速递|FDA接受靶向EGFR/HER2的双靶点药物波齐替尼(Poziotinib)用于治疗HER2外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的新药申请

　　2022年2月11日，Spectrum Pharmaceuticals发布的公告称，FDA已经接受了波齐替尼(Poziotinib)的新药申请，用于治疗HER2外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

　　该申请得到了Ⅱ期ZENITH20试验的数据支持。该试验验证了波齐替尼治疗HER2非小细胞肺癌的疗效。

　　根据规范，FDA将在2022年11月24日之前针对该申请做出批复。

　　根据目前已经公开的数据，波齐替尼治疗的整体缓解率为27.8%，疾病控制率为70.0%;中位缓解持续时间为5.1个月，患者的中位无进展生存期为5.5个月。至治疗6个月时，37.8%的患者疾病没有进展。

　　除此以外，在既往曾经接受过3种或更多治疗的患者当中，波齐替尼治疗的整体缓解率为37.1%;在既往接受过2种或更多治疗的患者中为21.4%。值得注意的是，在既往接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者当中，26.2%的患者对于波齐替尼治疗有反应。

　　同时波齐替尼对于脑转移患者也有比较稳定的疗效。在入组时有稳定的颅脑转移的患者中，波齐替尼治疗的整体缓解率为28.6%，中位无进展生存期为7.4个月。

　　波齐替尼是新一代EGFR/HER2双靶点抑制剂及泛HER抑制剂当中的代表之一。同类的药物当中，阿法替尼的整体缓解率为13%，疾病控制率57%，中位缓解持续时间6个月，中位总生存期23个月;达克替尼的整体缓解率为12%。

　　与既往的药物相比，波齐替尼显著提升了HER2非小细胞肺癌的疗效。尤其是在已经经过多种治疗的患者当中，波齐替尼的疗效非常值得期待。

　　与既往的药物相比，这款药物显著提升了HER2非小细胞肺癌的疗效。来自欧洲的研究者曾经分析了接受不同方案治疗的HER2突变非小细胞肺癌患者的治疗结果。

　　从一线治疗开始计算，这些患者的中位总生存期为23.4个月;也就是说，只有不到一半的患者活过了2年。所有患者都接受了至少一线治疗，治疗线数的中位数是3;51.5%的患者接受了三线或更多线的治疗。

　　其中，接受了HER2抑制剂(包括曲妥珠单抗和T-DM1等)+化疗的患者(72.3%为一线治疗)，整体缓解率为50%，中位无进展生存期5.1个月;未使用HER2抑制剂，但是接受了化疗或EGFR抑制剂治疗的患者，一线治疗缓解率43.5%、中位无进展生存期6个月，二线治疗缓解率10%、中位无进展生存期4.3个月。

　　波齐替尼治疗曾经使用过3线或以上方案的患者的缓解率37.1%，让它有希望成为这类患者新的治疗标准。

　　HER2对于非小细胞肺癌有什么价值

　　HER2与EGFR(HER1)同属于HER家族，最常见的突变类型为外显子20插入突变。整体来说，HER2异常的表现方式很多。

　　大约59%的非小细胞肺癌患者存在HER2过表达，其中2%~6%的患者能够达到高表达的标准，也就是免疫组化(ICH)3+的标准。通过FISH检测，存在HER2扩增的患者占比为2%~6%，HER2突变占比为1%~5%。

　　这些患者，都有可能成为HER2抑制剂、泛HER抑制剂以及HER2靶点ADC的受益者。

　　希望申请参与新药临床试验的患者，可以咨询基因药物汇-临床新药招募中心获取帮助。