抗体偶联(ADC)药物维布妥昔单抗/本妥昔单抗(Brentuximab Vedotin、安适利、Adcetris)新数据出炉,6年生存率近94%

　　2022年7月13日，《新英格兰医学杂志》公布了抗体偶联药物(ADC)维布妥昔单抗(Brentuximab Vedotin)治疗III或IV期霍奇金淋巴瘤的总生存期数据。

　　抗体偶联药物(ADC)是由靶向特异性抗原的单克隆抗体与小分子细胞毒性药物通过连接子链接而成，兼具传统小分子化疗的强大杀伤效应及抗体药物的肿瘤靶向性。ADC由三个主要部分组成：负责选择性识别癌细胞表面抗原的抗体，负责杀死癌细胞的药物有效载荷，以及连接抗体和有效载荷的连接子。

　　维布妥昔单抗由武田和西雅图遗传学公司共同开发，是一种ADC药物，于2011年获美国食品和药物管理局(FDA)批准上市。维布妥昔单抗是由靶向CD30的单克隆抗体Brentuximab和微管破坏剂MMAE(monomethyl auristatin E)通过一种蛋白酶敏感的交联剂偶联而成，MMAE与微管蛋白的结合破坏了细胞内的微管网络，随后导致细胞周期停滞和细胞凋亡死亡。

　　此外，2020年5月，中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准维布妥昔单抗上市，用于治疗复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)或CD30阳性霍奇金淋巴瘤(HL)成人患者。

　　维布妥昔单抗药品信息

　　商品名：Adcetris(安适利)

　　通用名：Brentuximab Vedotin(维布妥昔单抗/本妥昔单抗)

　　靶点：CD30

　　厂家：武田和西雅图遗传学公司

　　美国首次获批：2011年8月

　　中国首次获批：2020年5月

　　获批适应症：外周T细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤(中国)、间变性大细胞淋巴瘤(中国)、皮肤间变性大细胞淋巴瘤、蕈样肉芽肿

　　规格：50mg/瓶

　　推荐剂量：1.8 mg/kg，30分钟以上静脉输注给药，每3周1次。如果患者体重大于100 kg，使用100 kg计算剂量。每次给药前，应监测全血细胞计数。

　　储存条件：2°C-8℃冷藏保存

　　维布妥昔单抗临床数据

　　在一项对之前未经治疗的III或IV期经典霍奇金淋巴瘤患者的5年随访研究中，与阿霉素、博莱霉素、长春碱和达卡巴嗪(ABVD)相比，维布妥昔单抗、阿霉素、长春碱和达卡巴嗪(A+AVD)显示了长期的无进展生存益处。一项计划中的中期分析表明，该疗法对总体生存期有潜在益处;目前已有中位随访6年的数据。

　　在该中期分析中，所有患者以1:1的比例随机分配接受最多六个周期的维布妥昔单抗+阿霉素+长春碱+达卡巴嗪或阿霉素+博莱霉素+长春碱+达卡巴嗪方案治疗。先前已经报道了主要终点，即改良的无进展生存期(PFS)。关键的次要终点是意向治疗人群的总生存期(OS)和安全性。

　　在所有患者中，664例患者被分为维布妥昔单抗+阿霉素+长春碱+达卡巴嗪组，670例患者被分为阿霉素+博莱霉素+长春碱+达卡巴嗪组。中位随访时间为73.0个月时，维布妥昔单抗+阿霉素+长春碱+达卡巴嗪组有39例患者死亡，阿霉素+博莱霉素+长春碱+达卡巴嗪组有64例患者死亡(风险比为0.59，95%，置信区间：0.40~0.88;P=0.009)。

　　维布妥昔单抗+阿霉素+长春碱+达卡巴嗪组的6年总生存(OS)率估计值为93.9%;阿霉素+博莱霉素+长春碱+达卡巴嗪组为89.4%。维布妥昔单抗+阿霉素+长春碱+达卡巴嗪组的无进展生存期比阿霉素+博莱霉素+长春碱+达卡巴嗪组组长(疾病进展或死亡的风险比为0.68;95%，置信区间：0.53~0.86)。

　　与阿霉素+博莱霉素+长春碱+达卡巴嗪组相比，维布妥昔单抗+阿霉素+长春碱+达卡巴嗪组中接受后续治疗(包括移植)的患者更少，并且 A+AVD 组报告的第二次癌症更少(23例 VS 32例患者)。

　　在观察到维布妥昔单抗+阿霉素+长春碱+达卡巴嗪组的发热性中性粒细胞减少症发生率增加后，建议使用粒细胞集落刺激因子进行一级预防。此外，维布妥昔单抗+阿霉素+长春碱+达卡巴嗪组的周围神经病变患者多于阿霉素+博莱霉素+长春碱+达卡巴嗪组的患者，但到末次随访时，两组患者事件均有缓解或改善。

　　结论

　　接受维布妥昔单抗+阿霉素+长春碱+达卡巴嗪治疗III期或IV期霍奇金淋巴瘤的患者比接受阿霉素+博莱霉素+长春碱+达卡巴嗪的患者具有生存优势。

　　参考来源：https://www.nejm.org

内容来源:全球好药资讯