胰腺癌免疫治疗,mRNA疫苗Autogene Cevumeran(BNT122、RO7198457)联合PD-L1抗体阿替利珠单抗+化疗治疗后已有患者3年无复发

　　胰腺癌是恶性程度最高的肿瘤之一，其治疗难度大、预后不佳，尤其是对于免疫治疗不敏感，属于“冷”肿瘤。

　　分析其病理特征，胰腺癌这类“冷”肿瘤的病灶组织被结构分子和免疫惰性细胞包围了起来。它们就像是厚厚的“护城河”，让T细胞等免疫细胞无法“攻入”，难以对其产生有效的攻击。因此即使使用了免疫疗法，“冷”肿瘤获得的收益也远远不如那些更“热”的肿瘤。

　　不过，近期却有一项免疫疗法的试验数据，让我们看到了突破“冷”肿瘤的希望。根据《自然》杂志上近期公布的一项Ⅰ期临床试验数据，使用个性化RNA新抗原疫苗方案进行辅助治疗的胰腺癌患者当中，已经有人实现了超过3年的无复发!

　　半数患者有效,最长已3年无复发

　　根据近期《自然》杂志上刊登的一篇临床试验报告，采用mRNA疫苗autogene cevumeran(BNT122，RO7198457)联合PD-L1抗体阿特珠单抗(阿替利珠单抗)+化疗方案，用于接受了手术的胰腺癌患者。

　　共16位患者完成了疫苗治疗并评估了疗效，其中8位(50%)患者观察到了疗效，出现了相应的免疫反应，即体内T细胞被激活且获得了对癌细胞的杀伤能力。在这些患者体内，被激活的、杀伤能力强大的T细胞至少存活了2年以上。

　　其中一位患者在接受了第一次疫苗治疗后，检查时发现有肝转移病灶。但是很快，在第二次疫苗治疗之后，患者的肝转移病灶消失了!这样的案例说明，autogene cevumeran很可能也同时具备清除转移病灶的能力，有潜力应用于晚期癌症的治疗。

　　发掘"新抗原",就是找出癌细胞的"破绽"

　　Autogene cevumeran属于免疫治疗当中的癌症疫苗，是一款“新抗原疫苗”。那么什么是“新抗原”呢?

　　肿瘤新抗原是一类在肿瘤发生过程中，因基因突变而导致的抗原。它们具有与正常基因表达产物不同的遗传信息，可以通过人体固有的抗原呈递系统被免疫系统识别，产生免疫应答。

　　这些新抗原只存在于癌细胞当中，因而是免疫治疗非常理想的靶标，特异性非常高。通过这些新抗原产生的免疫应答，不会对正常的组织细胞造成伤害。

　　通过上面的介绍，相信大家一定会很自然而然地想到——如果通过癌症疫苗，“教会”人体识别这些只有癌细胞具备的“新抗原”，再通过免疫检查点抑制剂(PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等等)激发人体免疫细胞的杀伤能力，那么是不是可以得到更好的疗效呢?

　　就用最近一款获得FDA突破性疗法指定的mRNA疫苗mRNA-4157/V940举例。这款新抗原疫苗由单个合成mRNA组成，编码多达34种新抗原。疗效上也不错，与单独使用派姆单抗相比，mRNA-4157/V940联合派姆单抗治疗黑色素瘤，能够将患者复发或死亡的风险降低44%之多。

　　目前，我国也有部分生物医药企业正在研究“肿瘤新抗原”。这是一类非常考验企业的积累与研发技术的产品，目前仍然面对很多挑战，需要一个能够同时兼顾稳定性、安全性与疗效等多个维度的策略，但结果非常值得期待。

　　相信大家对于这种全新的免疫治疗手段都很感兴趣，希望它能够在治疗当中有更好的发挥，也希望能够尝试这种新疗法。