2021年抗癌药医保谈判在即,天价CAR-T疗法和多种抗癌抗肿瘤靶向药物及免疫(PD-1)治疗药物等抗癌药纳入医保有望突围

　　2021年弹指一挥间转瞬即逝，不知不觉已进入第四季度。又快到了一年一度最让癌症患者翘首以盼的时刻，2021年创新药医保谈判公布结果的时间节点。

　　就在10月29日，从权威人士处得到消息，目前国家医保局和各大药企的一对一交流缓解已经结束，今年的医保谈判将于11月上旬正式拉开帷幕，年底前完成，力争明年1月的时候开始执行!

　　回首过去的三年，医保谈判取得了卓越的成效，新纳入超200余个新药，通过谈判大幅降低了药物的价格，提升了药物的可及性。无论是竞争格局较好的品种，还是竞争相对激烈的品种，在通过谈判纳入医保后均能实现较快放量，给相应品种带来收入和利润的增长空间。

　　根据《2021年国家医保药品目录调整通过初步形式审查的申报药品名单》，有15款国产Ⅰ类创新药值得重点关注，无癌家园小编整理了其中癌症相关的靶向药、PD-1及CAR-T产品，以供关注医保信息的癌友们参考。

　　01、2021年医保谈判重点抗癌药品

　　竞争格局与医保谈判结果关系密切,从竞争格局方面可将药物分为三大类：

　　1.竞争格局良好，且无竞品纳入医保的品种：

　　阿基仑赛注射液、维迪西妥单抗

　　2.竞争格局较好，但竞品已纳入医保的品种：

　　恩沙替尼、伏美替尼、氟唑帕利、奥布替尼、帕米帕利、多纳非尼等。

　　3.竞争激烈，仿制药、创新药同台竞技的品种：

　　奈诺沙星、环泊酚等。

　　CAR-T疗法:阿基仑赛注射液

　　阿基仑赛注射液想必大家都并不陌生，此CAR-T细胞疗法就是前不久传得沸沸汤汤的卖到120万一袋的复星凯特生产的国内首款上市的CAR-T产品——主要用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。

　　虽说是首款新型疗法，但是这一价格着实让众多患者从惊喜变成惊呆!

　　顿时一石激起万重浪，但随后复星凯特方面表示产品定价方案尚未最终确定，需根据产品价值、疗效、成本等多项因素综合考量。

　　虽然不知120万这个数字是否准确，阿基仑赛注射液定价一定不会便宜，但这也是企业的无奈之举。值得庆幸的是，在7月31号，国家医保局传来好消息，官网发布的《关于公示2021年国家医保药品目录调整通过初步形式审查药品及信息的公告》中有就有我国首款“天价抗癌药”CAR-T疗法。

　　如果初步形式审查公示通过，则意味着CAR-T疗法可以进入2021年医保谈判的下一个环节，有望通过医保谈判实现降价。

　　01、CAR-T疗法"天价"如何破?未来十年有望降到"白菜价"

　　CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体)，将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

　　截图选自CCTV1《人口》节目

　　虽然目前国内的CAR-T疗法仅批准一个，但后续已经有类似产品在跟进。目前对于如何破解“天价”，分析师们畅所欲言。

　　对策A就是国内目前已经有商业保险开始覆盖CAR-T疗法，患者们可以从这方面考虑。

　　其次，要相信中国CDMO(合同研发生产)企业可以将CAR-T疗法的成本降到全球较低的水平。

　　最后，分析师提到，从生产成本来看，经测算，国产的CAR-T产品有机会降到18万左右，未来甚至可以降到10万以下。

　　通过国内CAR-T登记的注册临床试验很直观地能看出，中国成为自2017年9月以来注册CAR-T试验最多的国家。

　　一方面是CAR-T的价格有望降低，一方面是进入CAR-T赛道的企业越来越多，这是否意味着CAR-T将像当前的PD-1卡耐药一样成为残酷的“红海”赛道?

　　分析师认为，预计3~5年后的CAR-T疗法可能面临类似当前PD-1的激烈竞争格局。除了血液肿瘤方面，CAR-T在实体瘤还有很大的市场。无论是血液肿瘤还是实体瘤，CAR-T疗法还有望冲击肿瘤治疗的前线。

　　我们期待这些“天价”但是“特效”的抗癌疗法能将价格降到国内癌友们能承受的范围。

　　目前正有血液肿瘤及实体瘤的CAR-T临床试验正在进行招募，有意向者可咨询无癌家园医学部具体评估病情!

　　HER2 ADC药:维迪西妥单抗

　　维迪西妥单抗是一款HER2 ADC药物，适用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃(包括胃食管结合部腺癌)患者的治疗。同时，维迪西妥单抗治疗尿路上皮癌的适应症已于2021年6月递交，此外该品种还在开展HER2低表达乳腺癌，HER2阳性乳腺癌伴肝转移的注册性临床。

　　目前，维迪西妥单抗单抗价格是60mg/支/盒，定价1.35万，2.5mg/kg，每两周一次，按照成年人60kg估算，中位无进展生存期为4.1个月，年治疗费用约32.4万。根据公开的患者援助计划(持续赠药)估算年治疗费用为16.2万元。最新的临床数据显示，以独立疗效评价委员会(IRC)评效的主要疗效指标客观缓解率(ORR)为24.4%，中位无进展生存期为4.1个月，中位总生存期为7.9个月。

　　晚期胃癌靶向、免疫新药集结!临床招募火热进行中

　　01、迎战胃癌,"国产版雷莫芦单抗"金妥昔单抗整装待发

　　靶点：VEGFR

　　雷莫芦单抗(ramucirumab，Cyramza®)是特异性阻断血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)及下游血管生成相关通路的人源化单克隆靶向抗体，是一种抗血管生成的靶向药物。

　　此药在2014年被FDA基于两项关键性临床试验批准成为第一个化疗后进展晚期胃癌患者的治疗药物。

　　值得庆幸的是，我国药企针对雷莫芦单抗相同靶点人血管内皮生长因子受体2(VEGFR2/KDR)进行深入研究、攻坚克难，研制出了“国产版雷莫芦单抗”(Me-Too产品)金妥昔单抗，为胃癌患者生存助力!

　　目前，金妥昔单抗在国内的Ⅰb/Ⅱ期临床研究已经展开，计划招募76例晚期胃及胃食管结合部腺癌患者，挑战二线治疗方案!

　　适合患者：

　　经组织学诊断的晚期或转移性胃或胃⻝管结合部腺癌患者，且既往接受过含铂类联合氟尿嘧啶类药物⼀ 线化疗期间或治疗结束后3个⽉内疾病进展，未接受过抗⾎管⽣成类药物或紫杉醇治疗者。

　　02、勇争靶点"高地",新药Zolbetuximab使超半数患者受益

　　Zolbetuximab(IMAB362)是一类针对Claudin 18.2靶点的单克隆抗体药物。

　　在2016年ASCO大会上公开的数据中，采用Zolbetuximab+CAPOX化疗方案治疗局部晚期或转移性胃癌患者，中位无进展生存期为7.9个月，中位总生存期13.2个月;明显长于仅采用CAPOX化疗方案的4.8个月和8.4个月。

　　在2019年公开的Ⅱ期研究数据中也证实，Zolbetuximab治疗晚期胃癌或胃食管交界处癌或食道腺癌患者，临床获益率达到23%。

　　目前，Zolbetuximab已经获得FDA的批准进行Ⅲ期临床试验，有望尽快得到更有价值的大型疗效数据。近期，Zolbetuximab治疗局部晚期不可切除或转移性胃及胃食管交界处腺癌患者的临床试验获得国家药品监督管理局批准，正式开始在中国招募患者。若癌友们想要了解具体的入组标准请联系无癌家园医学部。

　　03、MET扩增胃癌患者的福音,国药之光赛沃替尼研究启动

　　7月28日，由北京大学肿瘤医院沈琳教授主导展开的一项赛沃替尼治疗MET扩增胃癌患者的II期临床试验正式启动。早在6月22日，中国国家药品监督管理局(NMPA)已正式批准赛沃替尼上市，用于治疗存在MET14号外显子跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　作为国内首个获批的高选择性MET抑制剂，赛沃替尼开启了中国癌症的MET靶向治疗新时代。

　　MET扩增在消化道肿瘤中相对少见，发生率约为0%-5%。但由于我国胃癌患者基数庞大，根据最新全球癌症数据显示，2020年中国胃癌新发病例数近48万，死亡数约37万，因此，MET抑制剂在胃癌领域仍然大有可为。

　　好消息是，目前赛沃替尼治疗胃癌的临床试验项目正在临床招募中，有意者可咨询无癌家园医学部，详细评估病情。

　　HER2+乳腺癌新药ARX788

　　01、疾病控制率100%!FDA授予HER2+乳腺癌新药ARX788快速通道

　　2021年1月，FDA授予全新抗体偶联药物ARX788快速通道指定，旨在加速这一先进抗癌疗法的上市进程，为一线治疗后进展的晚期HER2阳性乳腺癌患者带来更好的治疗选择。

　　这项在中国 HER2 阳性乳腺癌1期试验中，客观缓解率高达 74%，其中19 名患者中有14名有响应，疾病控制率高达100%。

　　在美国和澳大利亚进行的1期HER2阳性泛肿瘤试验中，客观缓解率为67%，3 名患者中有2名有反应，疾病控制率为100%。

　　目前，全球已启动多项ARX788的临床研究，其中一项针对既往接受过赫赛汀等一线治疗方案失败的HER2阳性乳腺癌患者的临床研究正在招募患者，有意向参加的癌友可联系无癌家园医学部进行初步评估。

　　EGFR抑制剂:埃克替尼、伏美替尼

　　1、埃克替尼

　　埃克替尼是一代EGFR抑制剂，目前已获批适应症为EGFR突变非小细胞肺癌一线、二线以及今年6月新获批的术后辅助适应症。本次可能进行医保谈判的是埃克替尼术后辅助治疗的新适应症。今年世界肺癌大会上展示了埃克替尼在术后辅助治疗方面的数据，在疗效方面，埃克替尼治疗组对比标准辅助化疗组，中位无病生存期为46.95个月 vs 22.11个月;3年无病生存率为63.88% vs 32.47%;安全性方面，埃克替尼治疗组不良反应发生率明显低于标准化疗组。

　　奥希替尼在今年4月国内获批术后辅助适应症，无病生存期尚未达到;2年无病生存率为89%。两款药物均在今年申请调整限定支付范围，且目前均通过了形式审查。埃克替尼目前中标价格为1345.05元/盒，用药方式口服，每次125mg，3次/天，年治疗费用约为7万。

　　2、伏美替尼

　　艾力斯自主研发的伏美替尼属于高选择性，不可逆第三代EGFR-TKI，对EGFR T790M耐药突变阳性及EGFR敏感突变具有显著的抑制活性，伏美替尼与奥希替尼的结构较为相近。根据2020年ASCO的数据显示，伏美替尼的客观缓解率为74.1%，奥希替尼和阿美替尼分别为71%、69%。伏美替尼及其活性代谢产物均具有良好的血脑屏障穿透能力，对脑转移患者的客观缓解率可达66%，奥希替尼和阿美替尼分别为70%、61%。

　　目前，伏美替尼中标价格是16000元/盒，本次伏美替尼将谈判的是二线治疗适应症，让我们拭目以待。

　　EGFR抑制剂临床招募

　　01、RX518

　　药品名称：RX518

　　作用靶点：L858R, Ex19del和T790M

　　研发公司：润新生物

　　药物介绍：RX518(又称CK-101)为第三代EGFR-TKI，属于口服的不可逆激酶抑制剂，能够针对性抑制包括“关守”突变T790M在内的各种突变亚型，同时具有良好的入脑性，对于脑转移患者同样有出色的治疗效果。

　　适应症：一线或二线治疗EGFR突变阳性肺癌

　　招募信息(部分)：

　　1)年龄≥18岁，男性或女性;

　　2)ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月;

　　3)EGFR突变阳性(19外显子缺失或Ex19del合并其他EGFR突变)，或患者既往使用EGFR-TKIs显示临床获益(部分缓解或完全缓解，或疾病稳定超过6个月)，不适合手术或放疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

　　02、迈华替尼

　　药品名称：迈华替尼

　　作用靶点：L858R, Ex19del

　　研发公司：杭州中美华东

　　药物介绍：迈华替尼是第二代不可逆EGFR/HER2高效双重抑制剂，具有高活性，高水溶性特点，对第一代EGFR TKIs产生的耐药性有很好的治疗效果。

　　适应症：一线(初治)局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌

　　招募信息(部分)：　非鳞非小细胞肺癌IIIB或IV期手术复发或初治，未接受过系统治疗03伏美替尼

　　药品名称：伏美替尼 (AST2818，艾弗沙)

　　作用靶点：EGFR 20ins研发公司：艾力斯药物介绍：第三代EGFR抑制剂。2021年3月在国内获批上市，治疗EGFR T790M突变型非小细胞肺癌。

　　适应症：二线治疗EGFR突变20ins阳性肺癌

　　招募信息(部分)：

　　ⅢB或Ⅳ期非小细胞肺癌，不适合进行根治性手术或放疗，且证实具有EGFR 20号外显子插入突变(包括重复突变)，一线治疗失败后的患者(除TAK-788及JMT-101耐药)。

　　04、马来酸苏特替尼胶囊

　　药品名称：马来酸苏特替尼胶囊

　　作用靶点：EGFR罕见突变(L861Q、G719X和/或S768I)

　　研发公司：江苏苏中药业

　　药物介绍：苏特替尼是一种针对罕见EGFR基因突变的国产靶向药，是阿法替尼的同类药。由周彩存教授牵头的II临床试验，马来酸苏特替尼胶囊治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(仅限非耐药性罕见EGFR突变，L861Q、G719X和/或S768I)探索性临床研究，目前还未公布试验数据。

　　适应症：一线治疗EGFR罕见突变肺癌

　　招募信息(部分)：　具有L861Q、G719X、S768I突变中的一种或几种，不具有T790M突变、19号外显子缺失突变、20号外显子插入突变、L858R突变。入组前未接受过任何表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)抗肿瘤治疗。

　　中国首款MET靶向药:赛沃替尼

　　MET 14外显子跳跃突变在非小细胞肺癌(NSCLC)的发生率为1%~3%，在肺肉瘤样癌(PSC)中的突变率却高达31.8%。MET 14外显子跳跃突变NSCLC对铂类为基础的化疗耐药率较高，因此患者预后也较差。赛沃替尼是中国自主原创的高度选择性口服MET抑制剂，一直有望成为我国首款MET靶向药。没想到这一天终于来临了!

　　就在6月22日晚间，中国国家药品监督管理局(NMPA)官网显示，和黄医药研发的小分子MET抑制剂赛沃替尼(savolitinib，曾用名：沃利替尼)已在中国获批，这意味着中国迎来了首款获批的选择性MET抑制剂，这也是全球获批的第3款MET抑制剂。

　　赛沃替尼的此次获批的适应症为间质-上皮转化因子(MET)外显子14跳变的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌。

　　热门靶点——MET

　　近年来，MET抑制剂的研究层出不穷，其中赛沃替尼、Tepotinib和Capmatinib是目前研究数据相对较多的3个药物。

　　Tepmetko®(Tepotinib，特泊替尼)是全球首个获批用于治疗非小细胞肺癌的c-MET选择性抑制剂，首先于2020年3月25日在日本获批应用于MET 14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌患者。

　　Tabrecta®(Capmatinib，卡马替尼)于2020年5月6日获得FDA批准应用于MET 14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌成年患者。

　　目前包括伯瑞替尼、ABBV-399、特泊替尼、卡马替尼在内的多款MET抑制剂新药的临床试验均在招募国内患者。

　　由于药物种类较多，且部分药物尚未公开名称及具体数据，因此大家可以电话联系无癌家园医学部进行咨询，由专业医学顾问指导大家进行选择。

　　PARP抑制剂:氟唑帕利、帕米帕利

　　恒瑞旗下原研PARP抑制剂氟唑帕利于2020年12月获批上市，PARP抑制剂是目前最成功的实现合成致死原理的肿瘤靶向药。目前，氟唑帕利已获批两个适应症，分别为BRCA+二线卵巢癌及铂敏感复发性卵巢癌(包括输卵管癌、原发性腹膜癌)。除了氟唑帕利外，国内还有奥拉帕利(医保)、尼拉帕利(医保)、帕米帕利三款PARP抑制剂。

　　帕米帕利是百济神州旗下的PARP抑制剂，于2021年5月7日在中国正式获批上市，用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗，关于价格方面，目前建议零售价为7000元/盒。

　　目前无癌家园针有多款PARP抑制剂正在临床招募中，例如HTMC0435(主要招募胃癌，胰腺癌，前列腺癌，卵巢癌，乳腺癌)，适应症为不需要HRD或BRCA突变，不限制突变。例如招募实体瘤患者的CVL218，详细入排标准请咨询无癌家园医学部了解。

　　PD-1

　　目前，国内有8款免疫检查点抑制剂上市。其中有4款是国产PD-1，对患者最直观的冲击就是将PD-1的价格从“用不起”的30万元/年，直接拉到了10万元/年左右。

　　2019年，具有国际品质的国产创新PD-1抑制剂信迪利单抗注射液率先纳入医保，也是目前价格最低的一款PD-1，降价后的医保价格仅为2843元/支。

　　2020国家医保目录则将其他三款国产PD-1单抗药物全部纳入。无癌家园的小编获悉，随着3月1日新版医保目录的落地，三款PD-1抗癌药在经过“灵魂砍价”后的降价幅度均在70%以上。

　　此次入医保最令人震撼的和惊喜的当属，恒瑞医药的艾瑞卡(注射用卡瑞利珠单抗)200mg/支从每支19800降价到2928元/支，不计算慈善赠药的话，降幅达到85%!

　　卡瑞利珠单抗(Camrelizumab)是我国恒瑞医药自主研发的PD-1单抗隆抗体，且具有自主知识产权。其中有四个获批适应症进入医保，包括复发/难治性霍奇金淋巴瘤(3线)、肝细胞癌(2线)、非鳞状非小细胞肺癌(1线联合)、食管鳞癌(2线)。以上均属于中国高发癌种，可谓在适应症上占尽优势。

　　以淋巴瘤两周一次的治疗方案，其年治疗费用是7万元左右，稍低于百济神州的年治疗费用。

　　而今年角逐谈判的是4款PD-1的新增适应症(见前文的图表适应症)，让我们共同期待!

　　【无癌家园PD-1相关临床试验招募】

　　1.【针对实体瘤】

　　目前有关于派姆单抗(帕博利珠单抗)针对实体瘤的相关临床试验正在招募，想要参加的患者可以咨询无癌家园医学部了解详细入排标准。

　　【部分纳入标准】

　　晚期dMMR/MSI-H实体瘤;除结直肠外，无线数要求;

　　【部分排除标准】

　　接受过免疫治疗的(抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2或任何其他免疫调节mAb)

　　2.【针对胃或胃食管结合部腺癌】

　　目前有关于AK104联合奥沙利铂和卡培他滨治疗胃癌的临床试验正在招募中。

　　【部分入选标准】

　　1)年龄18~75周岁，男女均可。体能状态评分为0或 1。

　　2)不可手术切除的局部晚期或转移性组织学确诊的胃或胃食管结合部腺癌。

　　3)既往未接受过全身系统性治疗。既往以根治性为目的新辅助化疗或放化疗的受试者，疾病进展至末次治疗时间至少间隔6个月。

　　4)至少有一个可测量肿瘤病灶;

　　5)提供2年内肿瘤组织样本。

　　6)预期生存期≥3个月。具有良好的器官功能。

　　【部分排除标准】

　　1)已知HER2阳性。

　　2)其他病理类型，如鳞状细胞癌、肉瘤或未分化癌等。

　　3)其他姑息治疗如非特异性免疫调节，中药等洗脱期两周。

　　4)既往接受过免疫检查点抑制剂。

　　5)脑转移，传染病。

　　6)胸腔积液、心包积液或需要经常性引流的腹水。

　　3.【针对鼻咽癌】

　　目前有关于派安普利单抗(AK105)联合化疗±盐酸安罗替尼治疗晚期鼻咽癌的临床试验正在招募中!

　　【部分纳入标准】

　　1、组织学或细胞学确诊的鼻咽癌，根据国际抗癌联盟和美国癌症联合委员会分期系统第8版定义的鼻咽癌 Ⅳb 期。

　　2、18~75 周岁，ECOG 0~1 分，生存期 ≥ 3 个月。

　　3、受试者鼻咽癌初诊时无远处转移，既往接受过含铂化疗(诱导、同步或辅助化疗)，且治疗结束后 6 个月以上出现远处转移，且未针对转移性鼻咽癌接受过系统性治疗。

　　4、根据RECIST v1.1 标准，至少有一个可测量病灶。

　　5、左室射血份数(LVEF)≥ 50%。6、同意提供既往存档的肿瘤组织样本(入组前 3 年内组织样本，至少 3 张未染色的 FFPE 病理切片)。

　　【部分排除标准】

　　1、除鼻咽癌以外，受试者在入组前 2 年内患有其他恶性肿瘤。

　　2、首次研究给药前 4 周内参加过试验。

　　3、首次给药前 2 周内针对非靶病灶进行了姑息性局部治疗，接受过非特异性免疫调节治疗(如白介素、干扰素、胸腺肽等)。

　　4、首次给药前 1 周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。

　　5、接受过二次放疗的受试者。

　　6、既往接受过免疫治疗;过去两年内需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病。

　　7、中枢神经系统转移。

　　小编有话说

　　2021年医保谈判在即。作为一年一度的医药大考，今年的医保谈判亮点颇多，CAR-T、ADC等全新机制的药物悉数上阵。除了本文列举的新药外，部分2020年获批上市的国产创新药同样值得关注，继2020年谈判失败后，今年再战医保谈判战场。最后，衷心希望更多创新药早日纳入医保，为癌症患者的健康保驾护航。