硫酸拉罗替尼胶囊(Larotrectinib、Vitrakvi)治疗晚期结直肠癌患者肿瘤缩小60%

　　10年前，晚期结直肠癌一旦化疗失败，生命等于进入倒计时。而现在的精准医学已经给无数晚期患者带来生存奇迹!一位晚期结直肠癌患者在所有临床可用的治疗方案都无效后，竟然因为检测到一种“钻石”突变，接受了精准药物的治疗有效的缩小了肿瘤，重新回到了正常工作生活。

　　晚期肠癌获得完全病理缓解!新型抗癌药物创造奇迹

　　2018年，43岁的美国大婶确诊为IIB 期盲肠浸润性腺癌，手术切除后M大婶拒绝了化疗，回家休养。

　　不幸的是，2019年，M大婶的癌症全面复发，盆腔里10cm左右的大瘤子，腹膜上也出现了大大小小的转移灶，还出现了结直肠癌极晚期的症状--恶性腹水，每一个症状都意味着M大婶的生命即将走到尽头。

　　当然这是在过去，现在的精准医学已经给无数晚期患者带来生存奇迹。

　　医生为M大婶做了全面的基因分析后，发现M大婶的微卫星不稳定性高 (MSI-H) ，肿瘤突变负荷 (TMB) 也高。这意味着她可以接受已经获批上市的几款免疫检查点抑制剂药物(PD-1)的治疗。同时，医生还发现M大婶竟然存在这两年非常热门的“钻石”靶点TPR-NTRK1基因融合，这也是M大婶能活命的关键，我们下面详细讲。

　　M大婶先接受了临床上获批的免疫治疗方案，遗憾的是，派姆单抗(PD-1 K药)，纳武单抗联合伊匹单抗(O+Y)等所有获批的免疫疗法都用尽后，病情仍在快速进展，M大婶出现了肿瘤增大、肠梗阻，淋巴结转移等等。

　　最后，医生让M大婶接受了专门针对NTRK融合的美国传奇药物--拉罗替尼的治疗。

　　和很多获益于拉罗替尼的癌症患者一样，这款药物再次创造奇迹。

　　在接受治疗1周后，M大婶的症状明显缓解，疼痛减轻、体重增加;

　　治疗5周后，腹部CT显示，最大的转移灶已经迅速从9.6cm缩小到3.9cm，近60%(橙子那么大缩小到了乒乓球大小);

　　2020年2月，医生发现M大婶的肿标持续下降，病灶明显缩小，已经达到了手术根治的标准。

　　于是让人难以置信的奇迹上演。

　　医生为M大婶做了根治性的手术切除，包括细胞减灭术，双侧输卵管卵巢切除术、小肠切除术、网膜切除术、小肠肿瘤消融术、腹膜结节切除术和盆腔结节切除术。

　　结果大获成功!

　　所有标本均为癌阴性(完全病理缓解)!

　　手术后，M大婶恢复的非常好，回到了正常的工作，生活质量也没有任何影响。

　　此后长达26个月(2年多)的时间，医生一直为M大婶做更精准的基于 NGS (二代测序)的 ctDNA 检测(循环肿瘤DNA)以及MRD(肿瘤微病灶) ctDNA， 所有检测均为阴性!M大婶没有任何疾病复发的迹象。(病友们如果手术后也想做上文提到的ctDNA检测监视肿瘤复发情况，可以联系全球肿瘤医生网医学部)

　　这个案例是想告诉大家，精准治疗时代，众多的新药物和新技术已经给了我们众多打败癌症的机会，大家一定要坚定信心。

　　注：案例来源于美国纽约康奈尔大学医院发表的文献，为保护患者隐私，均使用化名，治疗经过有删减。

　　在这需要特别提下，NTRK融合这个基因在常见的肿瘤中是比较罕见的，比如在结直肠癌里面发生了只有0.2%~1%，也就是100个肠癌患者才有1个可能出现NTRK融合，但是呢，研究发现，如果肠癌患者MSI-H，那么出现NTRK融合的几率就提高到了5%【1-3】，因此研究人员特别为M大婶检测了NTRK，幸运的是，M大婶真的存在NTRK融合。相关的研究大家可以去看文末的原文献。所以，建议大家一定要检测这个钻石靶点，现在有十几款药物可用，特别是MSI-H的患者。做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在NTRK融合，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。

　　近50%患者肿瘤病灶显著缩小或消失!拉罗替尼带来长效缓解

　　2022年ESMO世界胃肠癌大会上，这款传奇抗癌药物发表了最新的长期数据(NAVIGATE的2 期 试验 (NCT02576431) )，结果显示，在 NTRK 融合阳性的局部晚期或转移性胃肠癌患者中，拉罗替尼产生了持久的反应，特别是在结直肠癌患者中。

　　截至2022 年 7 月 20 日，入组的患者最终有34例可评估，其中包括结直肠癌，胰腺癌，胆管癌，阑尾癌，胃癌，肝癌，食管癌等胃肠道肿瘤。这些患者基因检测结果均为NTRK融合阳性(71%的患者有NTRK1融合，24%有NTRK3融合，6%有NTRK2融合)。

　　结果显示：在接受 larotrectinib 治疗的 34 例患者中，总缓解率 (ORR) 为 33% ，其中完全缓解 (CR) 率为 3%，部分缓解 (PR)率 30%。此外，45% 的患者病情稳定，这意味着，78%的患者病情控制稳定或显著缩小甚至完全消失。

　　值得一提的是，在19名结直肠癌患者中，总缓解率 (ORR) 高达47%，完全缓解率(CR)为5%，这意味着近一半的结直肠癌患者病灶显著缩小甚至消失。此外还有42%的患者病情稳定，疾病控制率达到了89%!

　　可治疗25类癌症,传奇抗癌药拉罗替尼已在中国上市

　　拉罗替尼带来这个治疗奇迹并不是个例，这个全球首款不区分肿瘤来源的靶向药物的问世已经帮助了世界各地成千上万的肿瘤患者。

　　值得所有中国病友们振奋的是，2022年4月13日，全球首个不区分肿瘤来源的广谱靶向药-larotrectinib(硫酸拉罗替尼胶囊，Vitrakvi ®，下文统称拉罗替尼)终于获得中国国家药品监督管理局批准正式上市，用于治疗患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者!

　　研究证实，拉罗替尼可治疗成人和儿童肿瘤25种存在NTRK融合的不同的肿瘤类型，最常见的是：软组织肉瘤(STS [43%]，包括婴儿纤维肉瘤 [18%] 和其他 类型[25%])、甲状腺(11%)、肺癌(10%)、唾液腺(9%)和结肠直肠(7% )等。

　　(注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在NTRK融合，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部申请是否有机会接受新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。)

　　值得庆幸是，中国的癌症患者迎来了好时代!目前拉罗替尼针对成人实体瘤和儿童实体瘤的两项试验仍在国内进行临床招募，已经有大量的患者通过全球肿瘤医生网医学部成功申请接受新药治疗，成功逆转了病情，我们希望有更多的病友知道这个好消息，有更多的病友能够获益于这些新型的抗癌药物，战胜癌症!

　　申请方式：

　　1.请将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系。

　　2.直接致电全球肿瘤医生网医学部咨询。

　　Larotrectinib的批准反映了使用生物标志物指导药物研发和靶向递送药物领域的重大进展。越来越多的医生将有能力让合适的患者在正确的时间获得匹配药物的治疗!并且随着国家和相关部门的重视，相信这些效果好的抗癌药都会加快在我国上市和纳入医保的步伐，让更多的百姓获益，我们共同期待!

　　参考文献：

　　1、Okamura R, Boichard A, Kato S, Sicklick JK, Bazhenova L, Kurzrock R: Analysis of NTRK alterations in pan-cancer adult and pediatric malignancies: implications for NTRK-targeted therapeutics. JCO Precis Oncol. 2018, 2018:10.1200/PO.18.00183

　　2、Gatalica Z, Xiu J, Swensen J, Vranic S: Molecular characterization of cancers with NTRK gene fusions. Mod Pathol. 2019, 32:147-53. 10.1038/s41379-018-0118-3

　　3、Cocco E, Benhamida J, Middha S, et al.: Colorectal carcinomas containing hypermethylated MLH1 promoter and wild-type BRAF/KRAS are enriched for targetable kinase fusions. Cancer Res. 2019, 79:1047-53. 10.1158/0008-5472.CAN-18-3126

　　4、Pagani F, Randon G, Guarini V, et al.: The landscape of actionable gene fusions in colorectal cancer. Int J Mol Sci. 2019, 20:10.3390/ijms20215319

　　5、https://www.cureus.com/articles/99774-larotrectinib-in-mismatch-repair-deficient-trk-fusion-positive-metastatic-colon-cancer-after-progression-on-immunotherap