2023年非小细胞肺癌NCCN指南首次更新,EGFR外显子20插入突变(ex20ins)的患者迎来新治疗策略

　　2021年时，两款EGFR外显子20插入突变(ex20ins)抑制剂先后获批上市，再加上NCCN指南迅速跟进，做出了推荐以及用药指导，曾经被视为“难治突变”、“耐药突变”的EGFR ex20ins，迅速地在NCCN指南上拥有了属于自己的一页。

　　就在2023年V1版非小细胞肺癌NCCN指南上，一条针对这两款药物的更新信息，再次让ex20ins患者迎来了新的治疗策略!

　　指南上明确：两者并无严重的交叉耐药。

　　事实上，尽管目前已经获批的适应症(二线治疗)相同，但阿米万他单抗(JNJ-6372)与莫博替尼(TAK-788)这两款药物各有特点，不仅药物结构与作用机理不同、用药方式不同，连副作用都存在一定的差异。

　　从结构上来说，阿米万他单抗是一款EGFR/MET双特异性抗体，与几款经典的EGFR抑制剂都有所不同;而莫博替尼则是在结构上与奥希替尼有相似之处，但增强了针对EGFR ex20ins以及其它非敏感突变的抑制效果。

　　用药方式方面差异也很明显。阿米万他单抗的用药方式是静脉注射，莫博替尼的用药方式是每日口服。有些患者可能习惯每日口服药物(无创，但是需要每日定时用药)，也有患者可能会更喜欢一个月内每周静脉注射、然后改为每2周静脉注射的给药方案(有创，但是用药频次更低)。

　　副作用方面，阿米万他单抗的副作用包括两部分：抗EGFR带来的副作用，和抗MET带来的副作用。而莫博替尼的副作用，与EGFR抑制剂奥希替尼更相似。

　　此次更新的交叉耐药信息就更是重中之重了。由于阿米万他单抗和莫博替尼的作用机制并不相同，因此患者在对于其中一款药物耐药之后，可以考虑换用另一款药物。也就是说，对于阿米万他单抗耐药的患者，可以再次尝试莫博替尼;反之亦然。

　　而由于这两款药物分别代表了目前在研的EGFR ex20ins抑制剂的两个主流方向，因此，即使患者的计划是参与临床试验，也同样可以将这条信息作为参考。如果想从我们的渠道申请临床试验，除了阿米万他单抗与莫博替尼这两款药物的项目以外，还可以酌情选择一些与它们同类型的药物的试验项目，增大入选的概率。

　　举例来说，在我们正热招的EGFR ex20ins项目当中，伏美替尼具有与奥希替尼相似的结构，但通过一些修饰，使药物与代谢产物的活性更强、疗效更强，同样也能覆盖到包括ex20ins在内的一部分“非敏感突变”。

　　另一类热招项目的试验药物，如EMB01，就和阿米万他单抗类似，属于EGFR/MET双抗，不仅有ex20ins的项目招募，还因结构与疗效特点，覆盖了奥希替尼耐药这项备受关注的适应症。

　　需要申请临床试验的患者，可以通过「肿瘤新药临床试验」小程序提交病历资料，立刻进入临床试验入组筛选快速通道，或联系基因药物汇匹配适合的临床试验项目。