树突细胞疗法联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌总缓解率大幅提升

　　“我们研究了树突细胞疫苗 DCVAC/LuCa 联合标准卡铂/培美曲塞在非鳞状非小细胞肺癌中的安全性和有效性。

　　联合疗法在选定的中国人群中显示出良好的耐受性。

　　改良意向治疗人群(n = 44)的 2 年生存率高达 52.57%。”

　　近两年，靶向和免疫治疗已经改变了肺癌的治疗前景。但不尽人意的是，很多病友没有相关的突变靶点及生物标记物，药物治疗方案只能选择传统化疗，因此如何进一步提升化疗的有效率是肿瘤学家们现在和未来积极探索的方向。

　　最近研究发现，树突细胞是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞，最大的特点是能够刺激初始T细胞进行增殖。因此，DC是机体免疫应答的始动者，在免疫应答的诱导中具有独特的地位。树突细胞可以通过多种机制杀伤肿瘤细胞，研究人员猜想将树突细胞联合化疗效果会不会更好?

　　这一想法在近两年公布的临床数据中不断得到证实!树突细胞联合化疗或将成为晚期肺癌一线治疗的新选择!

　　总缓解率大幅提升!树突细胞联合化疗曙光初现!

　　DCVAC/LuCa是由美国一家叫做SOTIO的生物公司研发的针对非小细胞肺癌患者的树突状细胞疫苗。通过将树突状细胞与裂解死亡后的患者自体肺癌细胞所释放的抗原物质融合，使树突状细胞获得识别肺癌细胞的能力，并经过体外扩增后回输入患者体内进行治疗。

　　在2019年ASCO大会上公布的一项冲击晚期肺癌一线治疗方案的研究中，研究者选取了来自12个研究中心的112例患者。

　　结果显示：

　　mOS(中位总生存期)：接受DCVAC/LuCa联合化疗治疗的患者为15.5个月，仅接受化疗的患者为11.8个月;

　　mPFS(中位无进展生存期)：接受DCVAC/LuCa联合化疗治疗的患者为6.74个月，仅接受化疗的患者为5.63个月。

　　ORR(客观缓解率)：接受DCVAC/LuCa联合化疗治疗的患者整体缓解率为45%，仅接受化疗的患者为34%。

　　整体来说，DCVAC/LuCa将IV期非小细胞肺癌患者的死亡风险降低了足有46%!这一研究结果为树突状细胞疫苗治疗非小细胞肺癌的疗效提供了证据。研究者认为，在一线标准化疗方案的基础上联合树突细胞疗法DCVAC/LuCa，疗效确切。

　　近期再次传来喜讯，值得中国的病友们振奋!

　　这款美国的前瞻疗法目前已经在国内知名的癌症中心-上海市胸科医院进行了 II 期临床研究，探索新型树突细胞疫苗DCVAC/LuCa(肺癌树突状细胞疫苗)联合标准卡铂/培美曲塞治疗晚期非鳞状细胞 (nsq) 非小细胞肺的安全性和有效性。

　　实验设计

　　对于既往未接受过治疗的没有基因突变的IV 期非鳞状非小细胞肺癌，接受包括卡铂/培美曲塞最多 6 个周期，然后是 21 个周期的培美曲塞维持治疗或直至疾病进展或不耐受。需要注意的是，两个化疗周期后未进展的患者在第 3 周期的第 15 天开始接受树突细胞疗法 DCVAC/LuCa( 皮下注射)，每 3 周一次(化疗周期的第 15 天)接受最多 15 剂。

　　结果非常振奋人心!

　　入组了 61 名患者，在改良意向治疗人群中(n = 44)，2 年生存率为 52.57%。截止数据发表时，还未达到中位总生存期( OS)。中位无进展生存期( PFS )为 8.0 个月，客观缓解率(ORR) 为 31.82%。

　　(A，B)mITT 人群的总生存期和无进展生存期曲线。(C，D)接受 DCVAC/LuCa每剂>8.95 × 10 6 DC 的患者与接受 DCVAC/LuCa每剂≤8.95 × 10 6 DC 的患者的总生存期和无进展生存期的比较。

　　注：DC，树突状细胞;DCVAC/LuCa，用于肺癌的树突状细胞疫苗;mITT，改良意向治疗。

　　因此可以证实，树突细胞疫苗DCVAC/LuCa联合培美曲塞和卡铂在没有致癌驱动因素的初治 IV 期 nsq NSCLC 患者的治疗中，显示出良好的耐受性并显示出有希望的疗效，没有出现严重或意外的不良反应，表明在选定的中国人群中是安全可行的。尽管 OS 数据还未最终确定，但这种疗法已经在提高患者生存率方面显示出协同作用和显着潜力，

　　目前，DCVAC/LuCa联合培美曲塞和卡铂方案在一项随机 III 期试验中将继续进行免疫治疗概念的研究。想了解详情的可以致电全球肿瘤医生网医学部。

　　DCVAC/LuCa树突细胞疫苗的治疗流程

　　1.采血，分离单核细胞;

　　2.制备肺癌细胞系并用高静水压灭活;

　　3.未成熟的树突细胞与灭活的肿瘤细胞混合，诱导树突状细胞成熟;

　　4.制备成熟DC 15剂量DCVAC/LuCa，冷冻

　　5.患者接受DCVAC治疗

　　关于树突细胞

　　树突细胞是目前所知的机体内功能较强的抗原提呈细胞，最大的特点是能够刺激初始T细胞进行增殖。因此，DC是机体免疫应答的始动者，在免疫应答的诱导中具有独特的地位。树突细胞可以通过多种机制杀伤肿瘤细胞：

　　1、树突细胞通过表面丰富MHCI、II类分子提呈大量肿瘤抗原肽，使相应T细胞受体被充分占据;

　　2、树突细胞提供高水平B7-1、B7-2、CD40共刺激因子，充分激活T细胞;

　　3、树突细胞与T细胞结合，分泌大量IL-12，利于T细胞对肿瘤的清除;

　　4、树突细胞同时分泌趋化因子，专一性趋化初始型T细胞，促进T细胞富集，增强对T细胞激活。

　　虽然人体的免疫系统中本来就有这种树突状细胞，但数量和活力都不够围歼癌变细胞的程度。于是，经过大量研究，研究人员将有潜力成为树突状细胞的前体细胞通过特定的方法从血液中分离出来。借助于某种特定的信使，在试管中分离出来的细胞可以获得免疫能力。当前体细胞成熟为树突状细胞时，他们即可捕获特定的肿瘤抗原，有效杀灭癌细胞。

　　并且体外重建的树突细胞回输体内时可以激活静息T细胞产生初次免疫应答的细胞，激活的T细胞可以被点状放大并进一步增殖。一个树突能激活100～3000 个T细胞，一部分T细胞迅速发挥巨大的抗癌作用，而另一部分会存活长达十几年到几十年成为记忆性T细胞，在下一次接触到低剂量抗原就可发生高强度的免疫应答。所以，基于树突细胞修复和重建的免疫防护系统可以持续发挥作用数十年，并在适当的条件下可以重新进入循环发挥长效的抗癌作用。

　　由于树突状细胞抗肿瘤特性与疫苗原理一致，因此树突细胞疗法在临床中更多的被称为树突细胞疫苗。

　　目前，全球关于树突细胞的研究大部分都处于早期的临床试验阶段，我们期待能够看到更多的有效数据。现在的医学虽然还无法治愈癌症，但是已经有很多新的研究和治疗方案比如上面提到的树突细胞联合化疗，可以提高患者的生存治疗，尽量延长生存期。我们期待这些振奋人心的新疗法能早日获批造福更多的患者。

　　参考资料：

　　https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2059702921002969