NK细胞疗法效果怎么样,来看看这些案例和研究数据

　　随着现代医学的飞速发展，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，正逐渐成为癌症治疗领域的新宠，其中，自然杀伤(NK)细胞因其独特的生物学特性和强大的抗肿瘤能力，备受瞩目。NK细胞疗法不仅为癌症患者带来了新的希望，也为我们理解免疫系统如何对抗肿瘤提供了新的视角。

　　一、NK细胞疗法的原理与作用

　　NK细胞，即自然杀伤细胞，是人体免疫系统的重要组成部分。它如同一位天生的抗癌战士，时刻在体内巡逻，利用表面的内源性受体，第一时间发现并识别癌细胞;与T细胞不同的是，NK细胞无需抗原“传递信息”就可完成激活，迅速地杀死病变细胞。

　　NK细胞的抗癌方式与T细胞类似，通过释放穿孔素和颗粒酶，攻击癌细胞;同时，它还能通过靶向血液中的肿瘤细胞，清除体内残余的癌细胞，防止癌症的复发转移。

　　二、NK细胞疗法在不同癌症中的应用及效果

　　1.治疗胃癌

　　2024年5月26日发表的一项研究中，一名59岁的男性胃腺癌胰腺转移患者接受了奥沙利铂和替加氟联合NK细胞回输治疗，经过5个疗程的化疗联合NK细胞免疫治疗，病情得到有效控制，无明显副作用，该研究对制定胃癌根治术后预防复发和消除转移的治疗策略具有重要意义。

　　2.治疗肝癌

　　2017年，暨南大学医学院附属复大肿瘤医院的研究显示，冷冻消融联合NK细胞治疗肝细胞癌患者取得了可观的疗效，共入组61例患者，其中接受NK细胞联合疗法的患者中位生存期为9.1个月，疾病控制率为85.2%，而单纯冷冻消融治疗组中位生存期为7.6个月，疾病控制率为69.5%;其中一例肝细胞癌结节为5.0cm的患者，在接受NK细胞联合治疗后结节大面积缩小。

　　韩国全南国立大学医学院的病例报告使用了NK-HAIC联合疗法治疗局部晚期肝癌，参与研究的11名患者多数为男性，均为中度和/或局部晚期肝细胞癌患者，且无法接受其他治疗方式，治疗结果十分乐观，客观缓解率达到63.6%，12个月和36个月的总生存期分别达到72.7%和54.5%。

　　另外，北京大学第一医院肿瘤转化研究中心张宁团队等的研究发现，部分中性粒细胞在癌症免疫中存在负面作用，而靶向肿瘤相关中性粒细胞有望形成新的肝癌免疫治疗方案。

　　3.其他癌症

　　在白血病治疗方面，脐带血来源的CAR-NK鞘内注射治疗白血病CNS复发显示出了一定效果，例如，一名24岁的急性T淋巴细胞白血病患者在接受这种治疗后，神经系统症状得到改善，骨髓和血液保持完全缓解和完全供体嵌合。

　　三、NK细胞疗法的优势

　　1.现成可用：NK细胞疗法可能是一种“现成的”抗癌疗法，无需像CAR-T疗法那样针对患者进行个体化定制;

　　2.副作用小：相比传统治疗方法，NK细胞在体内存活周期短，不易产生长期的毒副作用;

　　3.适应力强：尽管单个NK细胞的功能随年龄有所衰退，但其整体功能保持相对稳定，具有卓越的适应力。

　　四、NK细胞疗法的相关研究与进展

　　1)CYNK-101是一种同种异体、现成的NK细胞产品，来源于人胎盘造血干细胞，经过基因修饰以表达高亲和力和抗切割的CD16(FCGRIIIA)抗体来增加NK细胞杀伤活性。2022年1月，FDA授予其快速通道资格;2022年2月15日，再次授予孤儿药资格，与标准化疗、抗HER2抗体曲妥珠单抗(trastuzumab)和PD-1抑制剂Keytruda联用，一线治疗局部晚期不可切除或转移性晚期HER2阳性胃癌或胃食管结合部腺癌患者。

　　2)同济大学附属东方医院Ⅰ期临床中心副主任薛俊丽教授介绍，胃癌的精准医疗和早期筛查对于改善患者预后具有重要意义。随着基因组学研究的进展，人们发现一些遗传突变和分子信号通路的异常在胃癌的发生和发展中起到了关键作用，针对这些靶点的药物研发正处于快速推进阶段。例如，针对Claudin 18.2的靶向药物Zolbetuximab在多项临床研究中展现了显著疗效。北京大学肿瘤医院沈琳教授团队针对Claudin18.2的CAR-T细胞治疗晚期消化道肿瘤的I期研究结果，也显示该疗法在安全性和疗效方面具有良好前景。

　　3)华中科技大学同济医学院附属同济医院肝脏外科张万广教授团队等揭示了金属基质蛋白酶9是CTNNB1功能激活突变型肝癌中诱导抑制性免疫微环境的关键下游分子，为改善肝癌免疫治疗效果提供了新思路。

　　4)协和医院的研究团队进行了一项大规模的研究，招募了1068名年龄在18至80岁之间的中国志愿者，研究结果显示，随着年龄的增长，T细胞的数量和效能逐渐减退，而NK细胞和B细胞的数量则相对稳定;尽管单个NK细胞的功能随年龄有所衰退，但其整体功能保持相对稳定，这凸显了NK细胞在免疫体系中的核心作用;这一发现为NK细胞疗法在老年癌症患者中的应用提供了理论基础。

　　五、NK细胞疗法的局限性与挑战

　　尽管NK细胞疗法具有诸多优势和潜力，但目前仍存在一些局限性和挑战，例如，其疗效可能因个体差异而有所不同，对于某些患者可能效果显著，而对于另一些患者则可能效果有限，此外，NK细胞疗法的制备和应用技术仍在不断发展和完善中，需要进一步提高其稳定性和可重复性。

　　六、未来展望

　　随着对NK细胞生物学特性和抗肿瘤机制的深入研究，以及细胞技术的持续进步，NK细胞疗法在癌症治疗领域的应用前景将更加广阔;未来，它有望与更多创新疗法联合应用，为患者提供更加精准、有效的治疗方案。

　　如果您或您身边的人正在遭受癌症的困扰，对NK细胞疗法感兴趣或有相关疑问，欢迎随时咨询全球肿瘤医生网医学部，了解更多关于NK细胞疗法的信息。