非小细胞肺癌没有基因突变能吃靶向药吗,戈沙妥珠单抗(Trodelvy)一线治疗无驱动基因突变的非小细胞肺癌缓解率高达69%,超越PD-1单药疗效

　　对于非小细胞肺癌来说，有没有可以用于指导靶向治疗的驱动基因突变，是疗效好与不够好的重要“分水岭”。

　　有针对实体瘤的研究发现，有驱动基因突变且使用了对应靶向药的患者，中位总生存期是3.49年;没有驱动基因突变的患者，中位总生存期只有2.08年。我们经常将靶向治疗药物称作癌症患者治疗中的“特效药”正是因为此。这一年的期望生存期差距，对于无靶向治疗药物可用的患者来说犹如天堑。

　　不过，随着新药、新靶点的研究与发展，越来越多的“无驱动基因突变”患者，也等到了疗效更好的治疗选择!

　　一线治疗,超越PD-1单药

　　Trodelvy(戈沙妥珠单抗，Sacituzumab Govitecan)是首款、也是目前唯一一款已经获批上市的Trop-2靶点ADC，其适应症众多、疗效出色，一直受到广大患者的关注。

　　此前，戈沙妥珠单抗的数据主要在三阴性乳腺癌、耐药的非小细胞肺癌、小细胞肺癌等适应症上。在今年的世界肺癌大会(WCLC)上，一项一线治疗无驱动基因突变的非小细胞肺癌的临床试验公开数据，让我们看到了这款ADC在前线治疗当中的出色潜力!

　　根据2023年WCLC上公布的报告，用于共61位未经治疗的非小细胞肺癌患者，戈沙妥珠单抗+派姆单抗的整体缓解率可以达到56%(其中已经确认的缓解率为49%)。在受试患者当中，PD-L1 TPS≥50%的患者整体缓解率最高，达到了69%(其中确认的缓解率为62%);PD-L1 TPS<50%的患者整体缓解率稍低，但也达到了44%(其中确认的缓解率为38%)。

　　参考同适应症的历史数据，对于PD-L1表达较高的患者，以单一化疗或免疫治疗作为一线治疗方案，非小细胞肺癌的整体缓解率在20%~30%左右;免疫+化疗在40%~50%左右;此次戈沙妥珠单抗有望为非小细胞肺癌的一线治疗注入全新活力，开启一个“去化疗”的新时代。

　　非小细胞肺癌新靶点新药

　　靶向治疗与免疫治疗，这两者共同构成了晚期非小细胞肺癌“精准治疗”的“护城河”。我们都知道靶向治疗的效果好、副作用小，但驱动基因突变，尤其是有对应靶向治疗药物的驱动基因突变导致的非小细胞肺癌，只是全部非小细胞肺癌当中的一部分。还有很多患者并没有机会用上靶向药，生存期并不理想。

　　像戈沙妥珠单抗这样的新靶点新药，无疑成为了没有驱动基因突变的患者的新希望。

　　Trop-2是一种主要表达于上皮细胞的跨膜糖蛋白，在胚胎器官发育过程中有重要的作用。正常的情况下，角质形成细胞、肾脏、肺、卵巢和睾丸的细胞中，都可能表达Trop-2的mRNA，但表达量很低，只有在多种恶性肿瘤当中过表达。目前已经得到确认，存在Trop-2高表达的癌种，包括三阴性乳腺癌、小细胞肺癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌以及胃癌等。

　　针对这个靶点，还有很多新的ADC，举例来说，Datopotamab Deruxtecan(DS-1062a)在前段时间公布了一组令人振奋的试验数据。

　　TROPION-Lung02试验当中，使用DS-1062a及派姆单抗联合铂类化疗三药方案治疗，作为没有可用于治疗的基因组改变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗方案，患者的整体缓解率达到了50%，疾病控制率高达90%!此外，在DS-1062a联合派姆单抗的双药治疗组中，患者的整体缓解率也达到了62%，疾病控制率100%。

　　入组患者的PD-L1表达水平均匀分布在<1%、1%~49%和≥50%这几个标准内，Trop-2的表达水平也没有限制，不论是哪种情况的组合，都有获益的案例。再结合试验当中两种疗法稳定的疗效，Trop-2靶点ADC在没有可用于靶向治疗的驱动基因突变、也缺乏PD-L1表达的患者的治疗中的潜力，非常值得期待。目前有同类药物的临床试验项目正在招募患者，大家可以把握机会，积极尝试。