四款国产抗癌新药依沃西单抗、伏美替尼、奥莫替尼、奥希替尼联合沃利替尼闪耀2024年世界肺癌大会

　　肺癌是世界范围内发病率及死亡率都较高的一类癌种，统计显示，2020年世界新发肺癌患者人数超220万，中国新发病人数更是超过81万。世界肺癌大会(WCLC)作为全球规模最大的肺癌和其他胸部恶性肿瘤会议，涵盖了肺癌领域基础研究、临床试验、新药研发、诊断及治疗上的最新进展。就在近日(2024年9月7日~10日)，2024年度WCLC盛会于美国圣地亚哥顺利召开，会上又有多项激动人心的临床研究数据公布。

　　值得骄傲的是，我国专家团队携多项重磅抗癌研究成果亮相WCLC盛会，这既是对我国新药研发成绩的肯定，也为全世界肺癌患者，尤其是晚期耐药患者带来了新的曙光与选择!本期小编为大家梳理了2024 WCLC中国研发团队的重磅抗癌新药，以供肺癌患者参考。

　　肺癌新曙光,中国团队携四款抗癌新药亮相2024 WCLC大会

　　01、依沃西单抗:击败K药卷王-帕博利珠单抗,疾病进展或死亡风险降低49%

　　依沃西单抗(Ivonescimab，AK112，依沃西注射液，依达方®)是一款人源化IgG1-ScFv结构双特异性抗体新药，同时针对VEGF和PD-1双靶点。

　　2024年5月24日，获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，用于经EGFR-TKI(表皮生长因子受体+酪氨酸激酶抑制剂)治疗后，病情进展的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(nsq-NSCLC)。依沃西单抗是全球首个获批的PD-1/VEGF双特异性抗体，同时也是全球第一个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制的双特异性抗体新药，以及中国第二个获批上市的独立研发的双特异性抗体新药。

　　在2024国际肺癌研究协会(IASLC)世界肺癌大会(WCLC)上，公布的3期HARMONi-2试验(NCT05499390)结果显示，对于PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，与使用帕博利珠单抗(Pembrolizumab)相比，使用依沃西单抗(Ivonescimab)进行一线治疗，可使患者疾病进展或死亡风险降低49%。

　　▲截图源自“IASLC”

　　本次研究共入组398例未经治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌[NSCLC，ECOG PS 0-1、PD-L1阳性(TPS ≥1%)、EGFR突变或ALK重排阴性]患者，将其分为两组，即Ivonescimab组(接受依沃西单抗治疗)、Pembrolizumab组(接受帕博利珠单抗治疗)。

　　结果显示，Ivonescimab组的中位无进展生存期(PFS)为11.14个月，明显长于Pembrolizumab组的5.82个月。这也意味着疾病进展或死亡风险降低了49%(分层风险比[HR]，0.51;95% CI，0.38~0.69;p<0.0001)。此外，9个月PFS率分别为56%(Ivonescimab组) vs 40%(Pembrolizumab组)。

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　　依沃西单抗在单药治疗「头对头」的正面PK中，领先并击败了免疫治疗「带头大哥」——PD-1抑制剂K药，为患者们带来了更优异的无进展生存期(PFS)。

　　要知道帕博利珠单抗(Pembrolizumab)可是大名鼎鼎的“PD-1抑制剂K药”，这次研究结果显示，依沃西单抗在与帕博利珠单抗头对头的正面“硬刚”中大获全胜，为肺癌患者带来了更长的无进展生存期(PFS)，标志着肺癌一线治疗“去化疗”时代的开启，具有里程碑似的意义!

　　02、伏美替尼:肺癌脑转移灶缩小82.5%

　　伏美替尼(Firmonertinib)是一种口服、高脑渗透性的EGFR抑制剂，对EGFR突变具有广泛的活性和选择性。该药已获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准，用于EGFR Ex19del/L858R晚期非小细胞肺癌(NSCLC)、既往接受过治疗的EGFR T790M晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗。此外，该药还获得了美国食品药品监督管理局(FDA)突破性疗法认定，用于治疗EGFR ex20ins突变的晚期非小细胞肺癌。

　　2024世界肺癌大会上公布的研究显示，伏美替尼在具有中枢神经系统抗肿瘤活性的一线转移性环境中，对广泛的EGFR PACC突变的非小细胞肺癌，具有良好的疗效。本次FURTHER试验共入组60例EGFR PACC突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，患者中位年龄为67.0岁，其中33.3%的患者伴脑转移。

　　▲截图源自“IASLC”

　　入组接受伏美替尼治疗后，结果显示，经盲法独立中心审核，240mg剂量组的总缓解率(ORR)为81.8%(n=22;95%CI，59.7%-94.8%)。160mg剂量组的总缓解率(ORR)为47.8%(n=23;95%CI，26.8%-69.4%)。其中，在患有脑转移的一线转移性患者中，总缓解率(ORR)高达46.2%(6/13)。

　　值得一提的是，一位既往无中枢神经系统放疗史的患者，在接受160mg剂量的伏美替尼治疗后，MRI显示，中枢神经系统(CNS)靶病变从治疗前17.7mm，显著缩小到治疗后(治疗第24周)3.1mm，脑转移病灶足足缩小82.5%(详见下图)，这是史无前例的重大突破!

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　　03、奥希替尼联合沃利替尼,无进展生存时间延长近1年

　　虽然EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，有EGFR-TKI药物“保驾护航”，但仍有20%~30%的患者对EGFR-TKI的治疗效果不佳或出现原发耐药。2024世界肺癌大会公布的最新研究数据显示，奥希替尼与沃利替尼(选择性MET抑制剂)联合作为一线治疗，可能会提高疗效，并克服此类患者由MET驱动的原发性耐药性。

　　▲截图源自“IASLC”

　　本次Ⅱ期临床研究(FLOWERS研究)共入组44例EGFR、MET突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，将其分为两组，即单药治疗组(单独口服奥希替尼，n=23)、联合治疗组(奥希替尼+沃利替尼治疗，n=21)。经过8.2个月的中位随访，结果显示：

　　1、客观缓解率(ORR)：ORR分别为60.9%(奥希替尼单药治疗) vs 90.5%(联合治疗)，显然奥希替尼联合沃利替尼，将ORR提高近30%!

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　　2、疾病控制率(DCR)：DCR分别为87%(奥希替尼单药治疗) vs 95.2%(联合治疗)。

　　3、中位无进展生存期(PFS)：中位PFS分别为9.3个月(奥希替尼单药治疗) vs 19.6个月(联合治疗)。

　　4、中位缓解持续时间(mDOR)：mDOR分别为8.4个月(奥希替尼单药治疗) vs 18.6个月(联合治疗)。

　　综上，奥西替尼联合沃利替尼，可显著改善客观缓解率和疾病控制率，将中位缓解持续时间及无进展生存时间延长近1年(10个月)，有望为肺癌患者提供一种新型首选治疗方案。

　　04、奥莫替尼:将疾病进展或死亡风险降低80%

　　2024年IASLC世界肺癌大会上，公布的研究结果表明，奥莫替尼(Aumolertinib)是确定性放化疗(CRT)后，不可切除的III期EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一种新型治疗选择。

　　在一项Ⅲ期POLESTAR临床试验(NCT04951635)中，共招募147例患者，随机分为两组，即奥莫替尼组(n=94)、安慰剂组(n=53)。

　　根据盲法独立审查(BICR)评估，结果显示，奥莫替尼组患者的中位无进展生存期(PFS)为30.4个月(95%CI，17.2-未达到[NR])，而安慰剂组仅为3.8个月(95%CI，3.7-5.6)，详见下图。与安慰剂组相比，奥莫替尼将疾病进展或死亡风险大幅降低了80%(HR，0.200;95% CI，0.114-0.352，P< .0001)!

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　　小编寄语

　　过去十年间，肺癌的靶向免疫治疗已取得了长足的进展，除了上文提到的本次在肺癌大会上大放异彩的这些药物外，还有更多的抗癌新药正在研发中，大大提升了晚期肺癌患者的生存期!对于肺癌患者来说，这绝对是迄今为止最好的一个时代。小编也期望未来会有更多的抗癌新药获批上市，亦或是纳入医保范畴，让肺癌患者有药可用，有病可医!

　　好消息是，目前有多款抗癌新药正在中国开展临床试验，同时“方舟援助计划”也可为患者提供上市新药和未上市新药免费治疗的机会。想参加临床试验的患者，可将治疗经历、近期病理检查结果等，提交至医学部，进行初步不评估或了解详细的入排标准。

　　参考资料

　　[1]https://www.iaslc.org/iaslc-news/press-release/ivonescimab-outperforms-pembrolizumab-phase-3-study-first-line-treatment

　　[2]https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/20598/presentation/3194

　　[3]https://www.iaslc.org/iaslc-news/press-release/results-further-trial-demonstrate-firmonertinib-promising-potential

　　[4]https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/09/2942477/0/en/HUTCHMED-Highlights-Clinical-Data-to-be-Presented-at-ESMO-Congress-2024-and-the-2024-World-Conference-of-Lung-Cancer.html