EGFR耐药后策略,第三代EGFR耐药后还有很多新药可以用

　　在第三代EGFR抑制剂进一步普及之后，新的“耐药难题”又将出现，伴随着患者们对于第四代EGFR抑制剂的需求。在这里，基因药物汇为大家整理了一些正在招募第三代EGFR抑制剂耐药患者的临床试验项目，希望能够让大家在使用新药治疗的时候少一些对于耐药的担忧，更放心、更有底气。

　　1、首款获批上市的ex20ins药物-阿米万他单抗

　　阿米万他单抗(Amivantamab，JNJ-6372)这款药物很有特点，属于EGFR/MET双特异性抗体，即这款药物能够同时用于抑制EGFR和MET这两类靶标(蛋白质)，并用于特定癌症患者的治疗。

　　独特的靶标组合，为这类药物带来了区别于其它EGFR抑制剂的独特应用前景。在EGFR ex20ins这个适应症上，阿米万他单抗成为了首款获批的靶向治疗药物，于2021年5月22日首次获得FDA的批准。

　　此前，在2022年ASCO大会上，阿米万他单抗联合拉泽替尼治疗奥希替尼耐药患者，33%的患者病灶明显缩小、且缩小比例超过30%。

　　临床试验纳入标准(节选)

　　1)ECOG评分0~1分，具备充分的器官功能;

　　2)组织学或细胞学证实转移性或不可切除的EGFR突变NSCLC(EGFR 19号外显子缺失或L858R)在经奥希替尼/或其他已批准的第三代TKI和铂类药物二联化疗治疗后疾病进展;

　　3)详细入组及排除标准可咨询基因药物汇。

　　2、EGFR/c-MET双抗-EMB-01

　　EMB-01是一款新型的EGFR/c-MET双特异性抗体。这款药物最大的特点在于，和同类的阿米万他单抗(JNJ-6372)一样，EMB-01也有治疗奥希替尼耐药后患者的潜力，尤其是可以用于治疗耐药后发生了C797s突变的患者。我们非常期待这款国产EMB-01在这一适应症上的表现。

　　临床试验纳入标准(节选)

　　1)所有患者均必须具有EGFR和/或c-MET异常的书面证据;

　　2)ECOG评分0~2分，具备充分的器官功能;

　　3)预计生存期≥3个月;

　　4)经标准治疗(包括铂类药物治疗)后疾病进展或对标准治疗不耐受且携带EGFR突变和/或c-MET异常的NSCLC患者，以及已接受过FDA/卫生当局批准的针对该适应症(即奥希替尼)的治疗(如可以得到该药物)且出现疾病进展或不耐受的T790M突变患者;

　　5)详细入组及排除标准可咨询基因药物汇。

　　3、第四代EGFR抑制剂-DAJH-1050766

　　DAJH-1050766是一款国研的第四代EGFR抑制剂。2022年1月获得中国国家药品监督管理局药品审批中心批准，正式开展DAJH-1050766片在晚期非小细胞肺癌患者中的Ⅰ/Ⅱ期临床研究。

　　这款药物最独特之处在于，DAJH-1050766与第二代ALK抑制剂布加替尼和第四代EGFR抑制剂BPI-361175的结构都具有一定的相似性。也因此，这款药物对于前代ALK抑制剂耐药的患者、第三代EGFR抑制剂耐药的患者，以及EGFR/ALK双突变的患者，都有一定的治疗潜力。

　　临床试验纳入标准(节选)

　　1、既往经现有疗法治疗后疾病进展或不能耐受、无法接受或缺乏标准治疗的晚期NSCLC患者(注：包括经检测或出具既往检测报告确认具有EGFR敏感突变、ALK阳性等基因异常的患者);

　　2、携带EGFR C797S突变和/或ALK阳性的晚期NSCLC患者：

　　　　①既往经EGFR-TKI抑制剂(包括以奥希替尼为代表的三代EGFR-TKI)治疗后疾病进展携带C797S的晚期NSCLC患者;

　　　　②一种或多种以上ALK抑制剂治疗失败或不耐受，或各种原因使用不了ALK抑制剂的患者，以及化疗失败或不耐受的患者;

　　　　③携带有EGFR和ALK共突变的患者。

　　3、详细入组及排除标准可咨询基因药物汇。

　　【重点提示】

　　1、正在接受治疗、且对于现有方案获益的患者，通常不建议盲目参加临床试验项目，但您可以联系我们提前了解;

　　2、部分不适合参与相关临床试验项目的患者可能需要考虑其它临床试验方案，您可以咨询基因药物汇，我们会在详细了解您的治疗经过之后，协助您选择下一步方案。