NTRK靶向药恩曲替尼覆盖14类肿瘤,61%完全或部分缓解,强效对抗实体瘤脑转移

　　脑转移简直是癌症患者的噩梦，一旦出现脑转，患者的自然生存时间只有1-3个月。虽然目前靶向和免疫药物纷纷上市，但是由于存在血脑屏障，大部分药物的入脑效果并不好，各类癌症脑转移的患者迫切的需要能改善的治疗方案。

　　恩曲替尼是一种具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，能够穿过血脑屏障，是已被证明针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK/ROS1抑制剂，可以阻断ROS1和NTRK激酶活性，并可能导致ROS1或NTRK基因融合的癌细胞死亡，并且没有不良的脱靶活性(off-target activity)。

　　61%完全或部分缓解!Entrectinib强效抗脑转

　　近期的一项研究对Entrectinib之前三项 I/II 期试验的早期实验进行综合分析。

　　结果显示：entrectinib 在 54 名 NTRK 融合阳性实体瘤患者中产生了持久的整体和颅内反应，包括罕见的肿瘤类型;对脑转移的研究表明，entrectinib 可以解决 NTRK 融合脑转移患者的治疗困境。

　　非常值得一提的是，这项研究中覆盖了14 种肿瘤类型的121 名成年成人患者，大约 61% 的患者有完全(19 名患者)或部分(55 名)反应，

　　而在 11 名 存在脑转移的患者中，颅内客观缓解率为 63.6%，中位颅内疾病控制时间为 22.1 个月，将近两年!这再次证实了entrectinib 对实体瘤及脑转移患者具有确切的疗效。

　　一位存在SQSTM1–NTRK1重排肺癌患者出现了严重的脑转移，有15~20个病灶，下面的CT 显示了左侧枕叶(顶部)和右侧丘脑(底部)的转移(红色箭头)。患者接受了恩曲替尼的治疗，在使用 entrectinib 1 个月和 18 个月时做了CT复查，显示在治疗18个月时，患者的病灶已经全部消失，(数据截止时)评效获得 CR(完全缓解)。

　　关于恩曲替尼

　　一，药品信息

　　通用名：Entrectinib

　　获批适应症：治疗NTRK基因融合阳性的晚期复发实体瘤的成人和儿童患者，以及ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　研发公司：由生物制药公司Ignyta研发，2017年年底被罗氏耗资17亿收购。

　　作用机制：

　　恩曲替尼是一种具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，能够穿过血脑屏障，是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK抑制剂，并且没有不良的脱靶活性(off-target activity，未达到预先设定的目标);

　　可以阻断ROS1和NTRK激酶活性，并可能导致ROS1或NTRK基因融合的癌细胞死亡。

　　上市时间及国家：

　　2019年6月18日，经PMDA批准在日本上市

　　2019年8月16日，经FDA批准在美国上市

　　剂型：口服胶囊100/200mg

　　二，哪些患者可以使用

　　这个靶向药不仅疗效显著，还是广谱抗癌药物，对很多不同肿瘤都有效!这也这个药品这么吸引眼球的原因。

　　在实验中，这些患者肿瘤类型包括10种不同的肿瘤：结直肠癌，非小细胞肺癌，胰腺癌，软组织肉瘤，乳腺癌，甲状腺癌，神经系统肿瘤，妇科肿瘤，分泌型乳腺癌，胆管癌。

　　即使是标准治疗方案失败，也可以尝试进行基因检测，一旦存在NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，或者肺癌患者存在ROS1阳性，就可以使用这款有效率超高的“治愈系”抗癌药。、

　　三、国内患者如何接受恩曲替尼治疗

　　相信还有很多国内的患者都对这款药物充满期待，目前恩曲替尼由国内肿瘤领域权威的几家医院率先开展临床实验。这意味着，国内的患者也终于有机会免费用上这款美国的抗癌“特药”!这对于所有国内的患者来说又多了一份“治愈”的希望!

　　做了基因检测的病友可以拿出报告看下，NTRK1/2/3、ROS1基因融合，且不同时存在第二种致癌因素(例如EGFR、KRAS)，可以马上联系全球肿瘤我医学部进行初步的评估。

　　四，加快抗癌新药上市步伐,让更多患者获益

　　近两年，除了免疫检查点抑制剂在肿瘤医患群体中成为焦点，其中KEYTRUDA更是成为首款不区分癌症种类和来源的广谱抗癌药，开启了肿瘤治疗的新时代，另外两款TRK抑制剂Vitrakvi&Rozlytrek也大放异彩，被誉为“治愈系”的传奇抗癌药，成为癌症疗法从“基于癌症在体内的起源”转向“基于肿瘤的遗传特征”这一演变过程中的重要里程碑。

　　以前这些美国研发上市的抗癌新药对于国内的患者来说遥不可及，近两年随着国家的重视，加快了各类抗癌药物研发上市的审批速度，让更多国外的新药好药，也能造福国内的癌症患者。我们期待这款药物能早日在国内获批，造福更多患者。

　　参考资料：

　　https://www.medscape.com/viewarticle/968898