强效KRAS抑制剂Lumakras让晚期肺癌患者重回正常生活,更多的KRAS G12C临床试验招募正在进行中

　　Laurie Seligman依然觉得自己基因检测找到KRAS突变就像是中了彩票。KRAS曾是最臭名昭著的靶点的之一，从人类发现后的近40年都没有靶向药可用，而如今，大量的KRAS抑制剂研发成功，纷纷问世，给这些曾经预后极差的患者带来了新的希望!

　　5周快速起效!强效KRAS抑制剂Lumakras让晚期肺癌患者重回正常生活

　　61岁的Laurie Seligman 在2018年1月确诊为 3a 期非小细胞肺癌，她接受了多轮化疗和放疗，随后接受了免疫检查点抑制剂 Imfinzi (德瓦鲁单抗维持治疗)，幸运的是，Laurie接受治疗后病情得到了缓解。

　　2019年，Laurie第一次听说KRAS 和基因检测。她问了医生是否该接受检测，医生说现在并不需要，除非病情进展。

　　2020年9月，Laurie的复查显示锁骨淋巴结有转移，这意味着她的病情进展了，她决定做基因检测。“我的医生试图劝阻我，因为保险公司并不支付肿瘤检测的费用，”她说。

　　幸运的是，Laurie竟然真的存在 KRAS G12C 突变。

　　“我很兴奋，因为我对 KRAS 有所了解。听说是G12C亚型，感觉中了彩票!” 她说。

　　Laurie找到另一位专家做了会诊，这位专家带来更大的喜讯，他们正在进行的代号为CodeBreaK 100新药临床实验正在招募KRAS G12C 突变类型的晚期非小细胞肺癌患者。

　　2021年5月，Laurie来到美国非常知名的莫菲特癌症中心参加一种名为 sotorasib (代号AMG510)的分子靶向治疗剂的临床实验。

　　而就在她做临床试验的检测准备时，2021年5月29日，FDA批准sotorasib 震撼上市!同时，这款药物也有了自己的大名--Lumakras。

　　Laurie兴奋的说，“再一次，我感觉就像中了彩票!”

　　2021 年 6 月底Laurie开始服用 Lumakras。

　　“我的咳嗽似乎在短短两天内就好了，但我以为是心理作用。”她不相信这款药物这么神奇，但两周后，她的咳嗽就消失了。“很长时间以来，我都无法正常的说话，一直在喘气或剧烈的咳嗽。”

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　　“如果不是基因检测，我就不会服用这种药物”

　　5周后的第一次影像扫描显示肺部肿瘤的大小显着减小。2022年1月，在第三次复查时，医生兴奋的告诉她：“你对这种药物产生了完全的反应!”这意味着，她正在缓解。

　　Laurie激动的说“我还是不敢相信，一年前，我的预后很糟糕，现在我正在缓解。我知道这款药物可能随时停止工作。但我知道，未来还会有更多药物-正在临床试验中的药物，会给我全新的选择。”

　　疾病控制率80.6%!首个挑战KRAS的革命性新药AMG-510震撼上市

　　上面的药物就是大名鼎鼎的AMG-510(Sotorasib，索托拉西布)，这款药物经过了30年的心血，终于在2013年被研发成功，成为全球首款进入临床试验，针对KRAS突变有效的“革命性”抗癌药。

　　2021年5月29日，这款药物获得FDA批准，震撼上市!同时，这款药物也有了自己的大名--Lumakras。

　　这是全球首款针对KRAS的靶向药,具有里程碑式的意义!将有无数携带KRAS突变的癌症患者迎来生存新希望!自此，史上最臭名昭著的KRAS靶点被攻克，40年无药可用的魔咒被打破!

　　临床试验数据表明，124例入组的KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，曾经都接受过不只一种化疗或免疫疗法后疾病进展的，临床上非常难治的极晚期患者，接受AMG510的治疗，整体的客观缓解率(ORR)为37.1%，其中包括3例完全缓解和43例部分缓解，疾病控制率高达80.6%。这意味着，将近81%的患者都出现了肿瘤缩小，并且对sotorasib治疗有反应的所有患者中，最佳肿瘤缩小的平均值为60%!

　　AMG510是第一个针对KRAS基因突变而批准的靶向药，打开了历史性的缺口，给曾经无药可用，只能等死KRAS突变的患者带来救赎!

　　KRAS G12C临床试验招募

　　令人振奋的是，除了已经上市的AMG510，目前还有多款KRAS抑制剂处于临床开发阶段，其中Mirati Therapeutics公司开发的adagrasib已经进入关键性临床试验阶段，有望上市。此外，勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)，礼来(Lilly)，诺华(Novartis)等多家公司也在开发直接靶向KRAS或者KRAS信号通路靶点的创新疗法。

　　相信这些新药的信息让苦苦等待的KRAS+病友们又多了一份希望，那么国内的患者如何才能接受这些新药物的治疗呢?

　　目前针对KRAS靶点的药物均未在国内上市，国内的患者想要接受这些新药的治疗并不容易。好消息是，针对KRAS g12c突变的癌症患者，众多新药物已经在国内开始临床招募了，想申请的患者可以联系全球肿瘤医生网将医学部进行初步评估，我们也将及时为大家提供招募信息。

　　01、D-1553

　　药品名称：D-1553

　　作用靶点：Kras G12c突变

　　药物介绍：D-1553是益方生物自主研发的一款KRAS G12C抑制剂，用于治疗带有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌等多种癌症。

　　适应症：二线治疗KRAS G12C突变阳性实体瘤(胆管癌，胰腺癌)

　　招募信息(部分)：

　　1)年龄≥18岁，男性或女性;

　　2)ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月;

　　3)KRAS G12C突变阳性实体瘤标准治疗失败

　　02、GH35

　　药品名称：GH35

　　作用靶点：Kras G12c突变

　　药物介绍：GH35是一款KRASG12C抑制剂。临床前实验表明，GH35具有高选择性、良好的代谢及安全性。

　　适应症：二线治疗KRASG12C突变实体瘤

　　招募信息(部分)：

　　1)年龄：18~75，男性或女性;

　　2)ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月;

　　3)一线治疗失败的KRASG12C+实体瘤。

　　03、JAB-21822

　　药品名称：JAB-21822

　　作用靶点：Kras G12c突变

　　药物介绍：JAB-21822是加科思药业自主研发的 1 类小分子抗肿瘤药，开发用于治疗 KRAS G12C 突变的晚期实体瘤患者。

　　适应症：标准治疗失败的KRAS G12C非小细胞肺癌

　　招募信息(部分)：

　　1）年龄：18~75，男性或女性;

　　2）ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月;

　　3）KRAS G12C突变的非小细胞肺癌

　　04、GFH925

　　药品名称：GFH925

　　作用靶点：Kras G12c突变

　　药物介绍：GFH925 是一种 KRAS G12C 抑制剂，是针对 KRAS G12C 突变的靶向药物。

　　适应症：标准治疗失败的KRAS G12C阳性实体瘤

　　招募信息(部分)：

　　1)年龄：18~75，男性或女性;

　　2)ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月;

　　3)KRAS G12C突变的实体瘤

　　如果大家想了解更多的靶向用药方案或需要解读基因检测报告，可以点击在线咨询了解详情。

　　05、HJ891

　　药品名称：HJ891

　　作用靶点：Kras G12c突变

　　适应症：初治或标准治疗失败的KRAS G12C实体瘤

　　招募信息(部分)：

　　1)年龄：18~75，男性或女性;

　　2)ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月;

　　06、ZG19018

　　药品名称：ZG19018

　　作用靶点：Kras G12c突变

　　适应症：标准治疗失败的KRAS G12C实体瘤

　　招募信息(部分)：

　　1)年龄：18~75，男性或女性;

　　2)ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月;

　　07、JAB-21822+JAB3312

　　药品名称：JAB-21822+JAB3312

　　作用靶点：Kras G12c突变

　　药物介绍：JAB-21822是加科思药业自主研发的 1 类小分子抗肿瘤药，开发用于治疗 KRAS G12C 突变的晚期实体瘤患者。

　　适应症：初治或经治的KRAS G12C非小细胞肺癌

　　招募信息(部分)：

　　1)年龄：18~75，男性或女性;

　　2)ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月;

　　3)KRAS G12C突变的非小细胞肺癌

　　(注：请将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，或直接致电医学部，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系，为您全面分析检测报告，匹配能够入组的临床试验，以及有无新药可以使用)

　　此外，随着这些新药、新治疗方法的研发，癌症的治愈率与癌症患者的生存期均优于以往。国内的患者有机会选择国外更好的治疗方法，获得更好的治疗结局。国内的患者想接受这些国外新药物治疗前，可以先请美国专家进行会诊，帮助大家了解更多治疗选择，并作出明智的决定。

　　肺癌领域权威专家

　　Michael Lanuti, MD

　　麻省总医院胸外科主任

　　麻省总医院胸腔肿瘤科主任

　　哈佛大学医学院副教授

　　Dean Donahue, MD

　　麻省总院胸廓出口综合症项目主任

　　新英格兰爱国者队、波士顿棕熊队和波士顿红袜队胸外科顾问

　　哈佛大学附属麻省总院胸外科医师

　　哈佛医学院外科助理教授

　　Jack A. Roth, M.D., F.A.C.S.

　　德州大学医学博士安德森癌症中心胸心血管外科系教授

　　德州大学医学博士安德森癌症中心胸腔和心血管外科系胸腔和心血管外科科主任

　　德州大学医学博士安德森癌症中心胸腺和心血管外科系Bud S. Johnson杰出临床主席

　　德州大学休斯顿德州大学医学院心胸血管外科系教授

　　美国陆军预备队医疗队上尉

　　Christopher G. Azzoli, MD

　　美国临床肿瘤学会临床实践指南前委员会主席

　　布朗⼤学医学院附属罗德岛医院

　　ASCO 临床实践指南委员会主席

　　Alice Shaw, MD, PhD

　　麻省总医院胸外科中心的主治医师

　　哈佛医学院的医学副教授

　　Michael S. Rabin, MD

　　丹娜法伯癌症研究院Lowe胸部肿瘤中心临床主任

　　丹娜法伯癌症研究院肺癌专家

　　哈佛大学医学院专家

　　哈佛医学院医学助理教授

　　David M. Jackman, MD

　　高级医师

　　丹娜法伯癌症研究所临床路径管理医学主管

　　哈佛医学院医学助理教授

　　Inga Lennes, MD, MBA, MPH

　　大众全科医师组织绩效改善及卓越服务高级副总裁

　　MGH癌症中心门诊部医务主任

　　MGH癌症中心临床质量主管

　　哈佛大学医学院内科讲师

　　Frank V. Fossella, MD

　　安德森癌症中心胸/头颈部肿瘤内科医学教授

　　安德森癌症中心胸/头颈部肿瘤内科医生

　　张玉蛟

　　MD安德森癌症中心胸部肿瘤临床放疗主任

　　MD安德森癌症中心立体放射外科中心主任

　　德克萨斯大学终身教授，博士后导师

　　美国放射肿瘤学协会学报高级副主编

　　参考资料：

　　https://www.curetoday.com/view/kras-g12c-lung-cancer-new-therapies-treat-the-undruggable-