乳腺癌NTRK基因融合突变,NTRK抑制剂治疗后全身病灶缩小过半、脑转移病灶全部消失

　　“广谱抗癌药”指一类能够广泛应用于某种特定突变类型的各类实体瘤治疗的药物。只要符合分子分型的要求，广谱抗癌药可以忽略患者的病理分型或癌种，普遍地发挥出比较出色的治疗效果。

　　NTRK就是这样一个靶点。在许多常见(例如肺癌、乳腺癌等)或不常见(如唾液腺癌、肉瘤等)的癌症患者当中，都能实现缓解甚至完全缓解。

　　长期以来，乳腺癌的靶向治疗主要依赖HER2抑制剂。而随着近期靶向治疗的发展、“广谱抗癌药”的诞生，包括NTRK在内的、能够广泛用于实体瘤治疗的靶点，在乳腺癌的治疗中也发挥出了卓越的潜力。

　　全身病灶缩小过半、脑转移病灶全部消失

　　患者是复发、转移的三阴性乳腺癌，已经用过了哌柏西利(Palbociclib，帕博西尼)+比卡鲁胺方案耐药，还短暂地尝试过卡培他滨治疗。

　　参加临床试验、入组接受治疗之前，这位患者已经发生了全身广泛转移，肝脏、肾上腺、淋巴结与骨骼都有明显的转移病灶与症状。尽管还没有明显的症状表现，但是头部的影像学检查已经显示，在她的颅脑内已经有至少3个脑转移病灶了!

　　与之相对的是，患者因为检测到了NTRK1融合突变，所以参与到了拉罗替尼的临床试验当中，接受这款NTRK抑制剂的治疗。

　　治疗第4周，患者的病灶缩小了足足32%(所有靶病灶的直径之和);治疗第8周，病灶缩小47%;至第16周，病灶缩小了56%之多!

　　同样的，患者脑转移病灶的改变也非常明显。治疗第4周随访时颅内病灶已经能够看到明显的消退;治疗第8周再次随访，3个脑转移病灶全部消失了!

　　两款经典NTRK抑制剂,疗效均出色

　　目前两款已经获批上市的NTRK抑制剂，拉罗替尼(Larotrectinib，Vitrakvi)与恩曲替尼(Entrectinib，Rozlytrek)，在乳腺癌这个适应症上，都有非常不错的缓解率与持续时间。

　　1、拉罗替尼:缓解率83%

　　综合分析几项拉罗替尼的临床试验，其中6例NTRK融合突变的患者接受过治疗：包括3例分泌性乳腺癌、2例三阴性乳腺癌和1例ER+/HER2-乳腺癌患者。其中1例分泌性乳腺癌患者为男性。

　　接受拉罗替尼治疗后，这部分患者的整体缓解率达到了83%!

　　2、恩曲替尼:缓解率71%,持续12.9个月

　　STARTRK-2试验当中共有7例乳腺癌患者接受了恩曲替尼治疗，整体缓解率为71%;其中更是有29%的患者病灶完全消失。达到完全临床缓解的患者，均为分泌性乳腺癌患者。

　　且恩曲替尼的疗效非常持久，患者的中位缓解持续时间达到12.9个月;中位无进展生存期为10.1个月，中位总生存期23.9个月。

　　目前，拉罗替尼及其它NTRK抑制剂，治疗NTRK融合突变的各类实体瘤的临床试验项目正在招募患者，大家可以咨询基因药物汇了解招募详情。

　　乳腺癌与NTRK

　　NTRK融合突变在乳腺癌中比较罕见，但在部分特殊亚型的乳腺癌当中检出率非常高，例如分泌性乳腺癌中的检出率达到90%以上。

　　图中所示的各类癌症中，黑色字体示该类型的癌症发生率较高，但NTRK融合的检出率低;红色字体示该类型的癌症发生率较低，但NTRK融合的检出率高。

　　从比例来说，NTRK融合突变在分泌性乳腺癌、唾液腺癌成年患者以及分泌性乳腺癌、婴儿纤维肉瘤、先天性肾癌儿童患者中检出率在75%以上;在甲状腺癌、胃肠道间质瘤、神经胶质瘤及部分黑色素瘤患者中检出率约为5%~25%;在结直肠癌、胰腺癌、胆管癌、肺癌、肉瘤、脑瘤等癌种中也有检出，但检出率低于5%。

　　总的来说，分泌性乳腺癌是最有可能获益于NTRK抑制剂治疗的癌种之一。

　　另一款NTRK抑制剂拉罗替尼(已在中国上市)也同样展现出了治疗NTRK融合突变乳腺癌患者的潜力。除这两款药物以外，目前正在进行临床试验或正在筹备临床试验项目的NTRK抑制剂还有很多。

　　其中，部分药物已经在前期临床试验中取得了不亚于拉罗替尼及恩曲替尼的出色疗效，大家可以联系基因药物汇接受评估，根据自身疾病特点，在专业顾问的指导下选择合适的项目。