淋巴瘤CAR-T细胞免疫疗法治疗,美国健康癌症中心专家:癌症治疗的“第五支柱”让五类淋巴瘤患者获益

　　美国SPECTRUM健康癌症中心专家Stephanie Williams博士近日在接受采访时表示，CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)疗法是利用人体自身的免疫系统识别和破坏癌细胞，对健康细胞的损害最小。它被认为是继手术，化疗，放射，靶向治疗和免疫疗法之后，癌症治疗的“第五支柱”。

　　什么是CAR-T疗法

　　嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，CAR-T)是指，将嵌合抗原受体(CAR)导入T细胞中从而产生肿瘤特异性识别的T细胞。CAR-T和其它免疫疗法类似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞。

　　CAR-T的生产制备流程图

　　CAR-T细胞疗法的里程碑事件回顾

　　2017年8月30日美国FDA批准tisagenlecleucel(Kymriah)用于治疗复发和顽固性急性粒细胞性白血病。

　　2017年10月18日，美国FDA批准了axicabtagene ciloleucel(Yescarta)用于治疗复发和顽固性高恶性细胞淋巴瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、纵隔细胞淋巴瘤、高恶性淋巴瘤和转化型的弥漫性大B细胞淋巴瘤。

　　Yescarta的批准基于2017年12月28日在《新英格兰医学杂志》发布的的关键性2期临床试验ZUMA-1。共110名罹患复发或顽固性高恶性淋巴瘤的患者入组，已经接受了两种和(或)两种以上的化疗方案。其中，101名接受了治疗。实验结果表明，治疗后12个月患者的完全缓解率为54%，部分缓解率为28%，总缓解率为82%。在平均15.4个月的随访期间，40%的患者继续保持完全缓解。治疗后18个月，患者的总生存率为52%。

　　在ZUMA-1中，常见的3级和4级的副作用是：中性粒细胞低、贫血、血小板低、感染、细胞因子释放综合征(CRS)、神经系统。4名患者死亡：2名死于淋巴瘤进展，2名死亡时有神经系统并发症。因CRS和神经性副作用，47%的患者需要托珠单抗，27%的患者使用了地塞米松。

　　B细胞淋巴瘤/白血病是恶性淋巴瘤中最常见的亚型，其复发和难治常常是导致治疗失败的主要原因。 长期以来，手术、放疗、化疗和姑息治疗等作为传统的抗肿瘤治疗模式，挽救了许多患者的生命，但每年仍然有大量患者因肿瘤不治而死亡。B细胞淋巴瘤/白血病，尤其是表达 CD20 的成熟B细胞淋巴瘤/白血病，虽然在利妥昔单抗问世之后，其治愈率有了大幅度的上升，但仍有近 20%~40% 的患者因复发和难治而去世。

　　近5年来，随着CAR-T的发展，尤其是 CD19 CAR-T 细胞免疫治疗在针对复发和难治型B细胞淋巴瘤的临床试验中取得了非常显著的疗效。CAR-T细胞疗法主要对以下五类患者有效：

　　1.急性淋巴细胞白血病(25岁及以下的年轻人)

　　2.某些类型的非霍奇金淋巴瘤

　　3.弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)

　　4.原发性纵隔大B细胞淋巴瘤

　　5.高级别B细胞淋巴瘤

　　CAR-T疗法的治疗的流程

　　注：患者出现的副作用类型和严重程度因人而异，在治疗后的几周内会有严重的并发症的风险。通常来说，这些并发症是暂时的，会自己消退或者得到治疗。可能的副作用包括细胞因子释放综合征，是一种有着像流感那样症状(发高烧/打冷颤)的炎症，但也可能包括低血压和呼吸困难以及其他器官功能障碍，还有神经系统方面的问题，比如意识糊涂，难以理解语言讲话，或者昏迷。因为每一个患者的情况都不同，患者需要和医生提前进行沟通。

　　国内肿瘤患者如何接受CAR-T治疗

　　FDA获批的上述两种CAR-T疗法(Yescarta和Kymriah)，总体缓解率都能达到80%以上，但是这种疗法尚未在国内获批。国内患者到国外就医可能会有很多不便，不仅要承受长途奔波之苦，还要办理机票、提前为食宿等做好计划。而且。一旦到美国评估后发现患者身体情况不达标，无法实行CAR-T治疗，费时费力费钱且得不偿失。

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