港大"免疫新武器"全球首发,γδT细胞开启黑色素瘤、肝癌、肺癌、胃癌等精准治疗2.0时代,总生存提升近3倍

　　据香港大学官网2025年4月10日报道，香港大学李嘉诚医学院(港大医学院)研究人员在癌症治疗领域取得突破性进展，成功研发出一种名为光敏混合γδ-T细胞外泌体(混合γδ-T-Exos)的新型疗法。该疗法可精准靶向清除癌细胞，同时诱导损伤相关分子模式(DAMP)释放，并激活后续抗原特异性免疫反应，形成多层次抗肿瘤效应。

　　值得关注的是，该研究成果同时引发医学界对γδ-T细胞的高度关注——这类细胞作为人体抵御外来“异物”的第一道免疫防线，为开发新型抗肿瘤免疫疗法开辟了崭新方向。此刻，我们正见证着癌症治疗从“伤敌一千自损八百”的旧时代，迈向“精准治疗”的全新时代!

　　▲截图源自“HKU Med”

　　港大团队实现γδ-T细胞疗法从实验室到临床的跨越:全球首次外泌体联合光动力精准狙击黑色素瘤,并为肝癌及肺癌患者点燃"长生存希望"

　　港大突破性γδ-T外泌体联合光动力疗法,开辟黑色素瘤"精准歼敌+器官零损伤"治疗新征程

　　港大医学院临床医学院涂文伟教授指出，这是γδ-T细胞外泌体疗法与光动力治疗(PDT)的首次创新性结合。作为精准高效的免疫激活型黑色素瘤治疗策略，混合γδ-T-Exos展现出巨大的临床应用潜力。

　　临床前研究证实，这种创新混合疗法在黑色素瘤模型中表现出显著疗效，不仅能有效抑制肿瘤生长，且对正常器官和组织无毒性作用，充分验证了其优异的生物安全性，为癌症治疗提供了高效低毒的全新路径。相关研究成果已发表于国际权威科学期刊《ACSNano》，为肿瘤治疗领域注入了新的活力。

　　▲截图源自“J Extracell Vesicles”

　　从作用机制看，γδ-T细胞外泌体可通过诱导细胞凋亡、增强抗肿瘤T细胞反应抑制肿瘤进展，兼具肿瘤疫苗与药物载体特性，具备靶向肿瘤、增强免疫应答及可规模化生产等优势，在癌症治疗中前景显著。光动力疗法(PDT)则是利用光激活光敏剂(如Chlorinee6，Ce6)产生活性氧(ROS)攻击癌细胞的微创疗法，对黑色素瘤具有明确疗效。研究团队通过将γδ-T外泌体与载有Ce6的脂质体结合，成功开发出光敏混合γδ-T-Exos，该制剂完整保留了肿瘤靶向标记物和细胞溶解分子，能够精准识别黑色素瘤细胞。

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　　132例实体瘤患者见证γδ-T细胞疗法的"逆袭之力":肝癌生存期从8.1月跃升至23.1月,肺癌中位生存延长10个月

　　除了开篇提到的这项最新研究外，早在2021年，港大医学院团队便与暨南大学合作，在全球率先完成同种异体γδ-T细胞治疗晚期肝癌、肺癌等实体瘤的临床研究，相关数据同步发表于《细胞与分子免疫学》杂志上。

　　该研究采用来自健康供体的NF扩增同种异体Vγ9Vδ2T细胞，对132名晚期癌症患者(包括肺癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌等实体瘤患者)开展治疗。

　　结果显示：7例(7/8)肝癌患者、9例(9/10)肺癌患者生存期≥10个月。截至2020年6月最新随访，3例肝癌患者和2例肺癌患者在接受过继性γδ-T细胞治疗后，生存期已达30-35个月(详见下图b)。

　　具体来看，对于肝癌组，未治疗患者的中位生存时间(OS)仅为8.1个月;而接受γδT细胞治疗的患者的中位生存时间(OS)却长达23.1个月(P=0.0002)，中位OS提升近3倍。对于肺癌组，接受γδT细胞治疗患者的中位生存时间(OS)长达19.1个月，远超未治疗患者的9.1个月。两组数据均凸显了γδ-T细胞治疗在延长实体瘤患者生存期方面的显著优势。

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　　人体免疫"先头部队"γδT细胞:双重抗癌机制与多癌种预后的关系

　　γδT细胞是T淋巴细胞中一个独特的亚群，同时也是人体先天免疫系统的核心组成部分，因其能够快速识别感染和突变细胞，被视为人体抵御“异己”的第一道防线。该细胞亚群无需依赖MHC-I类分子即可识别并杀伤肿瘤细胞，其抗肿瘤机制涵盖多重路径：

　　1、直接杀伤作用：通过分泌IFN-γ、TNF-α、穿孔素、颗粒酶B等细胞因子，或通过死亡受体-配体途径、抗体介导的细胞毒作用(ADCC)及直接接触等方式诱导肿瘤细胞凋亡。

　　2、免疫网络调控：作为连接先天免疫与适应性免疫的桥梁，激活抗肿瘤免疫级联反应，影响多种肿瘤微环境中的免疫应答，是肿瘤免疫治疗的理想候选细胞。

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　　此外，大量研究证实，γδT细胞广泛参与多种恶性肿瘤的免疫监视，其肿瘤浸润程度与患者预后显著相关：在肝细胞癌、结直肠癌(CRC)、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等实体瘤，以及淋巴瘤、骨髓瘤等血液系统肿瘤中，高浸润水平的γδT细胞均被视为预后良好的标志。

　　《欧洲医学研究杂志》一项针对结直肠癌(CRC)的研究进一步证实，肿瘤组织中γδT细胞浸润水平与患者生存率呈显著正相关，为其临床应用提供了关键证据支持。该研究采用Kaplan-Meier法计算低、高γδT细胞浸润患者的累积生存率，并通过log-rank检验评估两组生存率的差异。结果显示：γδT细胞在肿瘤组织中的浸润程度越低，CRC患者的预后越差，而γδT细胞在肿瘤组织中的浸润程度越高，患者的预后越好(log-rank P=0.016)(详见下图)。

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　　Vγ9Vδ2T细胞联合唑来膦酸,助胃癌患者恶性腹水消退

　　胃癌腹膜播散所致的恶性腹水通常对化疗耐药且预后不良，而Vγ9Vδ2T细胞(属γδ-T细胞的一种)的出现，为这类患者带来了一线转机。

　　近期一项“腹膜内输注体外扩增的Vγ9Vδ2T细胞联合唑来膦酸，治疗胃癌腹膜播散所致的恶性腹水”的临床研究，共纳入7例中位年龄58岁(范围39-69岁)的患者，均曾接受过手术和化疗。入组后，采用唑来膦酸联合白细胞介素-2(IL-2)刺激患者外周血单核细胞，经14天体外培养后收获Vγ9Vδ2T细胞，分四周进行腹膜内输注。治疗前一日，患者接受唑来膦酸预处理，以增强肿瘤细胞对Vγ9Vδ2T细胞的识别敏感性。

　　结果显示：2例可评估疗效的患者均呈现显著治疗反应，临床症状均显著缓解。

　　其中患者2325：治疗前血性腹水在治疗后转为清亮(详见下图C)，计算机断层扫描(CT)显示，腹水明显减少(详见下图A)。

　　▼患者2325在四次Vγ9Vδ2T细胞注射前后的腹水外观

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　　▼患者2325在四次Vγ9Vδ2T细胞注射前后的CT扫描对比

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　　另一例患者2328，治疗后CT显示腹水减少并近乎完全消失(详见下图B)，因疗效显著追加两轮输注治疗。

　　▼患者2328在四次Vγ9Vδ2T细胞注射前后的CT扫描对比

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　　综上，本研究初步证实，过继性Vγ9Vδ2T细胞疗法可在体内有效识别肿瘤细胞并发挥抗肿瘤效应，为胃癌腹膜播散性恶性腹水提供了潜在治疗新策略。

　　Vγ9Vδ2 T细胞暴击难治性非小细胞肺癌,中位总生存突破418.0天

　　Vγ9Vδ2 T细胞除了治疗胃癌外，还可用于非小细胞肺癌的治疗。《免疫治疗癌症杂志》发表的一项2期临床研究揭示，采用唑来膦酸扩增的自体Vγ9Vδ2T细胞治疗难治性非小细胞肺癌(NSCLC)具有显著临床获益。

　　该研究共纳入25例难治性非小细胞肺癌(NSCLC)患者(包括20例腺癌、4例鳞癌、1例大细胞癌)，均为接受至少2线标准化疗(无法切除患者)或至少1线放化疗(复发患者)后进展的难治性病例。入组后所有患者均接受自体Vγ9Vδ2 T细胞疗法，其中16例完成6次预定疗程的细胞注射。

　　结果显示：疾病控制率(DCR)高达68.0%(范围：46.5%–85.1%)。其中1例患者达到部分缓解(PR)，16例患者达到病情稳定(SD)。中位无进展生存期(PFS)达到95.0天(95%CI73.0~132.0天)。中位总生存期(OS)更是长达418.0天(范围：179.0–479.0天)。

　　值得一提的是，其中1位66岁大细胞神经内分泌癌男性患者(TU-2844)，伴左上叶原发性肺癌并有脑转移。在经历全脑放疗、CDDP+VP-16全身化疗后，病情进展。二线TS-1化疗因毒性中断后，遂入组接受Vγ9Vδ2 T细胞治疗。

　　结果显示：该患者在接受Vγ9Vδ2 T细胞治疗后，肺部肿瘤及淋巴结肿大显著缩小(详见下图)，虽短暂出现发热、咳嗽，经全身类固醇及抗生素治疗后迅速缓解。

　　▼该患者在基线、第二次注射Vγ9Vδ2 T细胞后4周的胸部X光和CT扫描对比

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　　小编寄语

　　γδT细胞因强大的肿瘤杀伤活性、卓越的免疫监视特性、独特的肿瘤识别能力等优点，是治疗血液肿瘤和实体瘤的“新晋明星细胞”。更惊喜的是，γδT细胞不仅能与传统抗癌手段(如分子药物、化疗、手术等)联用;近年研究人员还将其与CAR-T细胞、癌症疫苗等“强强联合”，开辟新型抗癌手段，以悉数增强抗癌治疗，改善癌症患者的肾脏，如文中提到的香港大学正在研发的γδ-T细胞外泌体，就是将γδ-T细胞外泌体与光动力疗法联合，实现双重抗癌、精准打击癌细胞的目的!

　　如果您对目前的治疗方案不满意，或想寻求γδT细胞、DC细胞、CAR-T细胞等新型抗癌疗法的帮助，可将影像学报告、近期病理检查结果、出院小结、治疗经历等资料，提交至医学部，进行初步评估或申请国内外抗癌专家会诊。

　　参考资料

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　　https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8027668/

　　[2]Corsale AM,et al.γδ T cells and their clinical application in newline cancer. Front Immunol. 2023 Jan 30;14:1098847.

　　https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9923022/

　　[3]Huang H,et al.Phase I study of adjuvant immunotherapy with autologous tumor-infiltrating lymphocytes in locally advanced cervical cancer[J]. The Journal of Clinical Investigation, 2022, 132(15).

　　https://eurjmedres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40001-023-01452-5

　　[4]Wada I,et al.Intraperitoneal injection of in vitro expanded Vγ9Vδ2 T cells together with zoledronate for the treatment of malignant ascites due to gastric cancer[J]. Cancer medicine, 2014, 3(2): 362-375.

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　　https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7511646/

　　[6]https://www.dimsumdaily.hk/hkumed-researchers-develop-innovative-cancer-therapy-with-photosensitive-hybrid-%CE%B3%CE%B4-t-exos/