MET基因突变是什么意思,晚期肺癌一定要关注MET基因突变,酪氨酸激酶受体抑制剂(MET靶向药物)有哪些

　　与MET相关的异常，常见的包括三类：MET过表达、MET扩增和MET 14外显子跳跃突变。这些异常作为原发致癌因素时在非小细胞肺癌中占比并不高，大约只有2%~4%左右;但这类异常经常会继发于其它突变患者经靶向治疗耐药之后，两者综合起来，MET异常的非小细胞肺癌患者的数量非常庞大。

　　整体来说，化疗、免疫等多类治疗方案，对于这部分患者的疗效都比较有限。但MET抑制剂的问世，有力地扭转了这种治疗困境。

　　MET基因突变治疗案例

　　这一次，基因药物汇就来带大家简单了解一下MET抑制剂的效果。

　　案例一、尝试多类方案,但仍然快速进展

　　一位33岁的男性患者，于2019年8月确诊了Ⅱb期(T2N1M0)的肺鳞癌。经过基因检测，患者存在EGFR突变，为EGFR p.S768_D770dup。但这类突变属于EGFR外显子20插入(ex20ins)难治突变，根据已有的临床证据，这部分患者接受各类EGFR抑制剂治疗的效果都不算理想。

　　在接受了左上肺肿瘤组织根治术和肺门纵隔淋巴结清扫术之后，患者开始接受白蛋白紫杉醇+顺铂的辅助治疗。几个月里，患者都没有复发或转移的迹象。

　　但在2020年3月时，患者开始出现背痛的症状。经PET-CT检查，提示患者的疾病进展，出现了双肺的肿块、纵隔及肺门淋巴结转移，和一部分因骨转移导致的骨损伤。此时，患者确诊了Ⅳb期(T4N2M1c)疾病。

　　患者尝试接受了阿法替尼治疗，但在1个月后迅速进展。患者也尝试了安罗替尼的方案，但效果并不理想。此时的基因检测结果显示，除了EGFR p.S768_D770dup以外，患者还出现了MET外显子14跳跃突变。

　　此时患者的疾病进展非常迅速，在6月因呼吸衰竭去世。

　　案例二、从卧床难起到基本自理,三线靶向方案成功"保命"

　　患者女性，77岁，被诊断为转移性肺腺癌，确诊时存在胸左上叶病灶、纵隔淋巴结转移及多发的骨转移。基因检测的结果显示，患者EGFR、ALK、ROS1均为阴性，但MET外显子14跳跃突变阳性。

　　当时临床上并没有靶向治疗方案，因此患者接受的是派姆单抗(帕博利珠单抗)+卡铂+培美曲塞的一线治疗方案，为期1年。一线进展之后，患者开始接受多西他赛+雷莫芦单抗的二线方案治疗，持续了6个月。

　　但在二线治疗期间，患者出现了食欲不振以及头痛。当时，医生在体格检查当中发现她的颈部有异常的僵硬，复查胸部CT，显示疾病进展至肺淋巴管。进一步的颅脑MRI显示，患者小脑皮层和沟存在增强的病变信号，提示软脑膜转移。

　　因此，患者接受了全脑放疗。但治疗并没有取得理想的效果，患者的中枢神经系统相关症状持续恶化，甚至出现了其它的更严重的症状，例如跌倒和谵妄。最明显的一个改变是体力评分，患者的ECOG评分从2分增涨到了3分，意味着患者已经从基本自理、超过一半时间可以起床自由活动，发展到了仅能部分自理、超过一半的时间卧床。

　　一切情况都在持续地恶化，唯一的转机是一款新药的获批——当时，特泊替尼(Tepotinib)终于在日本获批，医生立刻为这位患者用上了新药。就此，患者的三线治疗终于用上了靶向方案，特泊替尼单药治疗。

　　治疗仅仅1个月，患者的中枢神经系统症状就取得了明显的改善，活动状态评分更是从3分恢复至1分，甚至能够恢复一些轻体力活动与家务，完全能够自由走动了!

　　图左(A)为特泊替尼治疗前的胸部CT，图右(B)为特泊替尼治疗后的胸部CT

　　图左(A)为特泊替尼治疗前的颅脑MRI，图右(B)为特泊替尼治疗1个月后的颅脑MRI

　　这位患者先后使用过免疫治疗以及靶向治疗，效果都不理想。直至最危重的软脑膜转移，患者终于等到了靶向治疗方案，并最终取得缓解。活动能力也从长时间卧床，缓解至能够基本自理。

　　特泊替尼是一款MET抑制剂，首先于日本获批，目前已经在中国、美国等多国获得批准。这款药物为多种MET异常的患者们带来的，是和案例当中这位患者一样的希望。

　　MET基因突变是什么意思

　　MET是一种基因的缩写，中文名称为酪氨酸激酶受体，由这种基因控制合成的蛋白质名称为c-MET。常见的MET异常类型包括MET过表达、MET扩增和MET 14外显子跳跃突变三类。

　　在非小细胞肺癌患者中，MET作为原发致癌突变时的占比并不高，大约在2%~4%;但超过20%的EGFR突变型非小细胞肺癌患者因继发的MET异常而产生了耐药，两者综合起来，MET异常的非小细胞肺癌患者的数量非常庞大。

　　MET异常患者的既往疗效如何

　　整体来说，这类患者对于各种治疗方案的敏感性并不高。根据一项在WCLC上公开的报告，接受克唑替尼治疗的MET外显子14(MET ex14)跳跃突变患者整体缓解率21%，其中半数的患者仅仅持续了2.2个月的治疗，真正能够有效获益的数少数;接受铂类化疗和免疫治疗的患者缓解率更低，分别仅有9%和7%，其中半数的患者持续治疗的时间仅为2.8个月和2.4个月。

　　而MET抑制剂的问世，有力地扭转了这种治疗困境。

　　MET(酪氨酸激酶受体)抑制剂有哪些

　　基因药物汇为大家总结并对比了下述5款已经上市或研究已经比较充分的MET抑制剂的疗效。尽管药物试验当中患者的基线情况可能有一定的差异，但也可以帮助大家初步了解这些药物的疗效与潜力。

　　考虑到这几款药物的试验阶段都不太一致，后续更大型的研究当中，部分药物的数据可能会有进一步更新，疗效数据也可能会升高。不过，就目前的数据来看，这几款药物的疗效都非常明显地超过了曾经患者可能会选择的克唑替尼、铂类化疗或免疫治疗的方案。

　　这几款药物的缓解率都能保持在50%~60%左右，疾病控制率更是普遍达到90%以上;其中初治患者疗效更好，部分药物还可能给患者带来一些惊喜。

　　MET临床试验

　　如果您罹患非小细胞肺癌，且为MET外显子14跳跃突变、c-MET过表达或MET扩增等异常，我们邀请您参加本项针对非小细胞肺癌的靶向治疗研究项目。本项目会为受试患者提供对应靶向治疗药物，将有望帮助您疾病的治疗或稳定。

　　1、招募条件

　　1)非小细胞肺癌患者。

　　2)MET外显子14跳跃突变、c-MET过表达或MET扩增等阳性。大家可以把检测报告发给我们，由我们安排专业的医学顾问来为您解读。

　　3)患者基本能够自理，或至少基本能够起床活动。

　　4)能够提供病理组织切片(白片)，或者愿意做穿刺取组织。

　　5)具体的招募标准因项目而不同，我们会在了解您的实际情况之后与您详细沟通。

　　2、重点提示

　　正在接受治疗、且对于现有方案获益的患者，通常不建议盲目参加临床试验项目，但您可以联系基因药物汇提前了解。