2022年结直肠癌新治疗进展

　　在一项临床实验中，所有的患者肿瘤控制稳定或显著缩小;另一项研究中，实现了100%临床完全缓解率....2022年，结肠癌患者又迎来了众多临床数据卓越的新疗法。

　　近年来，结直肠癌已成为暨肺癌后另一大常见的癌症。为了提高结直肠癌的临床治愈率，全球的专家都在积极研究更好的治疗方案，值得振奋的是，已有全新的治疗方案在临床实验中证实可以达到100%的缓解，给肠癌患者带来新的“治愈”希望!

　　一、临床缓解率高达100%!两款新疗法为结直肠癌患者带来"治愈"希望

　　大家都知道，新辅助化疗和放疗后手术切除是局部晚期肠癌的标准治疗方法，但这可能会导致严重的并发症，降低生活质量，因此近年来的许多研究都试图在保持疗效的同时降低放化疗及手术带来的副作用。

　　幸运的是，大约 5% 到 10% 的肠癌是存在 dMMR((错配修复缺陷)，因此研究人员尝试用 PD-1 取代化疗和手术，而这项大胆的尝试已经在2项研究中取得了巨大的成功，均达到100%的临床完全缓解率!

　　01、新型PD-1多塔利单抗作为新辅助治疗方案,临床完全缓解率100%

　　在一项针对局部晚期错配修复缺陷 (dMMR) 直肠癌患者的研究中，18 名II 期和 III 期 dMMR 直肠癌患者每天接受500 mg 一款名为Dostarlimab(多塔利单抗)的新型PD-1治疗6个月，结果显示可评估的14 名患者 100% 达到了临床完全缓解。这意味着，全新的新辅助治疗方案dostarlimab 竟然让所有患者全部都不用再接受手术、化疗或放疗，这是史无前例的!

　　有图有真相，一名 38 岁的女性，淋巴结阳性直肠癌，dostarlimab治疗 6 个月后，内窥镜检查肿瘤消失，MRI 没有肿瘤证据，获得临床完全缓解。

　　02、O+Y新辅助治疗方案在dMMR结肠癌患者中达到100%缓解率

　　除了上面的研究，明星组合nivolumab 和 ipilimumab 的联合新辅助方案在错配修复缺陷型dMMR 结肠癌患者中也产生了 100% 的反应率，并且发表在重磅期刊《临床肿瘤学杂志》上，引起了轰动。

　　62名患者都接受了nivolumab(Opdivo)和ipilimumab(Yervoy)治疗6周。

　　结果显示：在32名dMMR肿瘤患者中，100% 的患者观察到病理反应，并且69%的患者中观察到病理完全缓解，所有患者均未出现疾病复发。

　　非常需要告诉大家的是，既往以化疗作为新辅助治疗方案研究结果显示，仅 5% 的 dMMR 结肠癌患者显示出中度或更大程度的病理消退，而这项研究实际上是第一个在 dMMR 结肠癌患者中达到100%病理反应的新辅助方案。

　　想象一下，如果确诊后只接受免疫治疗就能清除病灶，结肠癌患者不再需要手术和化疗，将给病友们消除多少痛苦，相信这些比化疗和手术更好的治疗选择很快就能来到我们身边，期待这些全新的新辅助治疗方案尽快获批!

　　二、近40%患者靶病灶显著缩小或消失!首个靶向HER2结肠癌的疗法要来了

　　据统计，在3%~5%的晚期或转移性结直肠癌患者中发现HER2扩增或过表达，更容易出现在左侧或者右侧的肿瘤中。而针对HER2这一靶点目前还没有专门针对转移性结直肠癌患者的方案获得批准。

　　今年我们终于迎来好消息!2022年9月20日，FDA授予全新组合疗法tucatinib (图卡替尼)联合曲妥珠单抗优先审批的权力，治疗HER2 阳性结直肠癌 (CRC) 成人患者，监管机构将在 2023 年 1 月 19 日之前做出决定，这意味着，如果一切顺利，HER+结直肠癌的首款靶向治疗方案将在明年初获批上市!

　　临床数据显示：在84名接受图卡替尼联合曲妥珠单抗治疗组，确认的客观缓解率(ORR)为38.1%，这意味着，这些多种治疗方案失败的患者接受了全新的组合方案治疗后，竟然有近40%的患者肿瘤显著缩小30%以上甚至消失!

　　好消息是，在等待全新药物获批的同时，国内针对HER2实体瘤的新药也正在进行临床实验，做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在HER2阳性，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部申请是否有机会接受新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。

　　三、疾病控制率100%!KRAS肠癌患者的新药来了

　　在结直肠癌中，大概有30~40%的患者会出现KRAS突变，近两年，研究人员已经探索了几种 KRAS 抑制剂在结直肠癌中的治疗潜力。

　　其中一款KRAS抑制剂Adagrasib(MRTX849)给结直肠癌患者带来了曙光!在最新公布的数据显示，单独使用MRTX849能使87%的肠癌患者病灶缩小，而联合靶向药物西妥昔单抗后能达到更强的抗癌效果，100%的患者病情稳定或肿瘤出现不同程度的缩小!

　　更值得振奋的是，这款美国的抗癌“特药”将同步在中国开启临床试验，加快在中国的上市步伐，这意味着中国KRAS患者终于等到了希望!

　　注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看一旦存在KRAS突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。

　　这些创新疗法将给结直肠癌患者带来治愈希望，让我们拭目以待，期待更多新药早日上市，造福大众!

　　四、近50%患者肿瘤病灶显著缩小或消失!拉罗替尼为NTRK患者带来长效缓解

　　首个不限癌种的靶向药Larotrectinib 在2022年ESMO世界胃肠癌大会上发表了最新的长期数据。

　　结果显示：值得一提的是，在19名结直肠癌患者中，总缓解率 (ORR) 高达47%，完全缓解率(CR)为5%，这意味着近一半的结直肠癌患者病灶显著缩小甚至消失。此外还有42%的患者病情稳定，疾病控制率达到了89%!

　　五、客观缓解率50%!CAR-T疗法为晚期肠癌患者带来新希望

　　研究显示，大约80%的结直肠癌患者肿瘤中GCC表达阳性，被认为是转移性结直肠癌的特异性标志分子之一。在今年的ASCO大会上，国内的一款GCC19 CAR-T疗法公布了在结直肠中的最新数据，非常振奋人心!

　　结果显示：在2级剂量组中，客观缓解率能达到50%(4/8)。

　　基于此积极数据，FDA授予GCC19CART快速通道资格，期待这款全新的免疫疗法能为临床治疗选择有线的肠癌患者带来一线生机。

　　众多新药在路上,为结直肠癌患者打开长生存大门

　　进入靶向治疗时代，每个患有结直肠癌的患者都应该通过MSI检测、RAS和BRAF的突变分析，并且尽可能进行HER2扩增，NTRK等基因的检测，基因检测(NGS)将纳入大多数患者的初步检查标标准，大家可以申请方舟基因宝藏计划寻找新药方案。

　　我们生活在结直肠癌治疗的分子革命中，我们已经了解了很多关于结肠癌的分子遗传学以及如何将它转化临床治疗决策。未来还将有更多。而关于结直肠癌的最新研究进展和最佳用药方案，只有国内外顶尖的癌症专家才具备丰富的临床经验，结直肠癌患者可通过全球肿瘤医生网申请权威专家会诊，获得最佳诊疗方案。

　　参考文献：https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.3511