FDA授予NMT抑制剂PCLX-001治疗急性髓细胞白血病孤儿药资格

　　急性髓细胞白血病(AML)是细胞髓系造血干细胞恶性血液疾病，占小儿白血病的30%，多数病例病情急重，预后凶险。依据现有疗法，患者复发率较高，20岁及以上的AML患者的5年生存率仅为27%。患者亟待研究人员开发出针对AML的新药!

　　近日，美国FDA传来喜讯，授予 PCLX-001孤儿药称号(ODD)，用于治疗AML患者。

　　PCLX-001是一种 N-肉豆蔻酰转移酶 (NMT) 抑制剂，靶向蛋白质的脂质修饰，这些蛋白质可启动癌细胞增殖和存活的信号通路，尤其是在白血病和淋巴瘤中。

　　在来自淋巴瘤细胞系、肺癌细胞系、乳腺癌细胞系的皮下肿瘤异种移植模型中，以及来自患有弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的患者来源的异种移植模型中，PCLX-001在体内表现出强大的临床前单药抗肿瘤活性和耐受性。

　　临床前模型表明，PCLX-001单药治疗产生的皮下AML细胞系衍生异种移植完全缓解!

　　此外，PCLX-001引起高达95%的减少人外周血和骨髓CD45+细胞，其中包括恶性干细胞群和AML患者衍生的异种移植。

　　PCLX-001与其他用于治疗癌症的药物相比优势如下：

　　1.针对癌细胞生成的阶段不同

　　其他药物或是在癌细胞增殖过程中切断信号，或是直接杀灭增殖的癌细胞，而PCLX-001针对癌细胞用来快速增殖和存活的信号传导过程的起源。也就是在癌细胞增殖前就切断信号，癌细胞没有接收到信号，自己就会放弃增殖。通过从一开始就抑制和停止这一过程，药物会在短短几天内诱导细胞凋亡或细胞死亡。

　　2.使用方法的便利性

　　在当前放化疗、靶向、免疫疗法和基于细胞的治疗策略的环境中，PCLX-001是仅需每天口服一次的药丸，可以说是非常便利了。迄今为止已在 16 例实体瘤和非霍奇金淋巴瘤患者中给药，没有任何剂量限制性毒性。

　　目前PCLX-001仍处于临床试验阶段。在加拿大的4个癌症研究中心，正在进行一项1期试验，研究PCLX-001单药疗法对非霍奇金淋巴瘤和实体瘤的治疗。且临床试验结果表明，PCLX-001耐受性良好，很可能让患者从中获益。

　　该药物的研发公司Pacylex 的发言人表示他们的最终目标是到 2025 年至少在一个适应症中申请初始监管批准，并使这种药物以可承受的成本广泛用于全球癌症患者。

　　这些不断研发的新疗法，给了癌症患者与死神抗争一个强有力的底气。相信随着技术的不断发展，更多的患者可以不惧癌症，勇敢迎接更好的生活!

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　　参考资料：

　　https://ashpublications.org/blood/article/138/Supplement%201/1364/480503/An-Open-Label-First-in-Human-Phase-I-Trial-of?searchresult=1

　　https://www.onclive.com/view/fda-grants-orphan-drug-designation-to-pclx-001-for-aml

　　https://www.newsfilecorp.com/release/138904/Pacylex-Pharmaceuticals-Announces-Progress-on-Early-Phase-Clinical-Trials-of-PCLX001-in-Patients