非小细胞肺癌EGFR酪氨酸激酶抑制剂CLN-081生存期再迎新突破,持续缓解最长超过21个月

　　提到非小细胞肺癌的EGFR突变，大家首先想到的可能是“常见”、“疗效好”等描述。事实上，对于大部分EGFR突变的非小细胞肺癌患者来说靶向治疗的效果确实如此，但也仍然有一小部分患者，很难得到最好的治疗。

　　除了EGFR外显子19缺失(ex19del)和外显子21 L858R替换以外的EGFR突变都被定义为“罕见突变”，其中约一半为外显子20插入，也就是我们经常提到的ex20ins。在这类突变的患者当中，接受现有的EGFR抑制剂、包括其中的第三代药物奥希替尼治疗，仅有极少量患者能够获益。

　　在2022年ASCO大会上，一款新型EGFR酪氨酸激酶抑制剂CLN-081的试验数据吸引了我们的注意。这款药物在接受治疗的ex20ins突变患者中取得了非常不错的疗效数据!

　　CLN-081持续缓解最长超过21个月

　　截至发布时，共73例EGFR ex20ins突变的非小细胞肺癌患者接受了CLN-081的治疗。在这些患者当中，36%曾经接受过阿法替尼、吉非替尼或奥希替尼治疗，4%的患者接受过波齐替尼(Poziotinib，一款可用于ex20ins突变治疗的靶向药物)或Mobocertinib(TAK-788，一款可用于ex20ins突变治疗的靶向药物)的治疗，还有55%的患者接受过免疫治疗。此外，38%的患者在基线时存在脑转移。

　　在所有受试患者中，整体缓解率为38.4%;患者中位缓解持续时间为10个月，中位无进展生存期为10个月。

　　缓解率

　　缓解持续时间

　　无进展生存期

　　值得注意的是，在用药剂量为100 mg每天两次的39例患者中整体缓解率更高，为41%，中位缓解持续时间更是超过了21个月，中位无进展生存期12个月。

　　一位69岁的患者，此前接受过手术及化疗后复发，目前存在脑转移，属于晚期肺癌。这位患者在接受过脑部放疗控制病情之后参加了CLN-081的临床试验。接受了6个周期的治疗，患者头部的病灶直径减小了近一半，从19毫米缩小至10毫米!

　　"难治"突变,亟需新药

　　EGFR阳性的转移性非小细胞肺癌患者，不论是否是敏感EGFR突变，能够选择的方案无非也就这么几类：第一、二代EGFR抑制剂，第三代EGFR抑制剂，化疗，抗血管生成抑制剂方案，PD-1抑制剂方案。除此以外，新药当中的EGFR/c-MET“双抗”，以及一些新结构的EGFR抑制剂等，属于获取难度稍微大一些的新方案，普及性尚不够高。

　　但是这些方案，对于非敏感EGFR突变的患者来说疗效又如何呢?

　　在非敏感EGFR突变当中，大约50%左右(部分统计研究结果)为EGFR外显子20插入(ex20ins)突变。以ex20ins突变为例。这部分突变的患者接受阿法替尼(一款第二代EGFR抑制剂)治疗，整体缓解率8.7%，中位无进展生存期2.7个月;中国的现实世界研究结果也显示，患者接受各代EGFR抑制剂治疗的中位缓解持续时间为2.9个月，甚至不如化疗的6.4个月。对于超过半数的ex20ins患者来说，靶向治疗方案的效果，仅仅是“续命”了两个多月。

　　两个多月的无进展生存，就足够了吗?

　　一些新药、新方案的问世，扭转了这样的困境。

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