溶瘤病毒治疗肿瘤,全球第四个溶瘤病毒疗法正式上市价格确定,用病毒以毒攻毒疗法治疗脑瘤

　　溶瘤病毒疗法

　　很多人对“以毒攻毒”的印象都始于武侠小说，如金庸《神雕侠侣》中描写断肠草有剧毒，人吃下去后会腹痛不止而死，主角杨过却用断肠草“以毒攻毒”解了情花毒。

　　其实，小说虽然夸张不可信，但是在抗癌治疗方法中，真的存在“以毒攻毒”的疗法，这也正是无癌家园小编今天要讲的主角——溶瘤病毒。

　　早在20世纪60年代，人类就发现患有已知病毒病原体感染的患者体内出现癌症消退的现象，这种消退现象引发了人们利用病毒用于肿瘤治疗的热潮。人们将这种选择性地感染肿瘤细胞，具有胞内自我复制能力并能最终裂解肿瘤细胞的病毒称为溶瘤病毒(Oncolytic Virus，OV)。

　　图源为Generi Biotech官网

　　溶瘤病毒到底是个啥?它是一类能特异性感染和裂解癌细胞但是不损伤正常细胞的病毒。从字面意思上看，“溶瘤病毒”把肿瘤给干掉了，原本“有毒”的病毒，去干掉“有毒”的肿瘤，颇有一番以毒攻毒的意味。

　　但是小编要在这里提醒一下，这里的病毒并不是一种特定的病毒，而是能够被利用控制肿瘤病情的病毒总称，它们有相同的特征，都能感染肿瘤细胞。

　　总的来说，溶瘤病毒的设计理念，其实是三重抗癌：直接裂解癌细胞、“打草惊蛇”吸引免疫系统来攻击、基因改造后携带天然免疫的刺激剂可以进一步促进抗癌免疫反应。

　　截至目前，全球共有四款溶瘤病毒疗法获批：

　　全球第四款溶瘤病毒正式在日本上市,成对抗恶性脑瘤新型武器

　　作为最常见的恶性脑肿瘤，脑胶质瘤恶性程度高、生长快、病程短、术后易复发且高致残，被认为是神经外科治疗中最棘手的难治性肿瘤之一。

　　以胶质母细胞瘤(GBM)为例，它是脑胶质瘤中恶性程度最高的，占所有胶质瘤的一半和所有原发性脑肿瘤的15%。即便手术切除很干净，到肿瘤复发时间的平均时间仅为6.9个月，中位生存期仅为14.6个月，5年生存率只有4.7%，尚不及肺癌5年生存率的1/3，预后极差。

　　面对比“癌王”更凶险的脑胶质瘤，作为新型免疫疗法的溶瘤病毒也加入了对抗恶性胶质瘤的队伍。

　　就在11月1日，世界上首款治疗原发性脑瘤的溶瘤病毒疗法Delytact(teserpaturev/G47Δ)正式在日本上市，用于治疗恶性脑胶质瘤。这意味着，溶瘤病毒正式接收患者了，国内的患者也有机会申请这一全新的前瞻性免疫治疗技术。

　　早在6月11日，日本第一三共公司宣布，溶瘤病毒疗法Delytact获日本厚生劳动省的批准，8月4日，日本厚生劳动省将溶瘤病毒疗法Delytact纳入公共医疗保险。这款疗法不仅是全球第四款获批上市的溶瘤病毒，更是首款治疗原发性脑瘤的溶瘤病毒疗法，这将在肿瘤治疗史上留下浓墨重彩的一笔!

　　1年生存率92.3%,第三代溶瘤病毒Delytact碾压标准治疗疗效的6倍

　　溶瘤病毒疗法Delytact的出现成为了脑胶质瘤患者的新希望。这款基于单纯疱疹病毒(HSV-1)开发的第三代溶瘤病毒不仅是世界首款通过基因改造HSV-1来治疗癌症的疱疹病毒药物，而且根据获批的相关临床数据统计，其疗效可谓一骑绝尘!

　　溶瘤病毒可以感染肿瘤细胞，但不能感染正常细胞， 由于HSV-1自然感染周围和中枢神经系统的细胞，因此对于脑部肿瘤来说可能非常理想。这项研究对比了胶质瘤患者手术后进行放疗和化疗(替莫唑胺)的标准治疗基础上，追加3次Delytact治疗。

　　结果显示：溶瘤病毒治疗组1年的生存率为92.3%(13例中有12例在治疗后生存长达1年以上)，与标准治疗1年生存期15%相比，高出6倍左右，显著提升了恶性脑胶质瘤患者的生存率。

　　值得一提的是，Delytact的安全性较高，参加研究的受试者主要不良反应仅为发热、呕吐及淋巴细胞数减少、恶心等症状，对症治疗即可。

　　哪些患者可以接受Delytact治疗?国内如何治疗

　　Delytact理论上可以用于治疗恶性胶质瘤或任何类型的原发性脑癌，目前仅获批用于治疗恶性胶质瘤。

　　目前，这款疗法公布的价格为143万日元/ml(约合人民币8万元)，具体治疗费用需要日本专家会诊后预估。

　　专家介绍

　　据相关机构介绍，该治疗并非一次性的，需要多次给药：第1次给药后隔5~14天进行第二次给药，第三次之后每4周给药一次，共需要给药6次。具体用药信息以官方公布为准。

　　由于这款疗法此次获得的是“条件性显示批准”，因此需要在上市后7年再次确认有效性和安全性，需要治疗后能在日本定期复查，目前由于全球疫情影响，中国及国际患者需要经过会诊后由医院决定是否可前往接受治疗。想申请的患者可联系无癌家园医学部了解详情。

　　据公开发表的另外一篇综述中指出，Delytact除了用于胶质瘤外，还有正在研究用于转移性肿瘤患者(包括乳腺癌、头颈癌和胃肠道癌以及恶性黑色素瘤)的T-Vec、用于原发性/转移性肝肿瘤的JX-594、用于膀胱癌的CG0070等，旨在让更多患者受益于溶瘤病毒疗法。

　　从目前溶瘤病毒的发展势头来看可谓是遍地开花，据不完全统计，目前全球已有近200款在研的溶瘤病毒产品，上市的四款溶瘤病毒产品给其他研发企业带来的更多信心。我们也期待越来越多的溶瘤病毒产品上市，能够给癌症患者提供越来越多的治疗选择!

　　针对晚期恶性实体瘤,溶瘤病毒临床试验招募中

　　目前国内有一项重组人IL12/15-PDL1B单纯疱疹I型溶瘤病毒注射液(VG161)治疗晚期恶性实体瘤的临床试验正在招募患者。

　　涉及靶点：PD-L1/TGF-ß双靶

　　想了解详情的患者可根据自身病情与无癌家园的专家交流，寻找适宜的治疗方案，现将部分入组标准总结如下。

　　1. 年龄18~80 岁(含界值)，性别不限;

　　2. 组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤患者，经标准治疗失败，现阶段无有效治疗手段的患者;

　　3. ECOG 体力评分0~1 分;

　　4. 预计生存时间 3 个月以上;

　　5.有充分的器官功能。

　　脑胶质瘤很难根治,还有这些"黑科技"可以对付

　　胶质瘤很难根治，往往会复发，一些高级别恶性胶质瘤(包括胶质母细胞瘤、儿童脑干弥漫内生型桥脑胶质瘤DIPG等)更甚。在肿瘤复发后，根据患者的功能状况可以考虑再次手术、放疗、化疗等综合治疗方案。术后如果后续能够按照国际治疗规范选择当今国际前沿的治疗新疗法、新药物等，并且保证高标准的治疗质量，那总生存期和生存质量将远远大于平均值。

　　01、5年总生存率翻2倍多,电场疗法在中国震撼登场

　　2020年5月，美国抗癌黑科技肿瘤电场疗法-Optune正式登录中国，获得我国药监局批准用于治疗组织学证实的复发性多形性胶质母细胞瘤(GBM)的成年患者(22岁或以上)，以及与替莫唑胺联合治疗新诊断胶质母细胞瘤。同时，它也有了自己掷地有声的中文大名--爱普盾!

　　Optune，也称为肿瘤治疗电场，是一种治疗癌症的电疗设备

　　它在肿瘤周围产生电场，破坏癌细胞的生长和繁殖

　　中文名：电场疗法

　　英文名称：tumor treating fields，简称TTFields，

　　商品名：optune

　　FDA获批适应症：复发性GBM、新诊断的GBM、晚期恶性间皮瘤(MPM)

　　该设备已获得美国食品药品管理局和欧盟的批准。Doyle表示，在美国，约有40%，超过7000人的脑瘤患者接受了电场治疗，该设备还可在德国、日本和现在的香港使用。

　　这款疗法之所以被喻为抗癌黑科技，是因为它的原理有别于所有传统的治疗模式，包括手术、药物治疗、放射治疗。

　　治疗原理

　　电场疗法是利用癌细胞特殊的电学性质来使用电场干扰其分裂最终导致癌细胞死亡，可以在保证健康细胞基本不受伤害的同时杀死癌细胞。这个原理说来简单，但实际上却极其复杂，是有史以来最具科幻色彩的抗癌疗法，详情大家可以登录无癌家园了解详情。目前电场疗法已被FDA批准用于治疗复发性胶质母细胞瘤、新诊断的胶质母细胞瘤以及恶性胸膜间皮瘤，并且在目前在六大实体肿瘤包括非小细胞肺癌、非小细胞肺癌脑转移、肝癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌的临床试验中都取得了惊人的数据，由于其原理是靶向杀灭所有快速有丝分裂的癌细胞，因此理论上适用于所有实体肿瘤。

　　临床数据

　　值得一提的是，这匹“全能黑马”经过临床证实更适合亚洲患者，在国际著名的EF-14试验中，在为期5年的随访中，无论健康状况、年龄、性别以及肿瘤大小，电场疗法加化疗组寿命更长。五年生存率高达13%，化疗组仅为5%。延长了两倍多!这绝对是史无前例的。

　　而其中接受电场疗法的亚洲患者的生存率差异高于整个EF-14实验中电场治疗人群(一年生存率和两年生存率分别为95.6% vs 73%和59.9% vs 43%)。这进一步说明亚洲患者更能从电场疗法中获益。

　　2020年6月30日，国内首位胶质母细胞瘤患者正式接受电场治疗，目前，电场治疗仪同步在全国14个城市开启首批临床应用【可联系无癌家园进行评估】，这标志着15年来中国内地首个胶质母细胞瘤突破性创新疗法正式惠及患者。

　　击败传统放疗,质子治疗或成为儿童脑瘤"治愈"新希望

　　儿童脑瘤是儿童时期最常见的肿瘤，在小儿恶性肿瘤中发病率仅次于白血病。相对于成年人来说，儿童的正常组织对辐射更加敏感，很多儿童治疗后都有较长的生存期，因此远期的生活、生存质量非常重要。但是经放疗后，更可能产生各种副作用：如发育迟缓、激素不足、骨髓抑制等。

　　对于罹患脑瘤无法手术的患儿，质子疗法是最重要的治疗手段。常规手术与放射疗法可能残留失明、脑组织损伤等严重的后果，但质子疗法能够有效避免这些损伤。因此，对于儿童实体瘤，质子治疗是治疗的理想方案!

　　质子疗法是一种强大、安全的替代疗法，它可以使更多的儿童受益于放射治疗。质子作为带正电核的粒子，以极高的速度进入人体，由于其速度快，故在体内与正常组织或细胞发生作用的机会极低，当到达癌细胞的特定部位时，速度突然降低并停止，释放最大能量(产生Bragg峰),将癌细胞杀死。

　　其实，许多国际临床研究也曾报道过质子疗法治疗脑瘤具有显著临床疗效。

　　质子治疗是FDA批准的治疗方法，可将带正电荷的质子导向肿瘤目标

　　质子治疗儿童脑瘤两大优势

　　1.降低二次癌症可能性

　　2.对肿瘤周围组织损伤小不影响儿童生长发育

　　儿童脑瘤质子治疗适应症范围广泛

　　颅咽管瘤、室管膜瘤、髓母细胞瘤、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、颅底瘤、视神经脑膜瘤、胶质瘤。

　　不仅是儿童脑瘤患者，成人脑瘤患者，特别是不能手术的脑瘤患者，如需要质子治疗评估及会诊，可致电无癌家园医学部预约，也可以登陆无癌家园官网网站了解更多质子相关资讯。

　　小编有话说

　　恶性脑瘤，尤其是胶质母细胞瘤虽然是最常见的恶性肿瘤，5年相对存活率仅有6.8%，但相信在不久的将来定会涌现出越来越多的治疗新技术和新型药物针对难治性、转移性脑瘤，而且本文中提到的各类新的研究也不会止步于此，我们共同期待未来越来越多意想不到的临床研究成果。

　　参考文献

　　1.https://www.amed.go.jp/news/release_20190213.html

　　2.https://www.u-tokyo.ac.jp/focus/ja/people/people003362.html