EGFR突变的非小细胞肺癌患者奥希替尼联合化疗一线治疗的效果更好,无进展生存期延长9个月

　　对于占到了非小细胞肺癌约50%的EGFR突变患者、尤其是EGFR敏感突变患者来说，第三代EGFR抑制剂奥希替尼是一线治疗最理想的选择。

　　与既往的第一代、第二代药物相比，奥希替尼几乎实现了无进展生存期的翻倍，总生存期也有明显的延长，让能够实现5年以上长期生存的患者比例大大提升。

　　不过，以往不论是研究还是指南推荐，奥希替尼都以“单药方案”出现。因此也有一些体能状况比较好的患者提出了疑问：已经有吉非替尼等第一代EGFR抑制剂的研究发现，在一线靶向治疗方案当中联合化疗药物，可以延长患者的生存期;那么如果在一线治疗当中同时使用奥希替尼与化疗，患者的生存期可以进一步延长吗?

　　一线靶向+化疗,无进展生存期延长9个月

　　在今年的世界肺癌大会(ECLC)上，研究者公布了Ⅲ期FLAURA2试验的数据，奥希替尼与铂类化疗和培美曲塞联合应用，能够显著延长患者的无进展生存期!

　　根据报告，联合治疗组患者(279例)的中位无进展生存期为25.5个月(BICR评估为29.4个月)，而奥希替尼单药治疗组患者(278例)的中位无进展生存期仅有16.7个月(BICR评估为19.9个月);这相当于，靶向+化疗的联合方案，使患者发生疾病进展的风险降低了48%!

　　联合治疗组患者的12个月与24个月无进展生存率分别为80%和57%(BICR评估为80%和62%)，奥希替尼单药治疗组仅有66%和41%(BICR评估为67%和47%)。

　　不论是研究者评估还是盲法独立中央审查(BICR)评估，联合化疗的方案都能够将患者的中位无进展生存期延长约9个月左右。

　　其他靶向联合化疗的数据

　　在已有药物的条件下，如何让患者的生存期更长、获得的益处更大，一直是临床研究的一个重点。此前，来自日本的研究者已经在Ⅲ期NEJ009试验当中探索了类似的问题。

　　该试验当中患者分为吉非替尼单药治疗与吉非替尼+卡铂+培美曲塞联合方案治疗两个组，患者在耐药之后还可以换用其它的治疗方案(例如奥希替尼方案)。从结果上来说，与单药方案相比，联合方案能够带来一定的生存益处，但后续的奥希替尼治疗稀释了患者生存期的差距(从开始一线治疗到后续的二线治疗再耐药或患者死亡[mPFS2]：20.9个月 vs 18.0个月)。

　　而在这一次的FLAURA2试验当中，以奥希替尼为核心的靶向+化疗治疗方案，终于展现出了明显的优势，为EGFR突变的患者们找到了一种“更好的治疗选择”。

　　当然，后续我们还需要关注一些其它的连锁问题——在对联合方案耐药之后患者又该如何选择治疗方案?联合治疗是否会影响患者再次耐药之后、接受其它方案治疗时的疗效?

　　我们期待看到更多研究的数据。