%(4/9);4例患者达到PR(部分缓解)，4例患者达到SD(疾病稳定)。

　　HER2靶点“广谱药”DS-8201或成结直肠癌后线治疗新选择

　　DESTINY-CRC01研究是一项开放、多中心、单臂的II期临床试验，旨在评估Trastuzumab deruxtecan(T-DXd;DS-8201)后线(≥3线)治疗HER2阳性/RAS野生型的转移性结直肠癌(mCRC)的疗效和安全性。共纳入78名HER2阳性、RAS野生型且至少经过2线及以上治疗后病情进展的mCRC患者。

　　研究结果显示DS-8201 6.4mg/kg q3w在标准治疗无效的HER2阳性mCRC的患者中显示出较好的疗效，其安全性与先前的结果一致，但ILD是一种严重的不良事件，需要及时准确的识别和干预。

　　乳腺癌篇

　　国药吡咯替尼组合显著改善HER2+乳腺癌无进展生存期

　　国产药物马来酸吡咯替尼片为复发或转移性乳腺癌患者提供了新的治疗手段。

　　本次ASCO，中国医学科学院肿瘤医院乳腺癌专家徐兵河教授公布了吡咯替尼联合卡培他滨二线之后治疗HER2 +转移性乳腺癌。

　　研究纳入曲妥珠单抗和最多紫杉烷类或蒽环类两种药物化疗治疗后的HER2 +转移性乳腺癌患者。按1：1比例将患者随机分配为两组，吡咯替尼+卡培他滨或拉帕替尼+卡培他滨。主要研究终点PFS，两组分别为12.5个月：6.8个月，ORR分别为67.2%：51.5%。

　　强效抗脑转!图卡替尼让脑转患者无进展生存期翻倍!

　　图卡替尼是HER2蛋白的酪氨酸激酶抑制剂。与拉帕替尼和neratinib一样，图卡替尼是一种口服TKI。然而，tucatinib仅阻断HER2，与其他针对多种受体的药物相比，导致皮疹和腹泻等脱靶效应更少。

　　此次ASCO公布了HER2CLIMB II期试验的最新数据，值得注意的是，HER2阳性转移性乳腺癌患者中有一半以上在确诊时已扩散到大脑，图卡替尼具有很好的入脑活性。

　　试验纳入既往赫赛汀、帕捷特及T-DM1耐药的脑转移乳癌患者，采用tucatinib+赫赛汀+卡培他滨治疗，相比无tucatinib，颅内病灶PFS分别为9.9:4.2个月，中位OS为18.1:12个月，并且三联药物将脑转移患者的疾病进展或死亡的风险降低了68%。

　　国际研究力证FoundationOne®CDx精准检测地位

　　除了上述提到的ASCO会议上的明星抗癌药物，此次ASCO会议还公布了关于力证FoundationOne®CDx精准检测地位的临床研究。

　　一项关于美国新诊断晚期NSCLC患者行基因组检测的临床研究结果显示，二代测序(NGS)，尤其是全面基因组测序(FoundationOne®CDx)的使用，有助于减少检测失败或不充分的发生，不错失潜在靶向治疗的机会，并提高对新型生物标志物的检测，从而实现个体化精准治疗。

　　因此，对于确定癌症患者是否能够采用靶向治疗，前期基因检测是绝对必要的!有助于选择化疗方案(这将是大多数患者的选择)及靶向治疗方案。此外，还需要进行免疫组织化学研究来了解PD-L1水平等，当然，还要找到基因靶点，需要对靶标和TMB进行全面的分析。若想咨询如何选择基因检测公司，或解读基因检测报告请联系全球肿瘤医生网医学部。

　　小编有话说

　　在此，小编提醒广大癌友们，不管是咨询临床试验还是进行基因检测都要到正规且权威的医疗机构，选择权威的国内外专家进行会诊!力求让越来越多的癌友在治疗过程中少走弯路，尽快从癌症的阴霾中解脱出来!

　　权威专家推荐

　　王子平

　　北京大学肿瘤医院

　　主任医师， 研究生导师

　　胸部肿瘤内一科

　　赵军

　　北京大学肿瘤医院

　　主任医师 副教授

　　胸部肿瘤内一科

　　焦顺昌

　　中国人民解放军总医院肿瘤内科

　　主任医师、教授

　　David

　　David Jackman, MD

　　胸部肿瘤内科助理教授

　　Micheal

　　Michael RabinLowe

　　胸腔肿瘤中心临床主任(教授)