淋巴瘤CAR-T细胞免疫治疗,B细胞淋巴瘤免疫治疗中的进展与挑战

　　免疫治疗近年来飞速发展，已成为恶性肿瘤最有前景的治疗方法。而随着CAR-T疗法获批应用于复发难治性淋巴瘤，也标志着这类癌症进入了令人激动人心的新时代。未来，CAR-T治疗在我国B细胞淋巴瘤领域面临哪些挑战?免疫治疗新药pola应用前景如何?本报特邀四川省肿瘤医院张智慧教授为您讲解。

　　01、CAR-T治疗在高级别B细胞淋巴瘤中应用进展

　　高级别B细胞淋巴瘤患者应用CAR-T治疗早有报道，近年美国国立综合癌症网络(NCCN)指南中推荐，针对复发难治的淋巴瘤患者三线治疗后可应用CAR-T治疗。近年来报告显示，对于高级别B细胞淋巴瘤，特别是双打击型淋巴瘤或双表达型淋巴瘤，应用CAR-T治疗取得了较好疗效，总有效率达到70%以上，完全缓解(CR)率接近50%。虽然我国和美国开展的CAR-T治疗研究较多，但真正批准应用于临床的只有axicabtagene ciloleucel和tisagenlecleucel-T。因此国内应集中力量进行CAR-T的临床试验，早日获得CFDA批准用于临床治疗。目前，欧美CAR-T细胞的制备完全实现了自动化，对比国内的手动生产，能摒弃人为操作的影响。自动化生产获得的细胞活性更高，细胞数量、质量更为一致。未来，把CAR-T生产的 “制药车间”搬到医院，CAT-T细胞治疗的疗效才能进一步提高。

　　02、CAR-T治疗并发症的处置

　　CAR-T治疗的并发症包括细胞因子释放综合征(CRS)和CAR-T细胞相关脑病综合征(CRES)。经报道的CRS发病率不等，一旦发生，需与感染鉴别，排除感染、休克才能够继续诊治。

　　对于CRS，如反应轻微可采取观察，无需特殊处理;如出现不适、虚弱、呼吸困难、轻微的血压降低等症状，可对症处理;如出现Ⅲ级以上不良反应，则须要特殊治疗。针对细胞因子IL-6和TNF-α引起的CRS综合征，可采用托珠单抗及英夫利西单抗治疗(一般可明显改善症状)。对于CRES，重要的是及早发现，如患者出现认知功能障碍或癫痫，就需要针对治疗。

　　另外，处理CAR-T治疗的并发症往往需要医疗团队配合，例如出现肝肾功能损伤、弥散性血管内凝血(DIC)等。

　　03、免疫治疗在B细胞淋巴瘤中的应用前景

　　Polatuzumab Vedotin(pola)是美国食品与药物管理局(FDA)于2019年批准的首个应用于复发难治性淋巴瘤的单克隆抗体药物，是抗CD79b单克隆抗体与抗有丝分裂剂MMAE偶联而成，进入细胞后起到抗肿瘤作用。

　　近期研究报道联合应用pola、来那度胺及利妥昔单抗治疗B细胞淋巴瘤患者两个周期后取得了非常好的疗效，有效率达到100%。但该研究也有一定的局限性，例如患者数量较少且非Ⅲ期研究，治疗周期也需要进一步设计，例如是否可先化疗一个周期等。另外，pola在中国的应用还需要考虑患者的经济状况，因为上述三种药物联合应用费用很高，国内患者可能无法承受。当然，单纯从学术的角度，该方案能否在临床应用上得到更好的结果，是值得进一步研究的。

　　访谈专家 | 张智慧(四川省肿瘤医院)

　　采编 | 殷朝 郝冉(中国医学论坛报)

　　专家简介

　　张智慧教授

　　四川省肿瘤医院肿瘤内科中心主任，硕士生导师

　　四川省康复学会副会长

　　CSCO罕见病专委会委员

　　中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会委员

　　中国抗癌协会靶向治疗专业委员会委员

　　CSCO淋巴瘤联盟委员

　　CSWOG淋巴瘤专委会副主任委员

　　内容来源:中国医学论坛报今日肿瘤