EGFR罕见突变治疗,HTMC0503片临床试验正在招募EGFR罕见突变的非小细胞肺癌患者

　　罕见突变、难治突变,真的"无药可用"吗

　　EGFR由28个外显子组成，绝大多数突变都发生在外显子18、19、20、21上。其中发生在外显子19的缺失突变(ex19del)占约45%~50%，发生在外显子21的L858R点突变占约40%，是最常见的EGFR基因突变，也是第一代、第二代EGFR抑制剂最主要的适应症，以及第三代EGFR抑制剂的适应症之一，因此又被称为“敏感突变”。

　　相较之下，占比仅有约15%的其它突变亚型就被称为“罕见突变”。其中位于外显子18的突变约占3%~5%，包括多种不同突变类型，常见的有G719X、E709X、E709_T710delinsX等。

　　另外位于外显子20的突变类型占比也比较高，其中最常见的有两类：第一代、第二代EGFR抑制剂的耐药“关守突变”T790M，以及外显子20插入突变(ex20ins)，两类占比都接近外显子20突变的50%。目前已经发现的ex20ins亚型已经有超过一百种，绝大部分类型对于各代EGFR抑制剂都几乎没有响应。

　　总的来说，这些相对罕见的突变，接受现有的第一代、第二代、第三代EGFR抑制剂治疗的效果都不太理想，也被称为“难治突变”。

　　延续现有思路，治疗这些患者的难度很大，因此，我们看到了多类针对这些罕见突变做出了特殊优化的新药。

　　罕见突变靶向新药:HTMC0503片

　　HTMC0503片对于EGFR罕见突变(ex20ins、G719X、S768I、L861Q)以及HER2 ex20ins都有一定的治疗潜力。这一药物的试验特点在于，即使患者对于现有的1~3代EGFR抑制剂耐药，也同样有希望获益。

　　临床试验纳入标准(节选)

　　1、患者年龄≥18岁，且<75岁，男女不限;

　　2、ECOG评分0~1分，具备充分的器官功能;

　　3、预计生存期≥12周;

　　4、组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤患者(优先纳入晚期非小细胞肺癌EGFR突变阳性包括 外显子20插入突变、外显子18 G719X突变、外显子19缺失，外显子21 L858R或L861Q突变，外显子20 S768I或T790M，及HER2外显子20突变阳性)，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗者，或因任何原因无法接受标准治疗者;

　　5、接受过至少一线但不超过三线的系统性治疗(需其中任意一线含铂化疗后进展或不能耐受);

　　6、详细入组及排除标准可咨询基因药物汇。

　　重点提示

　　1、正在接受治疗、且对于现有方案获益的患者，通常不建议盲目参加临床试验项目，但您可以联系我们提前了解;

　　2、部分不适合参与相关临床试验项目的患者可能需要考虑其它临床试验方案，您可以咨询基因药物汇，我们会在详细了解您的治疗经过之后，协助您选择下一步方案。