抗癌成功案例,抗肿瘤新药、新疗法让癌症患者活的依旧精彩

　　癌症，这个烦恼了人类几千年的麻烦，时至今日都没得到很好的解决，癌症这个词仿佛也成了死亡与恐惧的代名词。在人类与癌症搏斗的无声战役中，历经无数探索走到现在虽初有成绩，但远未达终点。

　　然而，值得庆幸的是，仍然有些患者已经被临床治愈或者保持无癌多年!

　　小编曾经看过一句鼓舞人心的话，所谓幸存者，不是存活了多久，而是不被癌症打垮、吞噬。就在2021年10月14日，美国癌症研究协会(AACR)发布了2021年最新癌症进展报告，报告中总结了在过去1年里癌症治疗最值得关注的新药新技术，其中不乏官网上公布的癌症幸存者的治疗故事。无癌家园小编为了给各位癌友们加油打气，熟悉目前前沿重磅的新药新技术，特意整理出来，以供各位参考。

　　74岁医学博士确诊多发性骨髓瘤,借助CAR-T疗法将癌细胞清"零"

　　现年74岁的David Wellenstein是一名出色的放射科医生。他的从业生涯中治疗了数不清的患者，没想到有一天癌症也会降临在他身上。

　　他在6年前被确诊多发性骨髓瘤。当时他正与妻子计划退休。酷爱打高尔夫球的他，在一次运球的时候球杆被夹住了，当时左胸突然的疼痛袭来，就像是断了一根肋骨一般。几天后，David仍然感到疼痛，于是立刻去医院拍胸片。当胸片结果出来后，他傻眼了!

　　至少有三处肋骨骨折，而且骨架上有多个小洞。作为放射科的医生，他清楚的知道那是多发性骨髓瘤的典型特征，更何况病情已经相当晚期。当时David就如遭雷劈般地呆愣片刻，久久难以接受这个现实。

　　接下来的1周，他约见了一位肿瘤科医生，并遵医嘱进行了骨髓活检、CT扫描和PET扫描以确认疾病的分期。治疗计划的第一个方案包括3个药物：靶向治疗剂硼替佐米 (Velcade)、免疫调节剂来那度胺 (Revlimid) 和类固醇地塞米松 (Decadron)。经过3周的治疗后，David的情况出现了显著的改善，肿瘤标志物也急剧下降。然而，他出现了一些严重的副作用，双腿出现严重的神经痛，以至于影响行走和膀胱功能。结果，不得不暂时停止治疗。就这样反反复复，在接下来的2年治疗中，David经历了近8种不同的抗癌药物组合，神经病变一直是无法解决的严重问题。

　　值得庆幸的是，在肿瘤医生的推荐下，他在Dana-Farber(丹娜法伯)癌症研究所寻求治疗方法。尝试了几种新的化疗方案都不尽如人意。由于治疗选择越来越少，丹娜法伯的肿瘤学家们讨论临床试验的可行性，目的旨在测试新型CAR-T细胞疗法在难治性多发性骨髓瘤患者中的治疗效果。经过几个月的波折，最终David终于有机会参加试验。

　　图源Dana-Farber癌症研究所官网

　　CAR-T治疗是一个相当长的过程，研究人员必须从David的血液中提取T细胞，在实验室中对其进行改造，大量扩增，然后将其重新输入到患者体内。第一次，David经历了可怕的副作用，第二次，他接受了最大剂量的CAR-T细胞。

　　自从他大约三年前最后一次输注细胞以来，令人欣慰的结果出现了，通过骨髓活检和全血检查，他的肿瘤标记物数字已降至零!而且PET-CT扫描显示没有活动性骨髓瘤的迹象，副作用也得到了控制!

　　现如今他珍惜来之不易的健康生活，在退休的日子里与孙子们一起制作鸟舍，其乐融融。

　　作为"活的药物"的CAR-T疗法,到底是何方神圣

　　免疫疗法已然成为人类对抗癌症新的希望，而CAR-T疗法则是近年来最有前景的肿瘤免疫疗法之一。这项技术在治疗各种恶性肿瘤方面取得了巨大进展，已成功应用于多种血液恶性肿瘤的治疗。

　　特别是今年我国正式开启细胞免疫治疗元年，分别于6月份迎来首款CAR-T疗法——阿基仑赛注射液;9月3日，迎来第二款获批的CAR-T产品——瑞基奥仑赛注射液，这也是中国首款1类生物制品的CAR-T产品。

　　作为一种“活的”药物，CAR-T疗法与传统药物有着很大的区别。它是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体)，将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。与传统的化疗和造血干细胞移植相比，它对肿瘤细胞的杀伤更为精准，在提高疗效的同时大幅减轻了毒副作用。

　　截图选自CCTV1《人口》节目

　　无癌家园专家科普:CAR-T免疫疗法是如何工作的

　　目前全球获批上市的所有CAR-T产品

　　随着阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液先后在中国获批上市，癌症治疗领域火速掀起一阵“CAR-T热”，中国在2021年正式迎来细胞免疫治疗元年!

　　这一蜕变或许有望将“抗癌”变为“治癌”，迎来反击癌症的新时代。比起“治标不治本”经常会复发的传统疗法，调用患者体内自身免疫系统的CAR-T可以说是目前最先进的治疗手段。

　　趁着“CAR-T热”的东风，目前国内进入临床阶段的CAR-T疗法多达36款。无癌家园也有多款血液肿瘤及实体瘤的CAR-T临床试验正在进行招募，有意向者可咨询医学部具体评估病情!

　　虽然CAR-T疗法的临床招募条件颇为严苛，但是有很多濒临绝望的患者经过CAR-T疗法的治疗，重燃活下去的希望!

　　高龄患者查出肺癌罕见突变,采用Sotorasib治疗后肿瘤缩小50%

　　现年76岁高龄的史蒂夫·卡斯特劳 (Steve Castellaw) 是一位来自北卡罗来纳州高地的房地产经纪人，他在一次去看造型师的时候，被偶然发现左耳上方有一块硬币大小的肿块。

　　“我真的很困惑，”史蒂夫回忆道：“我以前从未注意到这一点”，他在即将到来的年度体检中记下了此事。

　　不巧的是，活组织检查显示该斑块是癌性的。核磁共振和全身CT扫描都显示癌症起源于史蒂夫的肺部，然后扩散至其脊柱下部、骨盆和颅骨——最终以肿块的形式显现出来。

　　他很感激这个明显的肿块，没有它的话肺癌会继续扩散，后果不堪设想!

　　况且当时他被医生告知患有癌症，还觉得不可思议，毕竟除了肿块外身体没有任何症状!

　　史蒂夫的医生敦促他立刻开始治疗。妻子凯伦在此方面颇有研究，带他会见了MD安德森肺癌专家福塞拉(Frank V. Fossella)博士，并详细说明了治疗计划：3个月的化疗，然后采用免疫治疗药物Keytruda(pembrolizumab，帕博利珠单抗)，此药会刺激史蒂夫自身的免疫系统寻找并摧毁癌细胞，同时保留健康细胞。

　　他于2018年4月开始接受治疗，到11月时，肿瘤已经缩小并接近缓解，癌症的所有迹象和症状都消失了。但2019年1月进行的CT扫描这显示癌症正在复发，因此免疫疗法被迫中止。

　　“免疫疗法的复发并不意外，”Fossella解释道，“癌症在一些患者中会对药物产生一段时间的反应，但最终会产生某种形式的耐药性”。

　　史蒂夫及其妻子凯伦合照

　　这突如其来的打击并没有让史蒂夫气馁，Fossella博士将他的肿瘤组织送至实验室进行基因检测，测试结果显示史蒂夫的癌症是由位于KRAS基因中称为G12C的基因突变引起的。

　　在健康细胞中，KRAS基因产生一种蛋白质，也称为KRAS，它就像一个分子开关，在“开”和“关”之间循环以控制细胞生长。但是在G12C突变的人中，开关比正常情况下停留在“开启”位置的时间更长，这使得细胞生长失控。这种不受控制的细胞生长会导致癌症的产生。

　　大约13%的非小细胞肺癌(史蒂夫患有的最常见的肺癌类型)与G12突变有关。它还与其他几种癌症有关，包括胰腺癌和结直肠癌。

　　Fossella建议史蒂夫参加一项名为AMG-510(sotorasib，索托拉西布)的靶向治疗药物的临床试验。该药物旨在将KRAS G12突变归零，然后可以停药。值得欣喜的是，2021 年5月28日星期五，索托拉西被 FDA 批准用于治疗转移性 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌。

　　“G12突变与特别糟糕的结果相关，因此患者需要有效的治疗，”领导这项临床试验的David Hong医学博士说道。sotorasib的获批对于KRAS G12突变的肺癌患者来说是一个重要的里程碑，这代表此类患者目前有一个批准的靶向治疗选择!

　　自2019年2月以来，史蒂夫一直在参与sotorasib临床试验，而且幸运的是疗效很好，肿瘤缩小了50%。后来Hong博士在他的治疗方案中添加了曲美替尼，以期获得更好的疗效。

　　KRAS突变肺癌的救星!Sotorasib爆最新数据,生存期超1年

　　肺癌是发病率最高的肿瘤之一，但得益于其治疗策略的不断突破，例如靶向药物治疗和免疫治疗，让非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存率大大提高，尤其是近年来有靶向药可用的基因突变越来越多。

　　靶向KRAS p.G12C的sotorasib，就又给一批晚期非小细胞肺癌患者带来了新希望。KRAS 突变约占非小细胞肺癌突变的25%。KRAS G12C突变约占非小细胞肺癌突变的13%。

　　就在不久前，5月28日，FDA批准Lumakras (sotorasib)用于治疗携带KRAS G12C突变且至少接受过一次全身性治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这是目前唯一一款获得批准用于KRAS突变的靶向药，也称为科学人员突破KRAS“不可成药”的里程碑!

　　Lumakras的获批，使得非小细胞肺癌靶向精准治疗又向前迈进一大步!

　　用不到AMG510怎么办?国药D-1553崛起,国内患者有救了

　　鉴于AMG510刚刚获批上市，国人还处于一药难求的迫切阶段，我国的药企也加大了关于KRAS靶点的新药研发进程。

　　好消息是，针对KRAS g12c突变的各类实体瘤患者，一款国产新药物——D-1553已经正式开始招募患者了!希望参加的患者可以咨询无癌家园医学部了解该试验。

　　晚期胃癌患者重燃希望!广谱ADC新药DS-8201强势打破HER2药荒

　　Bryan Chagolla是个出色的艺术家，就在他38岁那年，命运给他开了一个黑暗玩笑。

　　一切都始于2019年1月，就在他和妻子共同期待第二个孩子的时候，他出现了食欲不振、消化不良、胃灼热和进食困难等一系列症状。从1月到4月，他的体重骤降40磅，不仅伴有腹痛，有时还感到头晕。出于对健康的考虑，Bryan决定去看医生。6月，他的疼痛越来越剧烈，以至于只能去急诊室，在那进行了超声和CT检查后，被确诊为IV期胃癌。他完全震惊了，正值壮年的自己，还有一个女儿和一个尚未出生的孩子，这让他们的生活如何继续。

　　在姐姐的鼓励下，Bryan决定振作起来，经过癌症基因检测显示为HER2阳性。于是开始接受FOLFOX +赫赛汀的治疗方案。幸运的是，治疗非常有效，他的食道结合处最大的扩散到肝脏的肿瘤缩小了75%，但同时他也经历了严重的副作用，总的来说，Bryan做的不错，体重增加了，肿瘤也似乎稳定了。

　　棘手的是，2020年10月，Bryan的癌症又复发了，他的CEA(癌胚抗原)水平猛增，扫描结果也证实肿瘤再次生长。他的肿瘤学专家建议进行一项临床试验，该试验正在测试两种分子靶向疗法的联用疗效。

　　就在Bryan面临绝境的时候，2021年1月中旬，FDA 批准了名为 fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 的HER2靶向治疗剂用于胃癌患者。2 月初，Bryan开始接受全新的药物治疗，CEA水平急剧下降。2021年5月的一次扫描证实肿瘤再次缩小。目前Bryan的病情稳定，与家人幸福的生活。

　　疾病控制率达81%!DS-8201成为晚期胃癌治疗药物的一匹黑马

　　说起重磅抗体药物偶联物(ADC)——Enhertu(DS8201)的综合临床研究成果，可谓是“实力抢镜”，虽然以后线治疗起家，但临床数据遍布乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌，给多癌种HER2突变患者带来了新的治疗希望，展现出非凡的潜力!

　　经研究显示，胃癌患者中约1/5呈HER2阳性。因此在DESTINY-Gastric01的II期临床试验中，评估了DS-8201在HER2阳性晚期胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌患者中的有效性。

　　在2021年ESMO大会上，也进一步更新了DESTINY-Gastric02的结果。试验纳入了79名患者，每名患者以6.4mg/kg Q3W标准用药，这些患者先前接受过2种或多种方案(包括5-FU、含铂化疗、曲妥珠单抗)。

　　截至2021年4月9日，研究达到了主要终点和关键次要终点：

　　在79例可评估患者中，通过独立中央审查(ICR)评估DS8201治疗HER2+胃癌或GEJ患者的客观缓解率为38%，疾病控制率可达81%。

　　中位无进展生存期为5.5个月，中位缓解持续时间为8.1个月。

　　晚期胃癌传统的治疗方法有手术、放疗和化疗，但对于晚期胃癌手术治愈率低，且放化疗疗效欠佳。随着靶向治疗的兴起，胃癌发生、发展分子机制研究的不断深入，胃癌的靶向治疗崭露头角。靶向药较高的疗效和较低的副作用，为晚期胃癌的治疗带来了曙光。

　　晚期胃癌靶向、免疫新药集结!临床招募火热进行中

　　01、迎战胃癌,"国产版雷莫芦单抗"金妥昔单抗整装待发

　　靶点：VEGFR

　　雷莫芦单抗(ramucirumab，Cyramza®)是特异性阻断血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)及下游血管生成相关通路的人源化单克隆靶向抗体，是一种抗血管生成的靶向药物。

　　此药在2014年被FDA基于两项关键性临床试验批准成为第一个化疗后进展晚期胃癌患者的治疗药物。

　　作用原理：血管内皮细胞生长因子(VEGF)受体2的拮抗剂，可以特异性结合VEGF受体2，并阻断VEGF配体、VEGF-A，VEGF-C和VEGF-D的配位。

　　品牌名称：Cyramza

　　适用症：胃腺癌或胃食管连接处的腺癌

　　适用人群：适用于某些化疗后病情恶化的胃癌患者。可单独使用或与紫杉醇联合用药。

　　用量和用法：每2周按8mg/kg体重给药一次，60分钟内注入静脉。

　　副作用：高血压、腹泻(单药用药)、疲劳、中性粒细胞减少，鼻出血(联合用药)。

　　值得庆幸的是，我国药企针对雷莫芦单抗相同靶点人血管内皮生长因子受体2(VEGFR2/KDR)进行深入研究、攻坚克难，研制出了“国产版雷莫芦单抗”(Me-Too产品)金妥昔单抗，为胃癌患者生存助力!

　　目前，金妥昔单抗在国内的Ⅰb/Ⅱ期临床研究已经展开，计划招募76例晚期胃及胃食管结合部腺癌患者，挑战二线治疗方案!

　　适合患者：

　　经组织学诊断的晚期或转移性胃或胃⻝管结合部腺癌患者，且既往接受过含铂类联合氟尿嘧啶类药物⼀ 线化疗期间或治疗结束后3个⽉内疾病进展，未接受过抗⾎管⽣成类药物或紫杉醇治疗者。

　　02、疾病控制率73%,晚期胃癌新希望!CAR-T疗法CT041惊艳世界

　　Claudin18.2(CLDN18.2)是一种胃特异性膜蛋白，被认为是胃癌和其他癌症类型的潜在治疗靶点。基于此，中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2的CAR-T细胞。

　　截止到2021年4月8日，纳入的37例CLDN18.2表达阳性的晚期消化道肿瘤患者，其中包括28例胃癌/胃食管结合部癌、5例胰腺癌和4例其他类型的实体瘤，约84%的患者既往接受过至少2线治疗，中位转移器官数量为3个。

　　研究数据颇为亮眼

　　1)总疗效：所有患者的客观缓解率达48.6%，疾病控制率达73%;所有胃癌患者总客观缓解率为57.1%。

　　2)既往接受至少2线治疗失败的胃癌患者：客观缓解率为61.1%，疾病控制率为83.3%。

　　3)28例胃癌/胃食管结合部癌各亚组：在既往PD-(L)1抑制剂治疗失败、存在腹膜转移、印戒细胞癌等预后差且已无有效治疗手段的患者中，客观缓解率均可维持在50%或以上。

　　4)安全性：CT041总体耐受性良好，未发生治疗相关死亡或免疫细胞治疗相关神经系统毒性综合征(ICANS)。

　　除了CT041目前正在开展临床试验外，另外一款针对既往接受过胃全切除术/胃大部切除术后的复发或转移性晚期胃腺癌(包括胃食管结合部腺癌)的靶向Claudin18.2 的CAR-T细胞制剂，名为LCAR-C18S也在临床招募中。

　　03、勇争靶点"高地",新药Zolbetuximab使超半数患者受益

　　Zolbetuximab(IMAB362)是一类针对Claudin 18.2靶点的单克隆抗体药物。

　　在2016年ASCO大会上公开的数据中，采用Zolbetuximab+CAPOX化疗方案治疗局部晚期或转移性胃癌患者，中位无进展生存期为7.9个月，中位总生存期13.2个月;明显长于仅采用CAPOX化疗方案的4.8个月和8.4个月。

　　在2019年公开的Ⅱ期研究数据中也证实，Zolbetuximab治疗晚期胃癌或胃食管交界处癌或食道腺癌患者，临床获益率达到23%。

　　目前，Zolbetuximab已经获得FDA的批准进行Ⅲ期临床试验，有望尽快得到更有价值的大型疗效数据。近期，Zolbetuximab治疗局部晚期不可切除或转移性胃及胃食管交界处腺癌患者的临床试验获得国家药品监督管理局批准，正式开始在中国招募患者。若癌友们想要了解具体的入组标准请联系无癌家园医学部。

　　04、MET扩增胃癌患者的福音,国药之光赛沃替尼研究启动

　　7月28日，由北京大学肿瘤医院沈琳教授主导展开的一项赛沃替尼治疗MET扩增胃癌患者的II期临床试验正式启动。早在6月22日，中国国家药品监督管理局(NMPA)已正式批准赛沃替尼上市，用于治疗存在MET14号外显子跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　作为国内首个获批的高选择性MET抑制剂，赛沃替尼开启了中国癌症的MET靶向治疗新时代。

　　MET扩增在消化道肿瘤中相对少见，发生率约为0%-5%。但由于我国胃癌患者基数庞大，根据最新全球癌症数据显示，2020年中国胃癌新发病例数近48万，死亡数约37万，因此，MET抑制剂在胃癌领域仍然大有可为。

　　好消息是，目前赛沃替尼治疗胃癌的临床试验项目正在临床招募中，有意者可咨询无癌家园医学部，详细评估病情。

　　05、FDA批准胃癌首个免疫治疗药物:派姆单抗

　　DA批准派姆单抗用于已经接受过至少2次治疗(包括化疗)的晚期胃癌患者，用于治疗复发性局部晚期或转移性胃或胃食管连接(GEJ)腺癌的患者，其肿瘤表达PD-L1 [综合阳性评分(CPS)≥1]，由FDA批准的测试确定。在包括含氟嘧啶和铂的化学疗法，或者HER2/neu靶向疗法两线或多线治疗后进展。另外，基因检测结果MSI-H的胃癌患者也适用。

　　作用原理：PD-1抑制剂

　　品牌名称：keytruda(K药)

　　适用症：胃腺癌或胃食管连接处的腺癌

　　适用人群：患有PD-L1蛋白且在两种或更多治疗方法期间或者之后疾病恶化(如氟尿嘧啶和铂化疗期间或者之后)

　　用量和用法：每三周使用一次，每次为2mg/kg体重，30分钟静脉输注

　　副作用：关节/背部疼痛、身体或者面部肿胀、皮肤颜色变化、极度疲倦或缺乏活力、发热、恶心、呕吐

　　【无癌家园派姆单抗临床试验招募】

　　目前有关于派姆单抗(帕博利珠单抗)针对实体瘤的相关临床试验正在招募，想要参加的患者可以咨询无癌家园医学部了解详细入排标准。

　　【部分纳入标准】

　　晚期dMMR/MSI-H实体瘤;除结直肠外，无线数要求;

　　【部分排除标准】

　　接受过免疫治疗的(抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2或任何其他免疫调节mAb)

　　参加临床试验,选择最佳疗法

　　由于我国临床试验起步晚，很多人对临床试验中的试药抱有偏见和不理解。其实在欧美国家很多患者会主动咨询医生是否有适合自己的临床试验。

　　在抗肿瘤新药不断更新的今天，很多患者通过参加临床试验获得了免费试用最新药物的机会，通过疗效更好的新药，获得了更长的生存获益和更多的治疗机会，对明确了获益机会的患者而言，临床实验可能是最佳的治疗选择。

　　为了让更多的癌症患者免费用到新型抗癌药物，无癌家园为广大病友提供免费入组临床试验的渠道，可以为癌症患者精准匹配最适合的临床试验。

　　参考文献

　　https://cancerprogressreport.aacr.org/progress