广谱抗癌药TPX0005实现NTRK实体瘤入组目标,有望成为首款获批上市的第二代NTRK/ROS1双靶点抑制剂

　　如果一切顺利,TPX-0005有望成为首款获批上市的第二代NTRK/ROS1抑制剂

　　近两年，拉罗替尼和恩曲替尼的大名已在癌友圈中闻名遐迩，一问世就引起了巨大轰动，因为这两款药物都是针对目前全球最火的抗癌靶点之一--NTRK，开启了不区分肿瘤来源的广谱抗癌新时代。目前这两款药物每年可以帮助成千上万的人，很多NTRK融合癌症患者接受治疗后重新回到了正常生活。

　　而值得振奋的是，能够有效攻克一代NTRK药物耐药，效果更强的第二代的广谱抗癌药也正在加速解锁中，不断传来喜讯......

　　NTRK实体瘤入组目标实现!加快上市步伐

　　2022年3月21日，Turning Point Therapeutics 传来喜讯，宣布其第二代广谱抗癌药 Repotrectinib在代号为TRIDENT-1的实验中，针对经治的NTRK 阳性晚期实体瘤患者的40名入组目标已实现，并计划在 2023 年第一季度举行第二次新药上市申请前会议(NDA) ，讨论 治疗NTRK 阳性晚期实体瘤患者的注册时间。

　　此外，Repotrectinib预计将在今年的上半年举行治疗ROS1 阳性非小细胞肺癌的NDA会议。

　　首席执行官Athena Countouriotis博士说：“我们感到无比自豪，在内部预测之前完成了 NTRK 阳性 TKI 预处理的 EXP-6 队列的注册。另外，我们将在 ROS1 阳性 TKI 初治和 TKI 预处理的 NSCLC 队列中提供我们的一流数据，并预计在 2022 年第二季度举行NDA会议。”

　　相信这些举措将会加大Repotrectinib的上市时间，让我们共同期待!

　　好消息!中美同步开展临床试验

　　目前，该研究的所有六个队列的注册仍然开放，并继续稳步推进。

　　以往这种美国抗癌“特药”对于中国患者来说是遥不可及的，不仅进入中国的时间漫长，并且治疗费用高昂，国内大部分患者根本没有机会接受这种先进药物的治疗。

　　在中国，作为致癌驱动基因改变，ROS1重排大约占晚期NSCLC患者的2%至3%，NTRK大约占其它晚期实体瘤患者的0.5%。好消息是，近两年，我们国家加大了新药的研发和入市速度!2021年5月，中国正式开展 repotrectinib(TPX-0005) 治疗 ROS1 突变晚期非小细胞肺癌和 NTRK 阳性晚期实体瘤的 II 期 TRIDENT-1 研究，中国大陆受试者通过全球肿瘤医生网抗癌新药招募中心成功入组接受治疗!

　　这意味着，我们国家终于和美国等医疗水平发达国家同步，加快抗癌“特药”的临床试验及上市审批!国内的患者也终于有机会免费接受这些天价“传奇”抗癌药物的治疗。

　　正在进行的1/2期TRIDENT-1研究招募经治的ROS1 +晚期非小细胞肺癌患者和经治的NTRK +晚期实体瘤。

　　注：做了基因检测报告的病友，快看看自己的报告是否存在ROS1或NTRK融合，一旦存在可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。

　　希望这项研究顺利进行，让这款抗癌新药能早日在中国获批上市，为更多患者带来获益!

　　快来认识新一代"传奇"抗癌药TPX-0005

　　Repotrectinib(瑞波替尼，代号TPX-0005)是美国TP Therapeutics公司研发的第二代ALK/ROS1/TRK抑制剂，也是新一代的广谱抗癌药。

　　它长这个样子：

　　▲Repotrectinib的分子结构式

　　这款药物之所以让人印象深刻，最大的三个看点在于：

　　第一，多靶点广谱抗癌。这款全新一代的ROS1，pan-TRK和ALK抑制剂，是一种经过特殊设计的低分子量大环TKI，具有高度选择性，对ROS1，TRKA-C和ALK具有很高的效力。

　　第二，抗癌效力更强。临床证实其抗ROS1能力可以达到克唑替尼和恩曲替尼(Entrectinib，Etreso)的90倍以上!抗TRK的能力是拉罗替尼(Larotrectinib，Vitrakvi)的100倍!

　　第三，能够克服临床中出现的所有已知ALK,ROS1和NTRK耐药问题。

　　对于具有ALK，ROS1或NTRK1–3重排的患者来说，近年来上市的多款靶向药物如克唑替尼，布加替尼，劳拉替尼，恩曲替尼，拉罗替尼已经让生存期显著延长，但是靶向药无法避免的问题就是出现耐药，出现新的突变。比如，在ALK重排的患者中使用艾乐替尼和色瑞替尼治疗后，大约三分之一的患者出现ALK G1202R。在ROS1融合的患者中，接受克唑替尼治疗后三分之一的患者出现现ROS1 G2032R，还有5%的患者会出现ROS1 D2033N。对于NTRK融合的患者接受恩曲替尼治疗后可能出现新的TRKA G595R和TRKC G623R变异。临床上没有很好的治疗方案。repotrectinib的出现让这部分耐药的患者重拾希望!

　　除此之外，Repotrectinib在ROS1、NTRK和ALK阳性的各类实体瘤中显示出强大的抗癌活性，是名副其实的下一代广谱抗癌新星!

　　01、客观缓解率48%!TPX-0005强效对抗NTRK+实体瘤

　　2021年10月，在美国癌症研究协会 (AACR)、国家癌症研究所 (NCI) 和欧洲癌症研究和治疗组织主办的分子靶标和癌症治疗虚拟国际会议上，公布了新一代广谱抗癌药 repotrectinib(TPX-0005,瑞波替尼)的最新NTRK 阳性晚期实体瘤的临床数据，非常振奋人心。

　　结果显示：

　　在NTRK阳性初治晚期实体瘤人群(队列EXP-5：n=17)中，确认的客观缓解率 (cORR) 为 41%。

　　在NTRK阳性 TKI 预处理的晚期实体瘤群体(EXP-6：n=23)中，cORR 为 48%。

　　在13 名 (57%) 具有 NTRK 溶剂前沿突变患者中，确认的客观缓解率(ORR )为 62%，其中还包括一名完全缓解的患者。

　　02、客观缓解率高达93%!ROS1+非小细胞肺癌迎来最亮的光

　　2021年，新一代广谱抗癌药TPX-0005(Repotrectinib，瑞波替尼)的最新数据在世界肺癌大会上亮相，引起了巨大的轰动，并且在癌友圈中刷屏!在TRIDENT-1的I/II期研究中，对于特定突变的ROS1阳性患者，客观缓解率达到了93%，创下了新的最高纪录，并且超越了“治愈系”抗癌药恩曲替尼，或将成为下一个抗癌“传奇”!

　　FDA七大指定为TPX-0005"加冕"!有望上市

　　Repotrectinib已经创下了很多卓越的临床数据，在国际上先后获得了七项监管称号!

　　01、2021年10月4日，FDA授予突破性治疗指定的称号，用于治疗 NTRK 基因融合的晚期实体瘤患者

　　02、FDA授予TPX-0005在未经治疗的ROS1阳性转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者突破性治疗指定

　　03、FDA授予快速通道治疗ROS1阳性晚期NSCLC患者

　　04、FDA授予快速通道治疗ROS1阳性晚期NSCLC患者，既往接受过铂类化疗及ROS1 TKI治疗

　　05、FDA授予快速通道治疗ROS1 阳性晚期 NSCLC 患者，既往接受过一种 ROS1 TKI 治疗，但未接受过铂类化疗

　　06、FDA授予快速通道治疗NTRK 阳性的晚期实体瘤患者

　　07、FDA授予Repotrectinib孤儿药指定

　　更令人兴奋的是，上文中提到Repotrectinib(瑞波替尼，TPX-0005)将在2022年上半年与 FDA 举行的 B 类会议上讨论在该患者群体中可能注册 repotrectinib 的下一步措施，如果一切顺利，TPX-0005有望成为首款获批上市的第二代NTRK/ROS1抑制剂。

　　希望有更多的国内病友们能成功入组，接受这款新药物的治疗，也期待更多的临床数据公布，加快这款药物的上市步伐。

　　参考资料：

　　https://www.biospace.com/article/releases/turning-point-therapeutics-announces-achievement-of-enrollment-goal-for-trident-1-ntrk-positive-tki-pretreated-advanced-solid-tumor-patients-and-plans-for-pre-nda-meeting-for-this-patient-population/