Gamida Cell宣布其基于NK细胞疗法的产品GDA-201开启治疗滤泡性和弥漫性大B细胞淋巴瘤的1/2期临床试验

　　在已经披露的2022年上半年财报，六款FDA批准的CAR-T细胞疗法获得11.68亿美金销售，其中四款CD19 CAR-T达到9.88亿美金，两款BCMA CAR-T为1.8亿美金。

　　CAR-T细胞疗法，因产能受限、成本高昂、可及性差。因而通用型细胞疗法(通用CAR-T、NK细胞、γδT)一直被寄予厚望。

　　通用型NK细胞疗法

　　GDA-201是Gamida Cell公司开发的一款NK细胞产品，用于治疗血液瘤和实体瘤。8月10日，Gamida Cell宣布其NK细胞产品GDA-201开启1/2期临床研究(NCT05296525)，用于治疗滤泡性和弥漫性大B细胞淋巴瘤。

　　GDA-201特点

　　1. 无需插入CAR，工艺简单

　　2. 流程短，约2周

　　3. 单次细胞产量高，可达50-100 billons

　　4. 均一性好，纯度大于98%

　　5. 通用型，可异体输注

　　*Gamida Cell全球首款通用型干细胞疗法于8月1日递交了BLA，并获得优先审评。

　　NAM扩增NK细胞

　　烟酰胺(NAM)是一种NAD依赖酶的变构抑制剂，是培养Gamida Cell NKs(GDA-201)的关键成分。NAM已被证明可以在NKs和其他细胞的体外培养中保存细胞功能并防止分化。

　　Veronika Bachanova, MD, PhD AACR 2022

　　实验数据

　　1.细胞模型数据

　　NAM扩增的NK细胞可以显著增强抗体药物的ADCC效应。

　　2.小鼠模型数据

　　NK细胞和抗体药物联合，可以显著增强抗体药物抗肿瘤活性。

　　3.临床数据

　　除去Gamida Cell公司赞助的滤泡性和弥漫性大B细胞淋巴瘤临床研究，明尼苏达大学癌症中心(共济会癌症中心)作为赞助者开展了多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤的1期临床研究(NCT03019666)。

　　2021年的ASH和2022年AACR，明尼苏达大学癌症中心报道了相关数据。

　　在35例患者中普遍耐受性良好。在19例NHL患者中，观察到13例完全缓解和1例部分缓解(CRR=68%，ORR=74%)。未观察到剂量限制毒性。

　　1期研究的两年随访数据显示，2年的总生存率为78%，中位持续时间反应为16个月。

　　简评：GDA-201发挥疗效需要相关抗体药物，而非单药，比如NHL联用rituximab，多发性骨髓瘤联用 elotuzumab。疗效上优于单纯使用抗体药物，而费用和可及性优于个体化细胞疗法。

　　内容来源:闲谈 Immunology