新泛突变EGFR靶向药物TAS6417(CLN-081)获FDA突破性疗法指定

　　TAS6417获FDA突破性疗法指定

　　2022年1月5日，FDA授予CLN-081(TAS6417)突破性疗法指定，用于治疗EGFR外显子20插入突变(ex20ins)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，且患者前期曾经接受过铂类化疗。

　　根据目前已经公开的临床试验数据，在42例接受CLN-081治疗的患者(有可用于评估的实体病灶)当中，整体缓解率为50%，疾病控制率64%。截至2021年ASCO大会上数据发布时，仍有52%的患者还在接受治疗。

　　报告了数据的44例患者，中位治疗线数为2次，范围在1~9次;其中8例患者接受过第一代EGFR抑制剂阿法替尼或吉非替尼的治疗，9例患者使用过奥希替尼，4例患者接受过泛HER抑制剂波齐替尼(Poziotinib)和/或第一代EGFR ex20ins抑制剂Mobocertinib(TAK-788)治疗，25例患者接受过免疫治疗。

　　值得注意的是，在前线接受过EGFR ex20ins抑制剂治疗的4例患者中，2例患者达到了部分缓解，2例患者疾病稳定，整体来说，疾病控制率达到了100%!

　　CLN-081是一种新型的疗法,尽管目前临床上已经有了

　　多款已经上市或正在进行临床试验的ex20ins靶向治疗药物，但这款药物仍有其独特之处。

　　CLN-081是一款泛突变的选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂，这意味着这款靶向药物对于各类EGFR突变亚型都具有一定的治疗潜力，其中就包括了被称为EGFR难治突变亚型的ex20ins。

　　目前，临床上已经有两款靶向治疗药物获批了ex20ins的适应症，均用于治疗接受过前线化疗之后的患者。

　　Amivantamab-vmjw(Rybrevant,JNJ-6372)

　　适应症：EGFR外显子20插入突变(ex20ins)的非小细胞肺癌

　　日期：2021年5月22日

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　　相关临床试验及数据：

　　【CHRYSAILS试验】Amivantamab(JNJ-6372)治疗已经接受过铂类化疗且疾病进展的EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌患者，整体缓解率为40%，中位治疗时间11.1个月，中位无进展生存期8.3个月，中位总生存期22.8个月。

　　Mobocertinib(Exkivity,TAK-788)

　　适应症：EGFR外显子20插入突变(ex20ins)的非小细胞肺癌

　　日期：2021年9月15日

　　相关阅读：又一款上市了!第二款EGFR难治突变靶向药获FDA批准，疾病控制率78%!

　　相关临床试验及数据：

　　【NCT02716116】Mobocertinib治疗已经接受过铂类化疗且疾病进展的EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌患者，整体缓解率为28%，中位缓解持续时间17.5个月，中位无进展生存期为7.3个月，中位总生存期24.0个月。

　　如果患者们需要申请EGFR ex20ins抑制剂的临床试验，可以联系基因药物汇-临床新药招募中心了解详情。

　　此次CLN-081获得了突破性疗法称号的适应症也相同，但在其已经公开的临床试验数据当中，还包括了一部分已经在前线接受过了其它EGFR ex20ins抑制剂治疗的患者。这部分患者在接受CLN-081治疗的时候仍然能获得相当不错的疗效。

　　除此以外，其它的临床前试验也证实，CLN-081对于EGFR突变的其它亚型，包括常见突变外显子19缺失(ex19del)和L858R，以及T790M(第一/第二代EGFR抑制剂耐药突变)都具有很强的抑制能力，对于罕见突变G719X、L861Q和S768I，以及常见的(顽固的)ex20ins也具有一定的治疗潜力。

　　总而言之，根据研究者的评估，CLN-081的适应症范围比现有的许多药物药更广，很有希望为现有的EGFR突变非小细胞肺癌治疗打开一个全新的局面。

　　目前，研究者正在推进这款药物的其它临床试验，以进一步地评估其疗效。