KRAS G12C突变靶向药帮助患者从晚期肺癌到术后无残留,更多的KRAS G12C临床试验招募正在进行中

　　对于非小细胞肺癌来说，分期与预后之间有非常密切的关联。如果分期较早、符合手术切除病灶的标准，那么患者就仍然保留着彻底治愈、完全摆脱癌症的希望;但如果分期很晚，已经有了浸润或转移，那么患者治疗与生存的目标，可能就会转变为荷瘤生存，而不再是“治愈”。

　　提到靶向治疗，大家更多想到的可能就是晚期患者延长生命。但事实上，如果应用得当，这类药物完全能够成为让肿瘤彻底消失、甚至治愈癌症的“帮手”!

　　在今天的案例当中，患者罹患非小细胞肺癌，但分期较晚，已经到了无法手术的Ⅲb期。幸运的是，他接受了一款靶向新药的治疗，病灶完全消失!后续完成了手术，没有肿瘤残留!

　　术前用药4周,肿瘤竟然完全消失

　　75岁的K先生确诊的是肺癌当中一种非常罕见的亚型，原发性肺肉瘤(PPS)，分期为Ⅲb期(c.T3N2M0)。这类肺癌从病理学上属于非小细胞肺癌的范畴，同样可以按照非小细胞肺癌的治疗规范，使用各类靶向或免疫治疗药物。

　　经过多学科会诊，专家们认定，K先生目前的肿瘤大小、浸润以及转移情况，导致他无法接受手术，因此考虑使用免疫检查点抑制剂联合化疗作为新辅助治疗，尝试缩小肿瘤，争取手术机会。

　　从确诊之后，K先生使用了一个周期的派姆单抗(帕博利珠单抗)+白蛋白紫杉醇(nab-紫杉醇)+卡铂的联合治疗，但是肿瘤并没有任何变化——没有缩小也没有变大。

　　但减瘤后进行手术的主要策略并没有改变，为了寻求更好的药物方案，K先生接受了涵盖520个癌症相关基因的二代测序(NGS)。结果也确实提示了一些可作为靶向目标的改变——虽然没有EGFR等突变，但发现了KRAS G12C突变，以及PTENG165fs、TP53R273S、FGFR1拷贝数扩增和MYC拷贝数扩增。除此以外，K先生的肿瘤突变负荷(TMB)为8.97个突变，微卫星不稳定性(MSI)状态稳定。

　　如果是在两年前，K先生可能就没有太好的方案了。KRAS突变的存在决定了他对包括EGFR抑制剂在内的多类靶向治疗方案并不敏感，前期的疗效又显示他接受免疫+化疗方案的效果并不理想;但在此刻，K先生得到了一种全新的选择。

　　2021年5月底，一款里程碑式的肺癌靶向药物，KRAS抑制剂索托拉西布(Sotorasib，AMG-510)震撼上市。这款药物的适应症是KRAS G12C突变的非小细胞肺癌，也就是说，K先生完全有机会用药!

　　于是，K先生接受了索托拉西布治疗。仅仅4周的时间里，K先生右肺上叶的肿瘤病灶就彻底消失，原本被梗阻的肺组织再次扩张，恢复了通气功能!

　　随后患者还接受了右上叶切除术以及淋巴结清扫术。术后评估，肺和淋巴结未见肿瘤残留或转移，达到了病理性完全缓解!

　　KRAS抑制剂,非小细胞肺癌患者抗癌新希望

　　RAS突变是一种检出率很高的原癌突变，与约三分之一的人类癌症相关，而KRAS突变正是RAS突变中占比最高、最常见的亚型。不论是对于研究者还是患者，这都曾经是一种令人感到棘手的突变类型。

　　但几款KRAS抑制剂的问世，带来了解开“难题”的关键。包括大名鼎鼎的AMG510在内，多款KRAS抑制剂“迎难而上”，相继投入临床试验，取得了令人瞩目的疗效。

　　目前已经上市的两款KRAS抑制剂，索托拉西布(Sotorasib，AMG-510)治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，整体缓解率为37%，疾病控制率为81%，中位无进展生存期为6.8个月，中位缓解持续时间为10.0个月;阿达格拉西布(Adagrasib，MRTX849)的整体缓解率为58%，中位治疗时间为9.5个月，中位缓解持续时间为12.6个月。

　　这两款药物为KRAS G12C突变非小细胞肺癌的治疗奠定了基础，也为如我们案例当中的患者一样的众多曾经“无药可用”的患者带来了新希望。其中的阿达格拉西布的中国中心临床试验项目仍在招募患者，大家可以咨询基因药物汇了解项目详情。KRAS G12C突变的患者一定要把握好这个难得的机会尝试匹配，若能符合入组标准，就有机会得到这款新药的治疗!

　　小汇有话说

　　针对KRAS G12C突变，许多国产新药的前进步伐也非常快。我们在这里为大家整理了一些正在招募患者的国产/国研新药临床试验项目，供大家参考、选择。

　　1、国研KRAS抑制剂:D-1553

　　D-1553是一款益方生物自主研发的口服KRAS G12C抑制剂，在包括非小细胞肺癌在内的多类实体瘤当中具有良好的治疗潜力。

　　此前2022年ASCO大会上，上海胸科医院陆舜教授曾经公开了D-1553治疗多类KRAS G12C突变的实体瘤患者的疗效。结果显示，患者的整体缓解率为40.4%，疾病控制率高达90.4%。

　　临床试验纳入标准(节选)

　　1、KRAS G12C突变，化疗耐药的非小细胞肺癌;

　　2、详细入组及排除标准可咨询基因药物汇。

　　2、国研KRAS抑制剂:JAB-21822

　　JAB-21822是一款由加科思自主研发的KRAS G12C抑制剂，目前已经在中国、美国及欧洲多国启动多项针对晚期实体瘤患者的临床试验项目，涵盖了JAB-21822单药以及与SHP2抑制剂、PD-1抑制剂、西妥昔单抗等的联合方案。

　　此前2022年ASCO年会上，研究者公布了JAB-21822治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌的Ⅰ期临床数据，整体缓解率为56.3%，疾病控制率更是高达90.6%。

　　除此以外，在400mg/d及800mg/d剂量组中，患者的整体缓解率更是达到了66.7%，疾病控制率100%。

　　临床试验纳入标准(节选)

　　1、KRAS G12C突变，确诊后未接受过治疗的初治患者，或一线化疗耐药的非小细胞肺癌;

　　2、详细入组及排除标准可咨询基因药物汇。

　　重点提示

　　1、正在接受治疗、且对于现有方案获益的患者，通常不建议盲目参加临床试验项目，但您可以联系我们提前了解;

　　2、部分不适合参与相关临床试验项目的患者可能需要考虑其它临床试验方案，您可以咨询基因药物汇，我们会在详细了解您的治疗经过之后，协助您选择下一步方案。