黑色素瘤免疫疗法,2020年ASCP SITC|真实世界研究:转移性黑色素瘤免疫治疗的使用现状

　　美国当地时间2020年2月6日，ASCO-SITC临床免疫肿瘤学研讨会在旧金山召开。转移性黑色素瘤预后较差，传统化疗疗效有限。但自2011年首次获得批准以来，免疫检查点抑制剂(ICIs)大大改善了疾病结局。

　　本次会议上，来自美国的Amie Patel教授分享了基于国家癌症数据库的社会人口统计学分析转移性黑色素瘤的免疫治疗，来自英国的Philippa Gail Corrie教授则分享了引入免疫检查点抑制剂后英国2014年至2018年转移性黑素瘤患者结局情况，

　　详情如下：

　　情况一:

　　背景：转移性黑色素瘤预后较差，传统化疗疗效有限。但自2011年首次获得批准以来，免疫检查点抑制剂(ICIs)大大改善了疾病结局。在现实世界中使用这些昂贵的药物可能具有挑战性。我们旨在使用国家癌症数据库(NCDB)评估IV期黑色素瘤患者与免疫治疗接受度相关的人口统计学和社会经济因素。

　　方法：NCDB于2013年首次将ICIs纳入治疗，因此我们查询数据库收集了2013年至2016年的IV期黑色素瘤患者的情况。将患者分为接受免疫治疗或不接受免疫治疗。没有任何资料的患者被排除在外。两组之间比较的因素包括年龄，性别，诊断年，Charlson-Deyo评分，保险和州医疗补助扩展状况，收入，治疗区域和设施类型。通过Kaplan-Meier法进行生存分析。Logistic回归用于确认与免疫治疗相关的因素。

　　结果：9512例Ⅳ期黑色素瘤患者在2013年至2016年期间记录了免疫治疗状态。36.0%的患者接受了免疫治疗。所有患者的中位总生存期(mOS)为10.1个月，与未接受免疫治疗的患者相比，接受免疫治疗的患者的生存期有所改善(mOS 18.4 v 7.4个月;p <0.01)。

　　回归分析显示，分别和未增加医疗补助的州、沿太平洋地区和有社区计划的地区相比，在医疗补助增加地州(OR: 1.16, 95% CI:1.002-0.1.340)、西北中部(OR:1.433; 95%CI:1.139-1.804)和山区(OR:1.433; 95%CI:1.132-1.813)及有学术/研究计划(OR:1.923; 95%CI:1.592-2.323)和综合癌症计划(OR:1.362; 95%CI:1.094-1.695)的地区确诊的患者免疫治疗接受度更高。Charlson-Deyo得分1-3分，收入较低，年龄增加和高中毕业率降低与免疫疗法的接受度降低有关。

　　结论：IV期黑色素瘤患者接受免疫治疗可提高生存率。社会人口学因素影响免疫疗法的接受率。

　　情况二:

　　背景：基于人群的研究提供了关于处方趋势的真实世界信息，以及首次在随机临床试验(RCT)中评估了新干预措施的利弊。英格兰的国家卫生服务局拥有完善的数据库，我们使用该数据库来跟踪已批准用于转移性黑色素瘤一线治疗的检查点抑制剂(CPI)的处方，并确定与生存和治疗毒性相关的患者预后。

　　方法：使用英国公共卫生署国家癌症登记分析服务中心(NCRAS)数据库来确定CPI为一线处方的转移性黑色素瘤患者(pts)并计算生存结果。HES(医院统计数据)数据库用于识别急诊人数和急诊住院人数。

　　结果：在2014年4月至2018年3月期间共登记了5465位黑色素瘤患者。2322位患者接受了CPI作为一线治疗药物，其中：1174例为pembrolizumab(pem)，724例为ipilimumab(ipi)，52例为nivolumab(nivo)，372例为ipinivo。

　　处方反映了全国范围的使用情况。2014年7月ipi开始使用，2015年11月pem获得批准后ipi处方量迅速下降。自2016年7月以来，Ipinivo的处方量每年都会增加。ipinivo(56%)，nivo(51%)，pem(40%)和ipi(32%)的3年总体生存期(OS)与RCT结果一致。与使用抗PD-1单抗治疗的患者相比，使用ipinivo治疗的患者更年轻(88% vs 49%<70岁，P <0.001)，更健康(60%vs 38% ECOG PS 0，P <0.0001)。

　　最后一次全身抗癌治疗(SACT)后30天死亡率：ipinivo为3.8%，pem为9.1%，ipi为9.4%。

　　最早SACT到最后一次SACT期间，ipinivo(37%/ 16%和55%/ 19%)的30天急诊入院/事故和急诊率显着高于抗PD-1药物(17%/ 8%和 29%/ 14%)和ipi(24%/ 9%和40%/ 15%)，P <0.01。25%的ipinivo，4%的抗PD-1药物和15%的ipi治疗的患者因结肠炎入院。

　　结论：这项最大的真实世界数据研究显示出与RCT相似的CPI快速应用和生存预后。急救服务的使用因治疗方案而异。在ipi +/- nivo之后，住院治疗的原因以结肠炎为主。对于不同的治疗方案，患者的选择似乎有所不同，其后果值得进一步研究。

　　参考文献：

　　[1] Immunotherapy in metastatic melanoma: A sociodemographic analysis of the National Cancer Database.2020 ASCO-SITC.Abstract 87.

　　[2] Metastatic melanoma patient outcomes since introduction of immune checkpoint inhibitors in England between 2014 and 2018.2020 ASCO-SITC.Abstract 55.

　　文章来源:医脉通 医脉通肿瘤科