速递|奥希替尼耐药怎么办,HER3靶向药抗体-药物偶联物(ADC药物)U3-1402获FDA突破性疗法指定

　　2021年12月23日，FDA授予新型HER3靶点抗体-药物偶联物(ADC)Patritumab Deruxtecan(U3-1402)，用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者应为接受第三代EGFR抑制剂及铂类药物治疗期间或之后疾病进展的EGFR突变患者。

　　该资格的授予基于U31402-A-U102试验的剂量递增试验及剂量扩展试验2个队列的结果，这部分试验验证了Patritumab Deruxtecan治疗EGFR抑制剂耐药患者的疗效。

　　三代药物耐药,疾病控制率仍有68%

　　根据2021年ASCO年会上公布的部分研究结果，Patritumab Deruxtecan治疗曾经接受过靶向治疗(EGFR抑制剂)及铂类化疗的患者，疾病控制率为72%，中位无进展生存期达到8.2个月。

　　其中，在44例曾经接受过奥希替尼及铂类化疗的患者当中，Patritumab Deruxtecan方案的整体缓解率为39%，疾病控制率为68%，中位无进展生存期8.2个月。

　　而Patritumab Deruxtecan最具突破性的意义在于，根据目前的临床试验结果，不论是何种突变类型的第三代EGFR抑制剂耐药后患者，都可以从这款药物的治疗中获益。这意味着，一旦这款药物成功获批上市，EGFR抑制剂耐药的患者，等来的很可能是一款具有“通用价值”的重磅新药。

　　Patritumab Deruxtecan有望成为最有潜力的奥希替尼耐药后“解决方案”!

　　EGFR和HER3,竟然也是"一家人"?

　　在众多与细胞生长增殖相关的蛋白质家族当中，有一个名为人表皮生长因子受体(HER)的蛋白质家族，其成员广泛表达于上皮细胞、间充质细胞以及神经元细胞。

　　在调控细胞正常生理过程的同时，这个家族蛋白质及相关基因的异常，能够导致诸多类型的癌症。可以说，HER家族是正常发育及肿瘤发生当中，最重要的受体酪氨酸激酶家族之一。

　　而HER家族的成员数量也不少，包括了表皮生长因子(HER1，它还有一个名字，就是我们熟知的EGFR)、HER2(又称ErbB2)、HER3(ErbB3)和HER4(ErbB4)。

　　EGFR、HER2以及这一次新药的靶点HER3,竟然其实是"一家人"!

　　HER3与EGFR和HER2的异常一样，本身是一种癌症发生的驱动因素，也会导致癌症的进展与耐药。部分研究表明，HER3表达的上调与PI3K/Akt的持续激活，是EGFR抑制剂耐药的重要机制之一，部分情况下也会导致HER2抑制剂耐药。

　　EGFR驱动基因突变在非小细胞肺癌当中的检出率大约是25%~30%，而HER3蛋白质在大约83%的非小细胞肺癌肿瘤当中表达，这部分患者发生转移的风险，相比起其它患者来说更高。

　　目前，临床上尚无已经获批的HER3抑制剂。如果后期试验成功、且能够获得FDA的批准，那么Patritumab Deruxtecan有望成为此领域的首款靶向治疗药物。