2023AACR精彩预告|4大重磅肺癌新药研究进展抢先看

　　令肿瘤学界兴奋的2023年度的美国癌症研究协会年会(AACR)，将于 4 月 14 日至 19 日在佛罗里达州奥兰多盛大召开!

　　AACR(美国研究协会)是世界上成立最早，规模最大的致力于全面、创新和高水准癌症研究的科学组织。它与美国临床肿瘤学会 (ASCO) 和欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 并称为全球三大癌症学会。每年AACR年会上都会公布癌症治疗最新进展，2023年的这场国际盛会可谓是饕餮盛宴，众多新药新疗法纷纷亮相，向癌症宣战。

　　本期全球肿瘤医生网医学部为大家盘点了会议上最值得关注的肺癌4大进展，希望给大家带来战胜癌症的信心。

　　NO.1、非小细胞肺癌新药

　　Part.1打破奥希替尼耐药困境!肺癌第4代靶向药BBT-176横空出世

　　摘要号：4018

　　研究名称：BBT-207 是一种广谱、高效的第 4代EGFR TKI，对包括 T790M 和 C797S 在内的致敏和治疗出现的 EGFR 突变具有增强的活性

　　研究摘要：BBT-207 对激活和获得性耐药EGFR具有广泛的活性。BBT-207 是一种可逆的、突变体特异性的广谱 TKI，对临床观察到的EGFR突变具有活性，可以很好地增强EGFR突变 NSCLC 的治疗，无论是针对获得性耐药还是早期治疗，都有可能治疗或预防脑转移。

　　Jimmy Jin博士说“我们相信 BBT-207 有潜力成为广谱第四代 EGFR TKI，并有能力通过组合进一步增强治疗。

　　Part.2第4代ALK抑制剂NVL-655强效抗脑转

　　摘要号：4022

　　研究名称：NVL-655 在含有 EML4-ALK 融合与 G1202R 突变的艾来替尼耐药患者衍生模型中的临床前颅内活性

　　研究摘要：

　　NUV-655是Nuvalent 公司研发的第4代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂。这种新型的脑渗透性 ALK 选择性抑制剂可以克服目前可用疗法局限性。NVL-655 旨在在对第一代、第二代和第三代 ALK 抑制剂产生耐药性的肿瘤中保持活性，包括具有溶剂前沿 G1202R 突变或复合突变 G1202R / L1196M(“GRLM”)、G1202R / G1269A(“GRGA”)或 G1202R/L1198F(“GRLF”)。

　　脑转移在 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 中很常见，在第一代 ALK TKI(克唑替尼)由于其有限的脑渗透性，诊断时的发病率约为 40%，在疾病进展后约为 60% . 第二代(ceritinib、alectinib、brigatinib 和 ensartinib)和第三代(lorlatinib)ALK TKI 比克唑替尼具有更高的颅内反应，但仍受到耐药突变出现的限制，最常见的是含有 G1202R 的单一突变和复合突变。在这里，进一步证明了 NVL-655 在包含 EML4-ALK v3 G1202R 的临床前患者衍生模型中的颅内活性。

　　Part.3新型癌症疫苗为晚期肺癌患者带来全新希望

　　摘要号：LB196

　　研究名称：NOUS-PEV，一种针对新抗原的个性化癌症疫苗，可诱导持久的肿瘤浸润记忆 T 细胞

　　研究摘要：

　　NOUS-PEV 是一种个性化的癌症免疫疗法，根据患者肿瘤特有突变的选择和优先排序，为每位患者个体化设计新抗原癌症疫苗。NOUS-PEV 正在 1b 期临床试验 (NCT04990479) 中进行评估，包括黑色素瘤及非小细胞肺癌(NSCLC)。

　　Part.4治疗KRAS突变更强效的疗法来了

　　摘要号：5739

　　研究名称：靶向 WEE1 改善 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌的治疗!

　　研究摘要：

　　虽然 sotorasib 是第一个在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中获得临床批准的 KRAS G12C 小分子抑制剂，但单独使用 sotorasib 的疗效有限，可能是由于癌细胞的适应性耐药机制。为了扩大 sotorasib 的治疗潜力，需要开发组合策略。在这项研究中，进行了大规模筛选，以确定与 sotorasib 的新型组合候选药物。此外，在多个临床前模型中研究了协同效应的分子机制。

　　WEE1 抑制剂 (AZD1775)，是一种处于临床阶段开发中的 G2/M 检查点消除剂，作为 sotorasib 在 KRAS G12C 突变型 NSCLC 中的有前途的联合方案 。在多个 KRAS G12C 突变体 NSCLC 细胞系中广泛观察到体外协同作用。临床前研究表明，与单独使用单一药物的小鼠相比，接受 sotorasib 和 AZD1775 治疗的小鼠具有显着的肿瘤消退和持久反应。因此将 WEE1 抑制剂 AZD1775 鉴定为一种新型联合候选药物，它增强了 sotorasib 在体外和体内临床前模型中的抗肿瘤活性。这些发现可以为 KRAS G12C 突变型非小细胞肺癌提供一种新的治疗策略。

　　除此之外，还有众多的研究进展，敬请期待全球肿瘤医生网医学部大会期间的报道。我们生活在肺癌治疗的分子革命中，越来越多的癌症患者通过一代一代的靶向药和免疫治疗药物获得了更长的生存期，甚至把肿瘤吃没了。进入靶向免疫治疗时代，每个癌症患者都应该通过基因检测，PD-L1，TMB分析，获得更多用药方案指导。我们已经了解了很多关于癌症的分子遗传学以及如何将它转化临床治疗决策。未来还将有更多。

　　方舟基因宝藏计划

　　“方舟基因宝藏计划“由全球肿瘤医生网联合无癌家园、权威基因检测机构、国际药厂、知名肿瘤中心发起的基因“寻宝”行动。本计划旨在深度挖掘每一份基因检测报告提示的生存希望，为肿瘤患者全面解读基因检测报告，并在全球范围内为肿瘤患者匹配适合的上市新药和在研药物临床试验，为患者找到新的生存机遇和上市新药及未上市新药免费治疗的机会!

　　想参加的病友可以将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系。