尿路上皮癌新药,首款国产抗体偶联(ADC)药物维迪西妥单抗(Disitamab vedotin、RC48)再次获批用于治疗HER2低表达的尿路上皮癌

　　不知道大家还记不记得，去年六月，首款我国药企自主研发的创新抗体-药物偶联物(ADC)维迪西妥单抗(Disitamab vedotin，RC48)获得了批准上市，当时的适应症是HER2过表达的胃及胃食管结合部腺癌。

　　一年之后，在今年的ASCO大会上，这款药物的最新研究数据再次公开。这一次，维迪西妥单抗拓展了适应症范围，在HER2低表达的尿路上皮癌患者当中同样有非常出色的疗效!

　　不久前Enhertu(DS-8201)在HER2低表达乳腺癌(包括部分三阴性乳腺癌及激素受体阳性乳腺癌)当中的出色疗效，让我们看到了HER2靶点的ADC在HER2低表达癌症的治疗当中的潜力。这一次，这款国产药物为我们的患者带来的，则是触手可及的希望!

　　HER2低表达患者缓解率最高38.5%

　　根据这项Ⅱ期RC48-C011试验(NCT04073602)的结果，使用维迪西妥单抗治疗HER2低表达的尿路上皮癌患者(包括HER2免疫组化评分为0及1+的患者)，整体缓解率为26.3%，疾病控制率为94.7%;患者的中位缓解持续时间为4.3个月，中位无进展生存期为5.5个月，中位总生存期16.4个月。

　　受试患者共19例，均至少接受过1线化疗失败，其中21.1%的患者接受过1线治疗，63.2%的患者接受过2线治疗，15.8%的患者接受过3线治疗或更多;其中68.4%的患者接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗。

　　不过从缓解率上来说，HER2免疫组化(IHC)评分为0的患者疗效较差，整体缓解率为0，但疾病控制率100%;IHC评分为1+的患者整体缓解率为38.5%。

　　接受过1线治疗的患者，整体缓解率为25.0%;接受过2线或以上治疗的患者，整体缓解率为27%。除此以外，存在内脏转移的患者整体缓解率31%，肝转移患者整体缓解率17%。

　　ADC药物,靶向治疗的新突破口

　　2020年9月，维迪西妥单抗曾经在HER2阳性尿路上皮癌二线治疗适应症上获得FDA授予的突破性疗法指定以及快速通道资格。同时，它也是首个在中国获得人体临床试验批准的ADC，以及首款在中国获批上市的ADC，在整个国研ADC药物史上有着开拓性的意义。

　　此前，Enhertu曾因对低表达的HER2的出色疗效，而被NCCN指南列为部分HER2低表达乳腺癌的推荐治疗方案。这也是HER2靶点的ADC在HER2低表达癌症的治疗当中达成的首次突破。

　　ADC药物是一类比靶向药物更有“靶向性”的新型抗癌药。从结构上来说，ADC药物由单克隆抗体、细胞毒性药物以及两者之间的连接物共3个部分组成。抗体负责“精准制导”，抵达特定的环境(即部分特殊的与癌细胞相关物质浓度较高的部位)之后连接物断裂，释放出作为“武器”的细胞毒性药物(化疗药物或靶向药物)，对癌细胞造成有效的杀伤。

　　这样的特点使ADC药物具备了更强的靶向性，能够将更高的药物浓度集中于靶部位，一方面提升了对癌细胞的杀伤能力，一方面减少了药物对正常细胞的伤害，在提升疗效的同时降低了副作用。

　　作为一种比靶向药物更有“靶向性”的全新药物类型，ADC药物的“竞争对手”通常是一些已经上市、疗效的得到充分认可的靶向药物，比如最经典的HER2抑制剂之一曲妥珠单抗。

　　两款HER2靶点的ADC药物Enhertu和T-DM1都已经进行了不同规模的头对头试验，对比这两款药物与曲妥珠单抗之间的疗效差距。结果非常明确，不论是在一线治疗，还是在后线治疗或耐药后的治疗当中，ADC药物都能展现出比靶向药物更好的疗效。

　　可以说，这类被誉为“生物导弹”的新型抗癌药物，正在引领着一个癌症精准治疗的新时代。